Фуцис ДТ, 50 мг, таб. №4

Противогрибковое средство класса триазольных соединений. Фуцис® ДТ имеет выраженное противогрибковое действие, специфически блокирует синтез грибковых стеролов. Активен относительно грибков рода Candida (включая висцеральный кандидоз), криптококков (включая внутричерепные инфекции), а также относительно возбудителей эндемических микозов (включая внутричерепные инфекции) и других грибковых инфекций.

Флуконазол, триазольное противогрибковое средство, является мощным селективным ингибитором синтеза стеролов в клетке грибов. Флуконазол продемонстрировал активность in vitro и в клинических исследованиях в отношении большинства следующих микроорганизмов: Candida albicans, Candida glabrata (многие штаммы умеренно чувствительны), Candida parapsilosis, Candida tropicalis, Cryptococcus neoformans. Была показана активность флуконазола in vitro в отношении следующих микроорганизмов, однако клиническое значение этого неизвестно: Candida dubliniensis, Candida guilliermondii, Candida kefyr, Candida lusitaniae. При приеме внутрь флуконазол проявляет активность на различных моделях грибковых инфекций у животных. Продемонстрирована активность препарата при оппортунистических микозах, в том числе вызванных Candida spp. (включая генерализованный кандидоз у животных с подавленным иммунитетом), Cryptococcus neoformans (включая внутричерепные инфекции), Microsporum spp. и Trychophyton spp. Установлена также активность флуконазола на моделях эндемических микозов у животных, включая инфекции, вызванные Blastomyces dermatitides, Coccidioides immitis (включая внутричерепные инфекции) и Histoplasma capsulatum у животных с нормальным и подавленным иммунитетом. Флуконазол обладает высокой специфичностью в отношении грибковых ферментов, зависимых от цитохрома Р450. Терапия флуконазолом в дозе 50 мг/сут в течение до 28 дней не влияет на концентрацию тестостерона в плазме крови у мужчин или концентрацию стероидов у женщин детородного возраста. Флуконазол в дозе 200-400 мг/сут не оказывает клинически значимого влияния на уровни эндогенных стероидов и их реакцию на стимуляцию адренокортикотропного гормона (АКТГ) у здоровых мужчин-добровольцев. Механизмы развития резистентности к флуконазолу Резистентность к флуконазолу может развиться в следующих случаях: качественное или количественное изменение фермента, являющегося мишенью для флуконазола (ланостерил 14-α-деметилазы), уменьшение доступа у мишени флуконазола или комбинация этих механизмов. Точечные мутации в гене ERG11, кодирующем фермент-мишень, приводят к видоизменению мишени и снижению аффинности к азолам. Увеличение экспрессии гена ERG11 приводит к продукции высоких концентраций фермента-мишени, что создает потребность в увеличении концентрации флуконазола во внутриклеточной жидкости для подавления всех молекул фермента в клетке. Второй значительный механизм резистентности заключается в активном выведении флуконазола из внутриклеточного пространства посредством активации двух типов транспортеров, участвующих в активном выведении (эффлюксе) препаратов из грибковой клетки. К таким транспортерам относится главный посредник, кодируемый генами MDR (множественной лекарственной устойчивости), и суперсемейство АТФ-связывающей кассеты транспортеров, кодируемое генами CDR (генами резистентности грибов Candida к азоловым антимикотикам). Гиперэкспрессия гена MDR приводит к резистентности к флуконазолу, в то же время гиперэкспрессия генов CDR может приводить к резистентности к различным азолам. Резистентность к Candida glabrata обычно опосредована гиперэкспрессией гена CDR, что приводит к резистентности ко многим азолам. Для тех штаммов, у которых минимальная ингибирующая концентрация (МИК) определяется как промежуточная (16-32 мкг/мл) рекомендуется применять максимальные дозы флуконазола. Candida krusei следует рассматривать как резистентную к флуконазолу. Механизм резистентности связан со сниженной чувствительностью фермента-мишени к ингибирующему воздействию флуконазола.

