Финеренон-Орвилле, 10 мг, таб. №30

Финеренон является нестероидным селективным антагонистом минералокортикоидных рецепторов (МР), которые активируются альдостероном и кортизолом и регулируют транскрипцию генов. Его связывание с МР приводит к образованию специфического комплекса рецептора с лигандом, который блокирует набор транскрипционных коактиваторов, участвующих в экспрессии провоспалительных и профиброзных медиаторов.

Финеренон практически полностью абсорбируется после перорального приема. Абсорбция происходит быстро, Cmax достигается между 0.5 и 1.25 часами после приема финеренона натощак. Абсолютная биодоступность финеренона составляет 43.5% из-за первичного метаболизма в стенке кишечника и печени. Финеренон является субстратом переносчика эффлюкса Р-гликопротеина in vitro, что, однако, не считается релевантным для его абсорбции in vivo из-за высокой проницаемости финеренона. Прием пищи с высоким содержанием жиров и калорий увеличивал AUC финеренона на 21%, снижал Cmax на 19% и увеличивал время достижения Cmax до 2.5 ч. Поскольку данные результаты не считаются клинически значимыми, финеренон можно принимать независимо от приема пищи. Vd финеренона в равновесном состоянии составляет 52.6 л. Связывание финеренона с белками плазмы крови человека in vitro составляет 91.7%, при этом сывороточный альбумин является основным связывающим белком. Приблизительно 90% метаболизма финеренона опосредуется CYP3A4, а 10% - CYP2C8. В плазме были обнаружены четыре основных метаболита. Все метаболиты фармакологически неактивны. Выведение финеренона из плазмы происходит быстро с T1/2 приблизительно от 2 до 3 ч. Системный клиренс финеренона из крови составляет около 25 л/ч. Около 80% принятой дозы выводится с мочой, и примерно 20% дозы выводится через кишечник. Выведение происходит почти полностью в форме метаболитов, в то время как выведение неизмененного финеренона представляет собой второстепенный путь (<1% дозы в моче в результате клубочковой фильтрации, 0.2% при выведении через кишечник).

Лечение хронической болезни почек (с альбуминурией) у взрослых пациентов с сахарным диабетом 2 типа.

Повышенная чувствительность к финеренону; болезнь Аддисона; сопутствующее лечение мощными ингибиторами CYP3A4, в т.ч. с итраконазолом, кетоконазолом, ритонавиром, нелфинавиром, кобицистатом, кларитромицином, телитромицином, нефазодоном; беременность, период грудного вскармливания.

Со стороны обмена веществ: очень часто - гиперкалиемия; часто - гипонатриемия, гиперурикемия. Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто - артериальная гипотензия. Со стороны кожи и подкожных тканей: часто - зуд. Со стороны лабораторных показателей: часто - снижение СКФ, снижение содержания гемоглобина.

Одновременный прием финеренона с итраконазолом, кларитромицином и другими мощными ингибиторами CYP3A4 (в т.ч. с кетоконазолом, ритонавиром, нелфинавиром, кобицистатом, телитромицином или нефазодоном) противопоказан, поскольку ожидается заметное увеличение воздействия финеренона. Не следует принимать финеренон совместно с рифампицином и другими мощными индукторами CYP3A4 (в т.ч. с карбамазепином, фенитоином, фенобарбиталом, препаратами зверобоя) или эфавирензом и другими умеренными индукторами CYP3A4. Ожидается, что эти индукторы CYP3A4 заметно снижают концентрацию финеренона в плазме и приводят к снижению терапевтического эффекта. Не следует принимать финеренон одновременно с калийсберегающими диуретиками (например, амилоридом, триамтереном) и другими АМР (например, эплереноном, эзаксереноном, спиронолактоном, канреноном). Ожидается, что данные лекарственные препараты увеличивают риск развития гиперкалиемии. Не следует употреблять грейпфрут или грейпфрутовый сок во время лечения финереноном, поскольку ожидается, что он повышает концентрации финеренона в плазме крови за счет ингибирования CYP3A4. В клиническом исследовании одновременный прием эритромицина (500 мг 3 раза/сут) приводил к увеличению средней AUC финеренона в 3.5 раза и Cmax в 1.9 раза. В другом клиническом исследовании верапамил (таблетка с контролируемым высвобождением 240 мг 1 раз/сут) приводил к увеличению средней AUC финеренона в 2.7 раза и Cmax в 2.2 раза. Концентрация калия в сыворотке крови может повышаться, поэтому рекомендуется осуществлять контроль, особенно во время начала приема или изменения дозы финеренона или ингибитора CYP3A4. Физиологически обоснованное фармакокинетическое моделирование показало, что флувоксамин (100 мг 2 раза/сут) увеличивает AUC финеренона (в 1.6 раза) и Cmax (в 1.4 раза). Концентрация калия в сыворотке крови может повышаться, поэтому рекомендуется осуществлять контроль, особенно во время начала приема или изменения дозы финеренона или ингибитора CYP3A4. Ожидается, что сопутствующий прием финеренона с добавками калия и триметопримом или триметопримом/сульфаметоксазолом повысит риск гиперкалиемии. Требуется мониторинг калия в сыворотке крови. Может потребоваться временное прекращение приема финеренона во время лечения триметопримом или триметопримом/сульфаметоксазолом. Риск развития артериальной гипотензии возрастает при одновременном применении некоторых других антигипертензивных лекарственных препаратов. У таких пациентов рекомендуется контролировать АД.

