Feresha, 20 mg/ml, 5 ml, amp. №1

Активный компонент – железо-сахарозный комплекc – состоит из ядра многоядерного гидроксида железа (III), окруженного большим количеством не ковалентно связанных молекул сахарозы. Молекулярная масса (ММ) этого комплекса примерна равна 43 кДа, что достаточно много для предотвращения выведения через почки. Структура многоядерного железосодержащего ядра сходна со структурой ядра белка ферритина – физиологического депо железа. Этот комплекс предназначен для создания управляемого источника утилизируемого железа для белков, отвечающих за транспорт и депонирование железа в организме (соответственно трансферрина и ферритина). После внутривенного введения железо этого комплекса захватывается преимущественно печенью, селезенкой и костным мозгом. На следующем этапе железо используется для синтеза гемоглобина, миоглобина и других железосодержащих ферментов, либо хранится в печени в форме ферритина.

После однократного внутривенного введения препарата железо, содержащего 100 мг железа, максимальная концентрация железа, в среднем 538 моль/л, достигается спустя 10 минут после инъекции. Объем распределения центральной камеры практически полностью соответствует объему сыворотки (около 3 л). Период полувыведения около 6 часов. Объем распределения в стабильном состоянии составляет примерно 8 л, что указывает на низкое распределение железа в жидких средах организма. Благодаря низкой стабильности железа сахарата в сравнении с трансферрином, наблюдается конкурентный обмен железа в пользу трансферрина и в результате, за 24 часа переносится около 31 мг железа. Выделение железа почками первые 4 часа после инъекции составляет менее 5% от общего клиренса. Спустя 24 часа уровень железа сыворотки возвращается к первоначальному (до введения) значению, и примерно 75% сахарозы покидает сосудистое русло.

Фереша применяется для лечения железодефицитных состояний в следующих случаях: • при необходимости быстрого восполнения железа; • у больных, которые не переносят пероральные препараты железа или не соблюдают режим лечения; • при наличии активных воспалительных заболеваний кишечника, когда пероральные препараты железа неэффективны. Дефицит железа у пациентов с ревматоидным артритом.

Применение Фереша противопоказано в случае, если: • анемия не связана с дефицитом железа; • имеются признаки перегрузки железом (гемосидероз, гемохроматоз) или нарушение процесса его утилизации; • имеется повышенная чувствительность к Фереша или его компонентам; • I триместр беременности. С осторожностью: Больным бронхиальной астмой, экземой, поливалентной аллергией, аллергическими реакциями на иные парентеральные препараты железа и лицам, имеющим низкую железо-связывающую способность сыворотки и/или дефицит фолиевой кислоты Фереша нужно назначать с осторожностью. Также осторожность требуется при введении препаратов железа пациентам с печеночной недостаточностью, с острыми или хроническими инфекционными заболеваниями и лицам, у которых повышены показатели ферритина сыворотки крови в связи с тем, что парентерально вводимое железо может оказывать неблагоприятное действие при наличии бактериальной или вирусной инфекции.

Наиболее часто регистрируемыми нежелательными лекарственными реакциями являются изменение вкусовых ощущений, гипотензия, пирексия и озноб, реакции в месте инъекции и тошнота, которые зарегистрированы у 0,5–1,5% пациентов. Редко отмечаются несерьезные анафилактоидные реакции. В целом анафилактоидные реакции являются наиболее серьезными из возможных нежелательных реакций (см. раздел «Особые указания»). Были зарегистрированы следующие нежелательные лекарственные реакции, по времени связанные с введением препарата Фереша и имеющие не менее чем возможную причинную связь. Очень частые (>1/10), частые (≥1/100 - <1/10), нечастые (≥1/1000 - <1/100), редкие (≥1/10000 - <1/100), очень редкие (<1/10000), неизвестно (оценка их частоты по имеющимся данным невозможна). Со стороны иммунной системы: редкие: анафилактоидные реакции. Со стороны нервной системы: частые: нарушения вкусовых ощущений; нечастые: головокружение, головная боль; редкие: парестезия, обморок, потеря сознания, ощущение жжения; неизвестно: сниженные уровни сознания, состояние спутанности. Со стороны сердца: нечастые: тахикардия, сердцебиение; неизвестно: брадикардия. Со стороны сосудов: нечастые: снижение артериального давления, сосудистый коллапс; редкие: гипертензия. Со стороны органов дыхания, грудной полости и средостения: нечастые: бронхоспазм, одышка. Со стороны желудочно-кишечного тракта: нечастые: тошнота, рвота, боль в животе, диарея. Со стороны кожных покровов и подкожных тканей: нечастые: зуд, крапивница, сыпь, эритема Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани: нечастые: мышечные спазмы, боль в мышцах; редкие: отеки суставов, боль в суставах. Нарушения общего характера и реакции в месте инъекции: нечастые: пирексия, озноб, боль в груди, реакции в месте инъекции (например, поверхнострные флебит и отек); редкие: ангионевротический отек, периферические отеки, утомляемость, астения, общее недомогание, ощущение жара, отеки; очень редкие: гипергидроз, боль в спине; неизвестно: хроматурия.

