Дуовелл, 40/10 мг, таб. №30

Телмисартан - специфический антагонист рецепторов ангиотензина II (тип АТ1), эффективный при приеме внутрь. Обладает высоким сродством к подтипу АТ1 рецепторов ангиотензина II, через которые реализуется действие ангиотензина II. Вытесняет ангиотензин II из связи с рецептором, не обладая действием агониста в отношении этого рецептора. Телмисартан селективно связывается только с AT1-рецепторами ангиотензина II. Связь носит длительный характер. Не обладает аффинностью к другим рецепторам, в том числе AT2, и другим менее изученным рецепторам ангиотензина II. Функциональное значение этих рецепторов не установлено. Последствия их возможной избыточной стимуляции ангиотензином II, концентрация которого увеличивается под действием телмисартана, также не известны. Снижает концентрацию альдостерона в плазме крови, не ингибирует ренин в плазме крови и не блокирует ионные каналы. Оказывает вазодилатирующее и антигипертензивное действие. Не ингибирует ангиотензинпревращающий фермент (кининаза II), который разрушает брадикинин. Поэтому усиление вызываемых брадикинином побочных эффектов не ожидается. Телмисартан в дозе 80 мг полностью блокирует гипертензивное действие ангиотензина II. После приема первой дозы телмисартана его антигипертензивный эффект развивается медленно в течение 3 ч. Действие сохраняется в течение 24 ч и остается значимым до 48 часов. Максимальное снижение АД обычно достигается через 4 - 8 недель регулярного применения. У пациентов с артериальной гипертензией телмисартан снижает как систолическое, так и диастолическое артериальное давление (АД) без влияния на частоту сердечных сокращений (ЧСС). В случае резкой отмены телмисартана АД постепенно возвращается к исходному уровню без развития синдрома «отмены».

Всасывание При приеме внутрь быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта (ЖКТ). Биодоступность телмисартана составляет 50%. При приеме внутрь одновременно с пищей, снижение площади под кривой «концентрация/время» (AUC) в плазме крови телмисартана варьирует от 6% (при дозе 40 мг) до 19% (при дозе 160 мг). Спустя 3 ч после приема телмисартана внутрь, концентрация в плазме крови выравнивается, независимо от приема пищи. Наблюдается разница в сывороточных концентрациях у мужчин и женщин. Максимальная концентрация в плазме крови (Cmax) и AUC были примерно в 3 и 2 раза, соответственно, выше у женщин по сравнению с мужчинами без значимого влияния на эффективность. Распределение Связь с белками плазмы крови составляет 99,5%, преимущественно с альбумином и альфа-1 гликопротеином. Среднее значение видимого объема распределения в равновесной концентрации - 500 л. Метаболизм Метаболизируется путем конъюгирования с глюкуроновой кислотой. Метаболиты фармакологически неактивны. Выведение Период полувыведения (Т½) более 20 ч. После приема внутрь телмисартан выводится через кишечник в неизмененном виде; выведение почками - менее 2%. Общий плазменный клиренс (Cltot) высокий по сравнению с «печеночным» кровотоком. Фармакокинетика особых групп пациентов Гендерные эффекты Отмечены различия концентрации в плазме крови у мужчин и женщин: у женщин Cmax и AUC в плазме крови в 3 и 2 раза, соответственно, выше, чем у мужчин (без значимого влияния на эффективность). Пациенты пожилого возраста Фармакокинетика телмисартана у пациентов пожилого возраста не отличается от фармакокинетики у молодых пациентов. Коррекции дозы не требуется. Пациенты с почечной недостаточностью У пациентов с умеренным или тяжелым нарушением функции почек наблюдается повышение концентрации телмисартана в плазме крови в 2 раза. Однако у пациентов с почечной недостаточностью, находящихся на диализе, наблюдались более низкие концентрации телмисартана в плазме крови. Связь с белками плазмы крови высокая, поэтому телмисартан не удаляется путем гемодиализа. Т½ не изменяется у пациентов с почечной недостаточностью. Пациенты с печеночной недостаточностью У пациентов с легким и умеренным нарушением функции печени (класс А и В по шкале Чайлд-Пью) суточная доза телмисартана не должна превышать 40 мг.

