Афил, 20 мг, таб. №1

Тадалафил является эффективным, обратимым селективным ингибитором специфической фосфодиэстерезы типа 5 (ФДЭ5) циклического гуазин монофосфата (цГМФ). Когда сексуальное возбуждение вызывает местное высвобождение оксида азота, ингибирование ФДЭ5 тадалафилом ведет к повышению уровней цПМФ в кавернозном теле полового члена. Следствием этого является релаксация гладких мышц артерий и приток крови к тканям полового члена, что и вызывает эрекцию. Тадалафил не оказывает эффекта в отсутствии сексуального стимулирования. Тадалафил улучшает эрекцию и возможность проведения успешного полового акта. Препарат действует в течении 36 часов. Эффект проявляется уже через 16 минут после приема препарата при наличии сексуального возбуждения. Тадалафил не вызывает изменений распознавания цветов (голубой\зеленый), что объясняется его низким родством в ФДЭб. Кроме того, не наблюдается влияние тадалафила на остроту зрения, электроретинограмму, внутриглазное давление и размер зрачка.

Исследования in vitro показали, что тадалафил является селективным ингибитором ФДЭ-5. ФДЭ-5 представляет собой фермент, обнаруженный в гладкой мускулатуре пещеристого тела, сосудистой и висцеральной гладкой мускулатуре, скелетных мышцах, тромбоцитах, почках, легких и мозжечке. Среди всех фосфодиэстераз, наиболее выраженное влияние тадалафил оказывает на ФДЭ-5. Влияние тадалафила на ФДЭ-5 более чем в 10 000 раз выше, чем на ФДЭ-1, ФДЭ-2, ФДЭ-3 и ФДЭ-4 (ферменты, которые находятся в сердце, головном мозге, кровеносных сосудах, печени и других органах). Избирательность тадалафила в отношении ФДЭ-5 по сравнению с ФДЭ-3 имеет особое значение, поскольку ФДЭ-3 является ферментом, регулирующим сократительную способность миокарда. Кроме того, влияние тадалафила на ФДЭ-5 приблизительно в 700 раз выше, чем на ФДЭ-6 (фермент, который находится в сетчатке и отвечает за фототрансдукцию). Тадалафил также более чем в 10 000 раз более активен в отношении ФДЭ-5, чем в отношении ФДЭ-7 - ФДЭ-10. Клиническая эффективность и безопасность Тадалафил у здоровых добровольцев не вызывает достоверного изменения систолического и диастолического артериального давления в положении лежа в сравнении с плацебо (среднее максимальное снижение составляет 1,6/0,8 мм рт. ст., соответственно) и в положении стоя (среднее максимальное снижение составляет 0,2/4,6 мм рт. ст., соответственно). Тадалафил не вызывает достоверного изменения частоты сердечных сокращений. В исследовании по оценке влияния тадалафила на зрение, нарушения цветового восприятия (синий/зеленый), при использовании теста 100 цветовых оттенков Фарнсворта-Манселла, обнаружено не было, что объясняется более низким сродством тадалафила к ФДЭ-6 в сравнении с ФДЭ-5. Во всех клинических исследованиях сообщения о нарушениях цветового зрения были редкими (< 0,1 %). Для оценки потенциального влияния тадалафила на сперматогенез было проведено три исследования с участием мужчин с применением препарата в дозе 10 мг (одно 6-месячное исследование) и 20 мг (одно 6-месячное и одно 9-месячное исследование) в ежедневном режиме. В двух из этих исследований наблюдалось снижение количества и концентрации сперматозоидов, клиническая значимость которого маловероятна. Эти эффекты не сопровождались изменением других параметров, таких как подвижность, морфология и уровень фолликулостимулирующего гормона (ФСГ). Эректильная дисфункция Для оценки периода ответа при применении тадалафила по требованию, было проведено три клинических исследования. Пациенты принимали препарат в домашних условиях. Тадалафил продемонстрировал статистически значимое улучшение эректильной функции, способность к совершению полового акта до 36 часов после его приема, а также способность пациентов достичь и поддерживать эрекцию для совершения полового акта уже через 16 минут после применения тадалафила в сравнении с плацебо. В 12-недельном исследовании с участием пациентов с эректильной дисфункцией, развившейся на фоне повреждения спинного мозга, тадалафил в дозе 10 или 20 мг (нестрогая доза, по требованию) значительно улучшал эректильную функцию по сравнению с плацебо. Для оценки ежедневного приема тадалафила в дозах 2,5, 5 и 10 мг было проведено 3 клинических исследования, продемонстрировавших эффективность тадалафила по сравнению с плацебо. В исследования были включены пациенты разного возраста (в диапазоне от 21 до 82 лет) и этнических групп с эректильной дисфункцией различной степени тяжести (легкая, умеренная, тяжелая) и этиологии. В одном из данных исследовании участвовали пациенты, у которых эректильная дисфункция развилась на фоне сахарного диабета. Доброкачественная гиперплазия предстательной железы Тадалафил оценивали в 4 клинических исследованиях продолжительностью 12 недель, в которых принимали участие пациенты с симптомами ДГПЖ. Во всех 4-х исследованиях через 1 неделю после начала приема тадалафила в дозе 5 мг наблюдалось улучшение общего результата оценки по международной шкале симптомов при заболеваниях предстательной железы. Кроме того, в рамках данных исследований было оценено улучшение эректильной дисфункции, а также уменьшение симптомов ДГПЖ у пациентов с обоими этими состояниями на фоне приема тадалафила. Сохранение эффекта оценивали в дополнительной части одного из исследований, проводимой по открытой схеме, которая показала, что улучшение общего результата оценки по международной шкале симптомов при заболеваниях предстательной железы, наблюдаемое через 12 недель после начала лечения, сохранялось до 1 дополнительного года при лечении тадалафилом в дозе 5 мг. Эректильная дисфункция Тадалафил является обратимым селективным ингибитором специфической к циклическому гуанозинмонофосфату (цГМФ) фосфодиэстеразы 5 типа (ФДЭ-5). Когда сексуальное возбуждение вызывает местное высвобождение оксида азота, ингибирование ФДЭ-5 тадалафилом ведет к повышению концентрации цГМФ в пещеристом теле полового члена. Следствием этого является расслабление гладкой мускулатуры и приток крови к тканям полового члена, что и вызывает эрекцию. Тадалафил не оказывает эффекта при лечении эректильной дисфункции в отсутствии сексуального возбуждения. Доброкачественная гиперплазия предстательной железы (ДГПЖ) В гладкой мускулатуре предстательной железы, мочевого пузыря и сосудов, которые их кровоснабжают, ингибирование ФДЭ-5 оказывает аналогичное влияние на концентрацию цГМФ, как и в пещеристом теле полового члена. В результате, гладкая мускулатура сосудов расслабляется, что приводит к увеличению перфузии крови и, как следствие, к снижению выраженности симптомов ДГПЖ. Ингибирование афферентной активности нервов мочевого пузыря и расслабление гладкой мускулатуры предстательной железы и мочевого пузыря могут дополнительно усиливать сосудистые эффекты.