Фереша не должен назначаться одновременно с лекарственными формами железа для приема внутрь, так как способствует уменьшению всасывания железа из желудочно-кишечного тракта. Лечение пероральными препаратами железа можно начинать не ранее, чем через 5 дней после последней инъекции. Фереша можно смешивать в одном шприце только со стерильным раствором хлорида натрия 0,9% (масса/объем). Никаких других растворов для внутривенного введения и терапевтических препаратов добавлять не разрешается, поскольку существует риск преципитации и/или иного фармацевтического взаимодействия. Совместимость с контейнерами из иных материалов, чем стекло, полиэтилен и поливинилхлорид, не изучена.

Введение: Фереша вводится только внутривенно – медленно струйно или капельно, а также в венозный участок диализной системы и не предназначен для внутримышечного введения. Недопустимо одномоментное введение полной терапевтической дозы препарата. Перед введением первой терапевтической дозы необходимо назначить тест-дозу. Если в течение периода наблюдения возникли явления непереносимости, введение препарата следует немедленно прекратить. Перед вскрытием ампулы нужно осмотреть на наличие возможного осадка и повреждений. Можно использовать только коричневый раствор без осадка. Капельное введение: Фереша предпочтительнее вводить в ходе капельной инфузии для того, чтобы уменьшить риск выраженного снижения артериального давления и опасность попадания раствора в околовенозное пространство. Непосредственно перед инфузией Фереша нужно развести 0,9%-ным (масса/объем) стерильным раствором натрия хлорида в соотношении 1:20, например: • 1 мл препарата Фереша (20 мг железа) в не более чем 20 мл 0,9%-ного (масса/объем) стерильного раствора натрия хлорида; • 5 мл препарата Фереша (100 мг железа) в не более чем 100 мл 0,9%-ного (масса/объем) стерильного раствора натрия хлорида; • 25 мл препарата Фереша (500 мг железа) в не более чем 500 мл 0,9%-ного (масса/объем) стерильного раствора натрия хлорида. Разведение препарата до более низких концентраций недопустимо. Полученный раствор вводится со следующей скоростью: • 100 мг железа не менее чем за 15 минут; • 200 мг железа не менее чем за 30 минут; • 300 мг железа не менее чем за 1,5 часа; • 400 мг железа не менее чем за 2,5 часа; • 500 мг железа не менее чем за 3,5 часа. Введение максимально переносимой разовой дозы, составляющей 7 мг железа/кг массы тела, следует производить в течение минимум 3,5 часов, независимо от общей дозы препарата. Перед первым капельным введением терапевтической дозы Фереша необходимо ввести тест-дозу: 20 мг железа взрослым и детям с массой тела более 14 кг и половину дневной дозы (1,5 мг железа/кг) детям, имеющим массу тела менее 14 кг, в течение 15 минут. При отсутствии нежелательных явлений, оставшуюся часть раствора следует вводить с рекомендованной скоростью. Струйное введение: Фереша также можно вводить в виде неразведенного раствора внутривенно медленно, со скоростью (норма) 1 мл Фереша(20 мг железа) в одну минуту (5 мл Фереша (100 мг железа) вводится минимум за 5 минут). Максимальный объем препарата не должен превышать 10 мл Фереша (200 мг железа) за одну инъекцию. Перед первым струйным введением терапевтической дозы препарата следует назначить тест-дозу: 1 мл Фереша (20 мг железа) взрослым и детям с массой тела более 14 кг и половину дневной дозы (1,5 мг железа/кг) детям, имеющим массу тела менее 14 кг в течение 1-2 минут. При отсутствии нежелательных явлений в течение последующих 15 минут наблюдения, оставшуюся часть раствора следует вводить с рекомендованной скоростью. После инъекции больному рекомендуется на некоторое время