Cледует применять пациентам, получающие одновременно оба ингредиента (Телмисартан и Розувастатин). Телмисартан Первичная артериальная гипертензия. Снижение риска сердечно-сосудистых заболеваний Телмисартан показан для снижения риска смертности от инфаркта миокарда, инсульта и сердечно-сосудистых заболеваний у пациентов в возрасте 55 лет и старше с повышенным риском развития основных сердечно-сосудистых заболеваний, которые не могут переносить ингибиторы ангиотензин-I-превращающего фермента. Высокий риск сердечно-сосудистых заболеваний включает в себя симптомы заболевания коронарной артерии, заболевания периферических артерий, инсульта, преходящего ишемического приступа или сахарного диабета с признаками повреждения органа-мишени. Розувастатин Первичная гиперхолестеринемия по классификации Фредриксона (тип IIa, включая семейную гетерозиготную гиперхолестеринемию) и смешанная гиперлипидемия (тип IIb): в качестве дополнения к диете, когда не поддается контролю посредством диеты и физических упражнений. Семейная гомозиготная гиперхолестеринемия в качестве дополнения к диете и другой липидснижающей терапии (например, ЛПНП-аферез). Для замедления прогрессирования атеросклероза у пациентов с повышенным содержанием холестерина в крови, которым показана терапия для снижения концентрации общего ХС и ХС-ЛПНП; Первичная дисбеталипопротеинемия (III тип по Фредериксону) в качестве дополнения к диете. Профилактика (снижение) риска основных сердечно-сосудистых заболеваний: у взрослых пациентов без клинических признаков ИБС, но с повышенным риском развития заболевания сердечно-сосудистой системы (возраст старше 50 лет для мужчин и старше 60 лет для женщин), повышенная концентрация С-реактивного белка (≥2 мг/л) при наличии как минимум одного из дополнительных факторов риска заболеваний сердечно-сосудистой системы, (таких как артериальная гипертензия, низкая концентрация Хс-ЛПВП, курение, семейный анамнез раннего начала ишемической болезни сердца).

Пациенты с повышенной чувствительностью к данному препарату или любому его компоненту. Период беременности и лактации, а также женщины репродуктивного возраста, не пользующиеся адекватными методами контрацепции. Препарат Телмисартан следует использовать во время беременности с особой осторожностью, так как данный препарат может увеличить риск самопроизвольного аборта и вызвать серьезный (возможно, смертельный) вред для неродившегося ребенка. Телмисартан нельзя принимать пациентам с холестазом, обструктивными билиарными нарушениями или острой печеночной недостаточностью. (Телмисартан главным образом выводится вместе с желчью. У этих пациентов будет наблюдаться сниженный печёночный клиренс для телмисартана.) Пациенты с заболеванием печени в активной фазе, включая стойкое повышение сывороточной активности трансаминаз и любое повышение активности трансаминаз в сыворотке крови (более чем в 3 раза по сравнению с верхней границей нормы)

Согласно клиническим исследованиям комбинированной терапии розувастатина и телмисартана, проведенной у 208 пациентов с гипертонией и гиперлипидемией, наблюдалась хорошая переносимость и никакой специфической побочной реакции, которая наблюдалась только в этой группе, не сообщалось, по сравнению с введением разовой дозы телмисартана или розувастатина. В группе (82 пациента) комбинированной терапии розувастатина и телмисартана были следующие побочные эффекты, связанные с этим препаратом: увеличение АЛТ, увеличение АСТ, увеличение КФК, головокружение и зуд. Все побочные реакции препарата были слабыми или умеренными. Данные реакции, возникшие после приёма препарата, были зарегистрированы, как указано ниже, даже если они не были связаны с исследуемым препаратом. Пищеварительная система: диспепсия, парестезия слизистой оболочки рта. Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: ригидность костно-мышечной системы. Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: акне, зуд. Нарушения со стороны органа слуха и вестибулярного аппарата: головокружение. Инфекционные и паразитарные заболевания: назофарингит. Исследования: увеличилась аспартат-аминотрансфераза, аланин-аминотрансфераза, креатин-фосфокиназа в крови, увеличилось содержание калия в крови, содержание глюкозы в моче. Нижеприведенный профиль безопасности, основан на данных клинических испытаний и постмаркетинговых исследованиях отдельных компонентов, телмисартана и розувастатина.