После приема внутрь флуконазол хорошо абсорбируется. Биодоступность составляет не менее 90%. Максимальная концентрация (Сmах) достигается через 1-2 ч после приема флуконазола. Концентрации в плазме пропорциональны дозе в пределах 50-400 мг. При повторяющемся приеме препарата увеличивается пик концентрации в плазме. Равновесная концентрация достигается в течение 5-10 дней, но может достичь после 2 дней при назначении ударной дозы. Связывание с белками низкое (около 12%). Флуконазол хорошо проникает во все жидкости организма. Уровни флуконазола в грудном молоке, слюне, мокроте, синовиальной, вагинальной и перитонеальной жидкостях сходны с концентрациями его в плазме. У больных с грибковым менингитом уровни флуконазола в спинномозговой жидкости составляют около 50-90% от уровней его в плазме. Флуконазол выводится, в основном, почками; примерно 80% принятой дозы обнаруживают в моче в неизмененном виде. Период полувыведения (T1/2) составляет около 30 ч. Клиренс флуконазола пропорционален клиренсу креатинина. Флуконазол выводится при диализе.

Диспергируемые таблетки Фуцис® ДТ применяют при инфекциях, вызванных грибками рода Candida: кандидоз слизистых оболочек, в том числе полости рта и горла (связанный с ношением зубных протезов), пищевода; неинвазивные бронхолегочные инфекции; кандидурия; генитальный кандидоз - вагинальный кандидоз (острый или рецидивирующий), а также кандидозный баланит. Фуцис® ДТ применяют при системных кандидозных инфекциях (дыхательные пути, кандидемия, диссеминированный кандидоз), инфекциях мочевыводящих путей, перитоните; при криптококковом менингите, при грибковых инфекциях (микозы ног, тела, паховой области, лишаи, онихомикозы, глубокие эндемические микозы, включая кокцидиоидомикоз). А также для профилактики грибковых инфекций у больных СПИДом, которые получают цитостатическую или лучевую терапию.

Повышенная чувствительность к флуконазолу или азольным соединениям, близким к нему по химической структуре; одновременное применение терфенадина больными, которые получают терапию флуконазолом в дозе 400 мг/сут или большей; печеночная недостаточность; беременность; лактация. Предостережения при применении. Перед началом лечения проконсультируйтесь с врачом! Больные, у которых во время лечения Фуцисом® ДТ нарушаются показатели функции печени, должны находиться под наблюдением врача. С появлением клинических признаков повреждения печени Фуцис® ДТ следует отменить. Больные СПИДом более склонны к развитию тяжелых кожных реакций при приёме большинства препаратов. С появлением у больного, который получает лечение по поводу поверхностной грибковой инфекции, высыпания, что, возможно, обусловленно применением флуконазола, препарат необходимо отменить. С появлением высыпания у больных с инвазивными/системными грибковыми инфекциями следует обязательно наблюдать за состоянием и отменить Фуцис® ДТ при появлении полиморфной эритемы.

Фуцис® ДТ, как правило, переносится хорошо. Могут наблюдаться: тошнота, боль в области живота, диарея у некоторых больных, кожная сыпь, головная боль; алопеция, лейкопения, тромбоцитопения (у лиц с ослабленным иммунитетом); аллергические реакции (требуется отмена препарата); повышение активности щелочной фосфотазы, АлАТ, АсАТ. В случае возникновения каких-либо необычных реакций обязательно посоветуйтесь с врачом относительно дальнейшего применения препарата!

Одновременный прием варфарина и Фуциса® ДТ увеличивает протромбиновое время; Фуциса® ДТ и пероральных гипогликемизированных препаратов группы производных сульфонилмочевины (хлорпропамида, глибенкламида, глипизида и толбутамида) - продлевает период их полувыведения (следует учитывать возможность развития гипогликемии). При одновременном приеме Фуциса® ДТ и фенитоина клинически значимо повышается концентрация фенитоина (необходим мониторинг концентрации и подбор дозы). Многократное применение гидрохлоротиазида повышает концентрацию флуконазола в плазме крови, однако изменять режим дозирования Фуциса® ДТ, как правило, не нужно. Одновременное употребление Фуциса® ДТ и рифампицина приводило к снижению длительности периода полувыведения флуконазола на 20%. Больным, которые используют указанную комбинацию препаратов, необходимо учитывать целесообразность повышения дозы Фуциса® ДТ. За состоянием больных, которым назначают комбинацию Фуциса® ДТ и зидовудина, следует наблюдать с целью раннего выявления побочных реакций зидовудина. Применение Фуциса® ДТ у больных, которые одновременно получают цизаприд, астемизол, рифабутин, такролимус или другие лекарственные средства, метаболизируемые системой цитохрома Р450, может сопровождаться повышением концентрации этих препаратов в крови. Одновременный прием цимедитина или антацидов не имеет клинически значимого влияния на всасывание Фуциса® ДТ.