зафиксировать руку в вытянутом положении. Введение в диализную систему: Фереша возможно вводить непосредственно в венозный участок диализной системы, строго соблюдая правила, описанные для внутривенной инъекции. Расчет дозы: Доза рассчитывается индивидуально в соответствии с общим дефицитом железа в организме по формуле: Общий дефицит железа (мг) = масса тела (кг) х (нормальный уровень Hb – Hb больного) (г/л) × 0,24* + депонированное железо (мг). Для больных c массой тела менее 35 кг: нормальный уровень Hb=130 г/л, количество депонированного железа = 15 мг/кг массы тела. Для больных с массой тела более 35 кг: нормальный уровень Hb=150 г/л, количество депонированного железа = 500 мг. *Коэффициент 0,24 = 0,0034 × 0,07 × 1000 (Содержание железа в Hb=0,34%; Объем крови = 7% от массы тела; коэффициент 1000 = перевод «г» в «мг»). Общий объем препарата Фереша, который необходимо ввести (в мл) = Общий дефицит железа (мг) 20 мг/мл Масса тела [кг] Кумулятивная терапевтическая доза препарата Фереша для введения: Hb 60 г/л Hb 75 г/л Hb 90 г/л Hb 105 г/л мг Fe Мл мг Fe мл мг Fe мл мг Fe мл 5 160 8 140 7 120 6 100 5 10 320 16 280 14 240 12 220 11 15 480 24 420 21 380 19 320 16 20 640 32 560 28 500 25 420 21 25 800 40 700 35 620 31 520 26 30 960 48 840 42 740 37 640 32 35 1260 63 1140 57 1000 50 880 44 40 1360 68 1220 61 1080 54 940 47 45 1480 74 1320 66 1140 57 980 49 50 1580 79 1400 70 1220 61 1040 52 55 1680 84 1500 75 1300 65 1100 55 60 1800 90 1580 79 1360 68 1140 57 65 1900 95 1680 84 1440 72 1200 60 70 2020 101 1760 88 1500 75 1260 63 75 2120 106 1860 93 1580 79 1320 66 80 2220 111 1940 97 1660 83 1360 68 85 2340 117 2040 102 1720 86 1420 71 90 2440 122 2120 106 1800 90 1480 74 В случае, когда общая терапевтическая доза превышает максимальную допустимую разовую дозу, рекомендуется дробное введение препарата. Если спустя 1-2 недели после начала лечения Ферешой не происходит улучшения гематологических показателей, необходимо пересмотреть первоначальный диагноз. Расчет дозы для восполнения уровня железа после кровопотери или сдачи аутологичной крови: Доза Фереша, необходимая для компенсации дефицита железа, подсчитывается по следующей формуле: • Если количество потерянной крови известно: внутривенное введение 200 мг железа (= 10 мл Фереша) приводит к такому же повышению концентрации Hb, как и переливание 1 единицы крови (= 400 мл с концентрацией Hb 150 г/л). Количество железа, которое необходимо восполнить (мг) = количество единиц потерянной крови × 200 или Необходимый объем препарата Фереша (мл) = количество единиц потерянной крови × 10 • При снижении уровня Hb: используйте предыдущую формулу при условии, что депо железа пополнять не требуется. Количество железа, которое нужно восполнить [мг] = масса тела [кг] х 0,24 х (нормальный уровень Hb – уровень Hb больного) (г/л), Например: масса тела 60 кг, дефицит Hb=10 г/л * необходимое количество железа * 150 мг * необходимый объем Фереша = 7,5 мл Стандартная дозировка: Взрослые и пожилые больные: 5-10 мл Фереша (100-200 мг железа) 1-3 раза в неделю в зависимости от уровня гемоглобина. Дети: Не применять детям до 18 лет. Максимально переносимая разовая доза: Взрослые и пожилые больные: Для струйного введения: 10 мл препарата Фереша (200 мг железа), продолжительность введения не менее 10 минут. Для капельного введения в зависимости от показаний разовая доза может достигать 500 мг железа. Максимально допустимая разовая доза составляет 7 мг железа на кг массы тела и вводится один раз в неделю, но она не должна превышать 500 мг железа. Время введения препарата и способ разведения смотрите в разделе «Способы применения и дозы».