Исследования взаимодействия Телмисартана 80 мг и 20 мг Розувастатина у здоровых добровольцев показали, что C max Телмисартана с применением Розувастатина увеличилась примерно в 1,35 раза, и AUC увеличилась примерно в 1,17 раза. Cmax розувастатина с применением Телмисартана увеличилась примерно в два раза, и AUC увеличилась примерно в 1,18 раз. Исследования лекарственных взаимодействий с другими препаратами и комбинациями телмисартана / розувастатина никогда не проводились, но индивидуальные исследования телмисартана и розувастатина представляются следующим образом. Телмисартан Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы. Продемонстрировано, что двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы при одновременном применении ингибиторов АПФ, антагонистов рецепторов ангиотензина II или алискирена характеризуется большей частотой развития таких побочных реакций, как артериальная гипотензия, обморок, гипергликемия, снижение функции почек (в том числе ОПН). У пациентов, принимающих сопутствующее лечение телмисартана и других препаратов, действующих на РААС, следует внимательно следить за артериальным давлением, почечной функцией и балансом электролитов. Пациентам с диабетом или с умеренной или тяжелой почечной недостаточности (СКФ). Другие антигипертензивные препараты. Эффект телмисартана снижение АД может повышаться при одновременном применении с другими антигипертензивными препаратами. Других клинически значимых взаимодействий не выявлено. Совместное использование телмисартана с варфарином, гидрохлоротиазидом, глибенкламидом, ибупрофеном, ацетаминофеном, симвастатином и амлодипином не приводит к клинически значимому взаимодействию.

Исходя из исследования фармакокинетических лекарственных взаимодействий при равновесной концентрации Телмисартана и Розувастатина, Смах и AUC Телмисартана с применением Розувастатина увеличились соответственно на 1,35-раз и 1,17-раз, а Смах и AUC Розувастатина с применением Телмисартана увеличились в 2-раза и 1,18-раз, соответственно. Поэтому, при назначении , должны быть оценены потенциальные риски, вызванные увеличением Смах Розувастатина, и пациент должен находиться под наблюдением специалиста. назначается только для взрослых, и доза должна быть рассчитана индивидуально для каждого пациента на основе эффективности и переносимости каждого компонента. Телмисартан Лечение артериальной гипертензии Взрослые: Рекомендованная доза для взрослых составляет 40 мг один раз в день. Для некоторых пациентов достаточной будет доза 20 мг/сут. В случаях, когда желаемое АД не достигается, доза препарата Телмисартан может быть увеличена до максимальной 80 мг один раз в день. В качестве альтернативы, Телмисартан можно назначать в комбинации с тиазидными диуретиками, такими как, гидрохлоротиазид, который в сочетании с телмисартаном оказывает дополнительный гипотензивный эффект. При увеличении дозы следует принять во внимание, что максимальный антигипертензивный эффект обычно достигается в течение четырех-восьми недель после начала лечения. Профилактика сердечно-сосудистых заболеваний Рекомендуемая доза составляет 80 мг 1 раз в сутки. Не выяснено, являются ли дозы ниже 80 мг эффективными для снижения сердечно-сосудистой заболеваемости. В начале лечения Телмисартаном с целью снижения риска сердечно-сосудистых заболеваний рекомендуется проводить тщательный контроль артериального давления АД, а также может возникнуть необходимость в соответствующей коррекции схем применения препаратов, снижающих АД. Пациенты с печёночной недостаточностью Больным с печёночной недостаточностью необходимо медленно повышать дозу под тщательным наблюдением врача, и дозировка не должна превышать 40 мг/сут. Розувастатин Первичная гиперхолестеринемия (семейная и несемейная гетерозиготная гиперхолестеринемия), смешанная дислипидемия (по классификации Фредриксона тип IIa и IIb), первичная дисбеталипопротеинемия (по классификации Фредриксона тип III гиперлипопротеинемия), семейная гомозиготная гиперхолестеринемия. До начала и во время терапии препаратом Розувастатин пациент должен начать соблюдать гипохолестеринемическую диету и продолжать соблюдать ее во время лечения. Препарат может назначаться в любое время суток независимо от времени приема пищи. Первоначальная доза составляет 5 мг /сут, и если требуется дальнейшее снижение уровня ЛПНП-холестерина, то ее можно довести до поддерживающей дозы и продолжать лечение. Поддерживающая доза составляет 10 мг/сут, при назначении данной дозы почти все пациенты должны находиться под наблюдением врача. Поддерживающая доза должна быть правильно подобрана в соответствии с уровнем ЛПНП-холестерина, целевым назначением лечения и ответной реакцией организма пациента с интервалом в 4 недели или дольше и может быть увеличена до 20 мг в день. Пожилые пациенты: Не требуется коррекции дозы. Пациенты с почечной недостаточностью: У пациентов с почечной недостаточностью легкой или средней степени тяжести коррекция дозы не требуется. Противопоказано применение препарата в любой дозе упациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени. Необходимость применения препарата в дозе 20 мгпациентам с умеренными нарушениями функции почек должна быть тщательно рассмотрена. Пациенты с печеночной недостаточностью: У пациентов с печеночной недостаточностью 7 баллов и ниже по шкале Чайлд-Пью не выявлено признаков увеличения системного воздействия Розувастатина. Тем не менее, у пациентов с печеночной недостаточностью, степень которой составляла 8 и 9 баллов по шкале Чайльд-Пью отмечено увеличение системного воздействия. Таким пациентам необходимо регулярно мониторить функцию почек на фоне терапии розувастатином. Опыт применения Розувастатина у пациентов с печеночной недостаточностью выше 9 баллов по шкале Чайлд-Пью отсутствует. При активных заболеваниях печени применение Розувастатина противопоказанно. Расовая принадлежность: Системное влияние Розувастатина выше у больных монголоидной расы. Таким пациентам следует рекомендовать препарат Розувастатин в стартовой дозе 5 мг. Назначение препарата в дозе 40 мг пациентам монголоидной расы противопоказано. Пациенты, предрасположенные к миопатии: Рекомендуемая начальная доза препарата пациентам с факторами, которые могут указывать на предрасположенность к развитию миопатии 5 мг. Назначение препарата в дозе 40 мг пациентам, предрасположенным к миопатии противопоказано. В случае применения отдельных препаратов Телмисартана и Розувастатина, для удобства возможно применение комбинированного препарата, имеющего одинаковое содержание каждого действующего вещества.