После приема внутрь тадалафил быстро всасывается. Средняя максимальная концентрация(Стах) в плазме достигается в среднем через 2 часа после приема внутрь. Скорость и степень всасывания тадалафила не зависят от приема пищи, поэтому его можно применять вне зависимости от приема пищи. Время приема (утром или вечером) не имело клинически значимого эффекта на скорость и степень всасывания. Средний объем распределения составляет около 63 литров, что указывает на то, что тадалафил распределяется в тканях организма. В терапевтических концентрациях 94% тадалафила связывается с белками в плазме. Связывание с белками не изменяется при нарушенной функции почек. Тадалафил выводится преимущественно в виде неактивных метаболитов, в основном, с калом (около 61% Дозы) и, в меньшей степени, с мочой (около 36% дозы).

Для всех доз - эректильная дисфункция (нарушения эрекции, импотенция); Для дозы в 5 мг. - печение симптомов доброкачественной гиперплазии предстательной железы (ДГПЖ, аденомы простаты), а также при сочетании ДГПЖ и эректильной дисфункции; Для дозы 40 мг (2 таблетки по 20 мг); - лечение гипертензии легочной артерии у мужчин и женщин.

Повышенная чувствительность к компонентам препарата; В случае приемов препарата, содержащие любые органические нитраты; Возраст до 18 лет; Группы пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями не были включены в клинические исследования, поэтому тадалафил противопоказан для них; Пациенты, перенесшие инфаркт миокарда за последние 90 дней; Нестабильная стенокардия или стенокардия, возникающая при половом акте; Пациенты со средней или тяжелой формой сердечной недостаточности; Неконтролируемая аритмия, гипотензия, неконтролируемая артериальная гипертензия; Пациенты, перенесшие инсульт за последние 6 месяцев.