Передозировка может вызывать острую перегрузку железом, которая проявляется симптомами гемосидероза. При передозировке рекомендуется использовать симптоматические средства и, если необходимо, вещества, связывающие железо (хелаты), например дефероксамин в/в.

Фереша должен назначаться только тем больным, у которых диагноз анемии подтвержден соответствующими лабораторными данными (например, результатами определения ферритина сыворотки или уровня гемоглобина и гематокрита, количества эритроцитов и их параметров – среднего объема эритроцита, среднего содержания гемоглобина в эритроците или средней концентрации гемоглобина в эритроците). Внутривенные препараты железа могут вызывать аллергические или анафилактоидные реакции, которые могут быть потенциально опасными для жизни. Поэтому необходима готовность к введению противоаллергических препаратов и применению общепринятых методов сердечно-легочной реанимации. Следует строго соблюдать скорость введения Фереша (при быстром введении препарата может снижаться артериальное давление). Более высокая частота развития нежелательных побочных явлений (в особенности – снижения артериального давления), которые также могут быть и тяжелыми, ассоциируется с увеличением дозы. Таким образом, время введения препарата, приводимое в разделе «Способы применения и дозы», должно строго соблюдаться, даже если пациент не получает препарат в максимально переносимой разовой дозе. Исследования, проведенные у пациентов, имеющих реакции повышенной чувствительности к декстрану железа, показали отсутствие осложнений на фоне лечения Фереша. Следует избегать проникновения препарата в околовенозное пространство, т.к. попадание Фереша за пределы сосуда приводит к некрозу тканей и коричневому окрашиванию кожи. В случае развития данного осложнения для ускорения выведения железа и предотвращения его дальнейшего проникновения в окружающие ткани рекомендуется нанесение на место инъекции гепарин-содержащих препаратов (гель или мазь наносят легкими движениями, не втирая). Срок хранения после первого вскрытия контейнера: С микробиологической точки зрения, препарат следует использовать незамедлительно. Срок хранения после разведения физиологическим раствором: Химическая и физическая стабильность после разведения при комнатной температуре составляет 12 часов. С микробиологической точки зрения, препарат следует использовать незамедлительно. Если препарат не был использован сразу же после разведения, пользователь несет ответственность за условия и время хранения, которое в любом случае не должно превышать 3 часов при комнатной температуре в том случае, если разведение было выполнено в контролированных и гарантированных асептических условиях. Применение во время беременности и лактации Ограниченный опыт применения Фереша у беременных пациенток показал отсутствие нежелательного влияния сахарата железа на течение беременности и здоровье плода/новорожденного. До настоящего времени не проводилось хорошо контролируемых исследований у беременных женщин. Результаты исследований репродукции у животных не выявили прямых или опосредованных вредных воздействий на развитие эмбриона/плода, роды или постнатальное развитие. Тем не менее, требуется оценка соотношения риск/польза. Поступление неметаболизированного сахарата железа в грудное молоко маловероятно. Таким образом, Фереше представляет опасности для младенцев, находящихся на грудном вскармливании. Влияние на способность к вождению автомобиля и работе с механизмами Маловероятно, что Фереша может оказывать нежелательное действие на способность к вождению автомобиля и работе с механизмами. Однако при развитии таких симптомов, как головокружение, спутанное сознание или полуобморочное состояние, пациенты не должны управлять транспортными средствами или механизмами до исчезновения этих симптомов.

Хранить защищенном от света месте, при температуре не выше 25оС. Не замораживать! Хранить в недоступном для детей месте.

DV/X 05077/09/18

Alisha & Isha Pharmaceuticals