Телмисартан Информация о передозировке телмисартана ограничена. Наиболее выраженными симптомами передозировки телмисартана были артериальная гипотензия и тахикардия; также сообщалось о брадикардии (из-за стимуляции парасимпатического нерва), головокружении и острая почечная недостаточность. Если при лечении возникают гипотензивные симптомы, необходимо провести дополнительное лечение. Телмисартан не выводится из организма с помощью гемодиализа. Пациенту следует находиться под тщательным наблюдением, и ему необходимо проводить симптоматическую и поддерживающую терапию. Лечение зависит от времени, прошедшего после передозировки, и тяжести симптомов. Рекомендуется вызвать рвоту и/или промыть желудок. При лечении передозировки можно применять активированный уголь. Следует проводить частый мониторинг уровня плазменных электролитов и креатинина. Если возникает артериальная гипотензия, пациенту следует придать положение лежа на спине и проводить восстановление баланса жидкости и соли в организме. Розувастатин Специфическое лечение при передозировке не существует. В случае передозировки рекомендуется проводить симптоматическое лечение и поддерживающие мероприятия. Следует контролировать функцию печени и степень активности КК. Гемодиализ в данном случае, вероятно, малоэффективен.

Исходя из исследований лекарственных взаимодействий Телмисартана 80мг и Розувастатина 20 мг, Смах и AUC телмисартана при действии Розувастатина увеличились соответственно на 1,35-раз и 1,17-раз, а Смах и AUC Розувастатина при действии телмисартана увеличились в 2-раза и 1,18-раз, соответственно. Поэтому, должны быть оценены потенциальные риски, вызванные увеличением Смах Розувастатина, и пациент должен находиться под наблюдением. Одиночные клинические исследования по препарату Росувастатин показали, что костно-мышечная токсичность (включая миалгию, миопатию (включая миозит) и редко рабдомиолиз и т. д.) с острой почечной недостаточностью или без нее сообщалась у пациентов, получавших розувастатин, во всех дозах и, в частности, с дозой > 20 мг. Дозозависимое повышение активности КК в плазме крови наблюдается у небольшого числа пациентов, принимавших розувастатин. Следует применять с осторожностью у пациентов, которые подвержены рабдомиолизу. Уровни КК следует измерять до введения данного препарата. Значения основных данных могут быть использованы в качестве сравнения для определения того, повысился ли уровень КК во время введения данного препарата. КК не измеряется после интенсивных физических упражнений или других потенциальных факторов, которые могут вызвать повышение КК из-за трудности в количественном анализе КК. Если значение КК значительно увеличилось в 5 раз выше верхнего предела нормы на исходном уровне, оно должно быть измерено снова через 5-7 дней для подтверждения результатов. Лечение не следует начинать с данного препарата, если уровень КК значительно увеличился в 5 раз выше верхнего предела нормы на исходном уровне, даже через 5-7 дней. Рекомендуется проводить периодический мониторинг уровней КК после введения данного препарата. Кроме того, пациенты, которые начинают лечение Розувастатином или которые увеличивают дозу Розувастатина, должны быть проинформированы о риске возникновения миопатии. Применение у детей Эффективность и безопасность применения препарата у детей в возрасте до 18 лет не исследовались, в связи с этим применение не рекомендуется.

Хранить в оригинальной упаковке, в защищенном от влаги и света месте, при комнатной температуре не выше 25 °С.

Yuhan Corporation