Таблетки для приёма внутрь. В зависимости от характера и течения грибковой инфекции суточная доза может составлять от 50 мг до 400 мг. Дозировку обязательно определяет врач. Диспергируемые таблетки по 50 мг применяют для детей и взрослых. Таблетку растворить в чайной ложке воды (50 мг/5 мл) или соответственно дозе. Длительность лечения зависит от клинического и микологического эффектов. Фуцис® ДТ применяют ежедневно 1 раз в сутки. При орофарингеальном кандидозе взрослым, как правило, назначают по 50-100 мг Фуциса® ДТ 1 раз в сутки в течение 7-14 дней. У больных с выраженным снижением иммунитета лечение продолжают более длительное время. При кандидозе слизистой оболочки ротовой полости - в первый день доза составляет 200 мг, в последующие 5 дней по 100 мг (полоскать и держать во рту в течение 2 минут, после чего проглотить). При атрофическом кандидозе слизистой оболочки полости рта, обусловленном ношением зубных протезов, препарат назначают в дозе 50 мг 1 раз в сутки в течение 14 дней, совместно с местными антисептическими препаратами для обработки протеза. При других кандидозных инфекциях слизистых оболочек (за исключением генитального), например, эзофагите, неинвазивных бронхолегочных инфекциях, кандидурии, кандидозе кожи, эффективная доза обычно составляет 50-100 мг/сут при длительности лечения 14-30 дней. При инфекциях кожи, включая микозы ног, гладкой кожи, паховой области, и кандидозных инфекциях рекомендуемая доза составляет 150 мг 1 раз в неделю или 50 мг 1 раз в сутки. Длительность терапии обычно 2-4 недели, однако при микозе ног может понадобиться более длительное лечение (до 6 недель). При отрубевидном лишае рекомендуемая доза составляет 50 мг 1 раз в сутки в течение 2-4 недель. При онихомикозе (tinea unguium) рекомендуемая доза - 150 мг 1 раз в неделю. Лечение следует продолжать до полной замены пораженного ногтя здоровым. Для повторного роста ногтей на пальцах рук и ног, обычно, необходимо 3-6 и 6-12 мес. соответственно. Кандидоз пищевода - в первый день доза составляет 200 мг, в последующие - по 100 мг 1 раз в сутки. Пациенты должны пройти курс лечения в течении не менее 3 недель. Системная кандидозная инфекция - дозы определяет врач, возможно до 400 мг в сутки. Инфекции мочевыводящих путей и перитонит - рекомендуемая доза по 50-200 мг в сутки. Криптококковый менингит - в первый день рекомендуемая доза 400 мг, после чего по 200 мг в сутки. Длительность лечения - 10-12 недель. Суточная доза для детей не должна превышать дозу для взрослых. При кандидозе слизистых оболочек рекомендуемая доза составляет 1-3 мг/кг/сутки. Для лечения генерализованного кандидоза и криптококковой инфекции доза флуконазола для детей составляет 6-12 мг/кг/сутки в зависимости от состояния здоровья. Детям с нарушением функции почек суточную дозу препарата следует снизить, в соответствии со степенью выраженности почечной недостаточности. У пациентов, получающих цитостатическую или лучевую терапию, применяют по 400 мг в сутки, за несколько дней до начала терапии и в течение 7 дней после нее. Для профилактики грибковых инфекций у больных со сниженным иммунитетом, у которых риск развития инфекции связан с нейтропенией, развивающейся в результате цитотоксической химиотерапии или лучевой терапии, препарат назначают по 3-12 мг/кг/сут в зависимости от выраженности и длительности сохранения индуцированной нейтропении.

Имеются сообщения о передозировке флуконазола, и в одном случае у 42-летнего пациента, инфицированного вирусом иммунодефицита человека, после приема 8200 мг препарата появились галлюцинации и параноидальное поведение. Пациент был госпитализирован; его состояние нормализовалось в течение 48 часов. В случае передозировки адекватный эффект может дать симптоматическое лечение (в том числе поддерживающие меры и промывание желудка). Флуконазол выводится в основном через почки, поэтому форсированный диурез, вероятно, может ускорить выведение препарата. Сеанс гемодиализа длительностью 3 ч снижает концентрацию флуконазола в плазме крови примерно на 50 %.

Важно, чтобы врач, который назначил этот препарат, следил за ходом лечения. Не забывайте приходить к нему в назначенный им срок. Препарат следует хранить в недоступном для детей месте и не применять после истечения срока годности.

Хранить в, сухом, темном месте, при температуре 15-25 °С.

DV/X 07019/11/19

Kusum Healthcare Pvt. Ltd