Рекомендуемая целевая доза составляет 20 мг 1 раз/сут. Максимальная рекомендуемая доза составляет 20 мг финеренона 1 раз/сут. Необходимо измерить концентрацию калия в сыворотке крови и расчетную скорость клубочковой фильтрации (рСКФ), чтобы определить, можно ли начинать лечение финереноном и с какой начальной дозы. Лечение финереноном можно начинать, если концентрация калия в сыворотке крови ≤ 4.8 ммоль/л.

Более высокий риск развития гиперкалиемии имеется у пациентов с низкой рСКФ, повышенной концентрацией калия в сыворотке крови и с предшествующими эпизодами гиперкалиемии. В таких случаях необходимо более тщательное наблюдения. Если концентрация калия в сыворотке крови > 5.0 ммоль/л, то не следует начинать лечение финереноном. Если концентрация калия в сыворотке крови > 4.8-5.0 ммоль/л, то можно рассмотреть вопрос о начале лечения финереноном с дополнительным мониторингом калия в сыворотке крови в течение первых 4 недель в зависимости от индивидуальных особенностей пациента и концентрации калия в сыворотке крови. Необходимо приостановить лечение пациентов финереноном, если концентрация калия в сыворотке крови > 5.5 ммоль/л. Необходимо следовать национальным рекомендациям по лечению гиперкалиемии. Возможно повторно начать прием финеренона в дозе 10 мг 1 раз/сут, если концентрация калия в сыворотке крови ≤ 5.0 ммоль/л. Необходимо повторно измерить концентрацию калия в сыворотке крови и рСКФ у всех пациентов через 4 недели после начала лечения, возобновления лечения или увеличения дозы финеренона. После этого периодически и по мере необходимости требуется измерять концентрацию калия в сыворотке крови в зависимости от индивидуальных особенностей пациента и концентрации калия в сыворотке крови. Риск гиперкалиемии также может увеличиваться при сопутствующем приеме лекарственных препаратов, которые могут повышать концентрацию калия в сыворотке крови. Финеренон не следует назначать одновременно с калийсберегающими диуретиками (например, амилоридом, триамтереном), другими антагонистами минералокортикоидных рецепторов (АМР, например, эплереноном, эзаксереноном, спиронолактоном, канреноном). Финеренон необходимо применять с осторожностью, а также требуется контролировать концентрацию калия в сыворотке крови при одновременном приеме с добавками калия, триметопримом или триметопримом/сульфаметоксазолом. Может потребоваться временное прекращение приема финеренона. Риск гиперкалиемии увеличивается при снижении функции почек. При необходимости следует проводить постоянный мониторинг функции почек в соответствии со стандартной практикой. Не следует начинать лечение финереноном у пациентов с рСКФ <25 мл/мин/1.73 м2, поскольку количество клинических данных ограничено. В связи с наличием ограниченных клинических данных лечение финереноном следует прекратить у пациентов, достигших стадии терминальной почечной недостаточности (рСКФ <15 мл/мин/1.73 м2). Не следует применять финеренон у пациентов с тяжелым нарушением функции печени. Применение лекарственного препарата этими пациентами не изучалось, но у них ожидается значительное увеличение воздействия финеренона. Применение финеренона у пациентов с умеренным нарушением функции печени может потребовать дополнительного наблюдения из-за увеличения воздействия финеренона. Необходимо рассмотреть возможность дополнительного мониторинга калия в сыворотке крови и адаптировать мониторинг в соответствии с индивидуальными особенностями пациента.

Incepta Pharmaceuticals Ltd