Со стороны иммунной системы нечасто:реакция гиперчувствительности, редко отёк Квинке. Со стороны нервной системы часто - головная боль нечасто - головокружение редко - инсульт(включая геморрагический инсульт) - обмороки - транзисторные ишемические атаки - мигрень - судороги - временная амнезия. Со стороны органа зрения нечасто - ощущение боли в глазах - нечеткость зрения редко нарушение поля зрения - отек век; - гиперемия конъюнктивы; - передняя неартериитная ишемическая невропатия зрительного нерва; - окклюзия сосудов сетчатки. Со стороны органа слуха и равновесия. нечасто звон в ушах; редко внезапная глухота. Со стороны сердечно-сосудистой системы часто - покраснение лица; нечасто - тахикардия; - артериальная гипертензия гипотония редко - инфаркт миокарда - нестабильная стенокардия; - желудочковая аритмия. Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения часто - заложенность носа; нечасто - одышка - носовое кровотечение. Со стороны желудочно-кишечного тракта часто - диспепсия; нечасто - боль в животе; - рвота - тошнота; гастроззофагеальный рефлюкс. Со стороны кожи и подкожных тканей нечасто - сыпь; редко - крапивница - синдром Стивенс-Джонсона; - эксфолиативный дерматит - гипергидроз. Со стороны опорно-двигательного аппарата часто - боль в спине - миалгия - боли в конечностях. Со стороны почек и мочевыводящих путей нечасто - гематурия. Со стороны половых органов и молочной железы нечасто - длительная эрекция; редко - приапизм; - кровоизлияние в половой член - гематоспермия. Общие расстройства и нарушения в месте введения нечасто - боль в груди; - периферические отеки - усталость; редко - отек лица; - внезапная сердечная смерть.

Известно что тадалафил усиливает гипотензивное действие нитратов. Поэтому использование препарата на фоне применения нитратов противопоказано. Препарат не оказывает клинически значимого действия на клиренс лекарств, метаболизм которых протекает сучастием изофермента цитохром Р450. Также тадалафил не ингибирует и не индуцирует изоферменты СУРЗА4, СУРТА2, СУР2О6, СУР2ЕЛ, СУР2ЕЗ/. Таданафил не оказывает влияния на варфарин и не оказывает влияние на его действие в отношении протромбинового времени Тадалафил не увеличивает длительность кровотечения, вызываемого атецилсалициловой кислотой. Тадалафил не проявляет клинически важного взаимодействия с основными классами антигипертензивных средств. При одновременном приеме антацида и тадалафила уменьшается скорость всасывания последнего, но без изменений его АС. При использовании тадалафила было отмечено что происходит увеличение пероральной доступности этинил эстрадиола. Аналогичный рост может наблюдаться при пероральном приеме тербуталина.

Препарат назначается внутрь в виде таблеток. Применение у мужчин среднего возраста Рекомендованная доза в начале лечения составляет 10 мг затем переводится на 5 мг или 20 мг в зависимости от реакции пациента. Принимают перед предполагаемой сексуальной активностью независимо от приема пищи. Действие препарата начинается уже через 16 минут после приема таблетки. Максимальная рекомендованная доза составляет одна таблетка в день. Применение у пожилых мужчин. Специальный подбор дозы не требуется. Применение у мужчин с нарушенной функцией печени и почек. Специальный подбор дозы не требуется. Для лечения доброкачественной гиперплазии аденомы простаты, или сочетания аденомы предстательной железы с эректильной дисфункцией, рекомендуемая доза 5 мг ежедневно в период от 4-х до 26-недель. При лечении доброкачественной гиперплазии аденомы простаты с применением финастерида 5 мги тадалафила 5 мг рекомендованный курс лечения до 26 недель. Для лечения легочной гипертензии рекомендуемая дозировка 40 мг (2 таблетки) один раз в день. Не рекомендуется разделение дозы на 2 приема.

Симптомы при однократном назначении здоровым лицам тадалафила в дозе до 500 мги пациентам с эректильной дисфункцией - многократно выше, нежелательные эффекты были такие же, что и при использовании более низких доз. Лечение:гемодиализ способствует ликвидации тадалафила незначительно.

Сексуальная активность имеет риск для пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями. Поэтому лечение эректильной дисфункции не стоит проводить у мужчин с такими заболеваниями сердца, при которых сексуальная активность нежелательна. Препарат следует с осторожностью применять у пациентов с предрасположенностью к приапизму или у пациентов с анатомической деформацией полового члена Не рекомендуется применять тадалафил в комбинации с другими препаратами для лечения эректильной ‘дисфункции. Для диагностики эректильной дисфункции необходимо определить потенциальные первопричины, прежде чем начинать медикаментозное лечение. Пациенты должны быть проинформированы о необходимости немедленного обращения за медицинской помощью в случае возникновения эрекции продолжающейся 4 часа и более. Несвоевременное лечение приапизма приводит к повреждению тканей полового члена, в результате чего может наступить долговременная потеря потенции. До начала лечения тадалафилом для пациентов с доброкачественной гиперплазией предстательной железы следует провести обследование, чтобы исключить наличие рака предстательной железы.

В сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 25 °C.

DV/M 01194/12/16

Nobel-Pharmsanoat, ИП ООО