Гара-Фер, 100 мг/5 мл, амп. №5

cceuquairbr-rbre t|ocdto:rranflAbr sBrrrrorcr ocHoBHbrMr{ 3,'reMeHTaMa crpyKTypbt o6olo.rxlt r(J.reror( h r(rreroqHbrx opraHenn. flpu 6ore:uqx rer{eHn BcerAa I,IMeerct noBpex(AeHue o6o,roqex rer{eHolrHbrx KJIeroK 14 I{x opraHeJrJr, Koropoe [pLrBoAI,IT K HapyrueHl4.[M ar(TriBr-rocrr4 cBq3aHHbrx c Hr.rMr4 cpepnlenroa v cHcreM peqelropoB, yxyAUeHI,tlo $yuxunoHa,rrHoii ar(TI4BHocrl{ reqeHor{Hbrx KJreror( h cHHx(eHI,IIo cnoco6socru K pereHepaur.rH. (Dclccbolunur,br, BXoAnrIue "B cocraB npeflapara 3ccenlun, coorBercrByrcT no ceoefi xHr\4r.rrrecr(oil crpyxrype 3HAoreHHbrM (rourpo,runulav. Ho ttpeBocxoAxr 3HAoreHI-tbte tpoccf o:rnnraari no aKThBHocrr4 3a cqer 6o,ree BbrcoKoro coAep)I(aHL{t B HHX rroJrHHer{acbrlrrcHHLrX (occeHqua,rlurx) )r(hpHbrx KI4c!'ror. BcrpaunaHue 3Tux BbIcoKo 3Heprerr.rqecKr,rx MoJrel(yn B noBpexAeHHble yr{acrKr,r Kreror{Hux rtenabpaH renarou,t4ToB BoccraHaBJ'rHBaer r{enocrHocrb ner{eHorrHbrx Krerox, cnoco6crByer r4x pereHepauuu. I-{ucAsofir-{ure cBr3H HX noJrr4HeFracbruleHrrbrx r(LrpHbrx KacJror rrpeAorBpailIa}or napan-lenbHoe pacnono)r(eHHe yrneBoAopoAHbrx uenefi e $oc$o,rvrrnrax r(JrerorlHbrx o6o,rouex, i]locdlo,rranr4l'*afl. crpyr(Typa KJ'reroqHbrx o6o:roqerc renarour4ToB (pa3pbrxJrsercs), t{To o6yc,ronruBaer noB6uueur4e r4x reKyqecrr.r r.r DJracrr4qHocrr.r, ynyquaer o6veH BerrlecrB. O6pa:yrcurraecn rfyur<irr4oHanbr{bre 6:roxu rroBbruraror aKTr{BHocrr cfarccr.rpoBaHHblx Ha vev6paHax (;epvenroe v cnoco6crnynr HopManbHoMy, rfu:uoloruqecKoMy nyrt4 nporer{aHr,rg sa;KHeiirrrux uera6o:r}.rqecKux npoqeccoB. <Docclro,rllnr.rAbr. BxoArurue B cocraB npenapara ScceHrnn, perynupyr"or nlera6o,rltgn,l irunortpo'fer,rHoB. nepeHocq ueilrpa-nsubre ]r{r4ptI r4 xo,'recrepHH I( MecraM orc4ctreHr4fl. r,rAtlFrbrN4 oOpa:ov" 3To rrpor{cxo/Ir,rr 3a cqer rroBbnr-reHnq cnoco6Hocrr.r ,r14noIIpore?TFIOB ebrcoKoii u-[orHocrr4 cBr3brBarbcl c xorecrept4HoM. Tarcunr o6pa.:orvt, oKa3brBaercq HopManu3yrouee Aeficrslre Ha vera6oJTr.r3M Ju4tIr{AoB H 6erxos; rIa Ae3r4HToKcHKarIr4oHnyro $ynxrlnro rer{eHu; Ha BoccraHoBreHr4e H coxpaHeHue r,re'roqHofi crpyr(rypbr nelreHr4 u $oc$o,'runhAo3aBr,rcr4Mbrx Sepnaeururrx clrcreM; qro, B IioHeLrHoM r.lrofe, npenrrcrByer cpopuupoBailuro coeAr4Hr{Te,rrnofi TKaH}.r B neLIeHI4. flpu :rccxpeurarz cfocrfonr4nr.rroB B )r{eJrrrb npor4cxoAr4r cHH)r(eHHe JrarofeHHofo r,rH.[,eKca H

Многоядерные центры железа (III) гидроксида окружены снаружи множеством нековалентно связанных молекул сахарозы. В результате образуется комплекс, молекулярная масса которого составляет приблизительно 43 кД, вследствие чего его выведение через почки в неизмененном виде невозможно. Данный комплекс стабилен и в физиологических условиях не выделяет ионы железа. Железо в этом комплексе связано со структурами, сходными с естественным ферритином.

После однократного в/в введения препарата ГАРА-ФЕР, содержащего 100 мг железа, Cmax железа, в среднем 538 μмоль, достигается спустя 10 мин после инъекции. Vd центральной камеры практически полностью соответствует объему сыворотки (около 3 л). T1/2 — около 6 ч. Vss составляет примерно 8 л (что указывает на низкое распределение железа в жидких средах организма). Благодаря низкой стабильности железа сахарата в сравнении с трансферрином наблюдается конкурентный обмен железа в пользу трансферрина. В результате за 24 ч переносится около 31 мг железа. Выделение железа почками первые 4 ч после инъекции составляет менее 5% от общего клиренса. Спустя 24 ч уровень железа сыворотки возвращается к первоначальному (до введения) значению, и примерно 75% сахарозы покидает сосудистое русло.

Лечение железодефицитных состояний в следующих случаях:  необходимость быстрого восполнения дефицита железа;  у больных, которые не переносят пероральные препараты железа или не соблюдают режим лечения;  при наличии активных воспалительных заболеваний кишечника, когда пероральные препараты железа неэффективны.

 повышенная чувствительность к препарату ГАРА-ФЕР или его компонентам;  анемия, не связанная с дефицитом железа;  признаки перегрузки железом (гемосидероз, гемохроматоз) или нарушение процесса его утилизации;  I триместр беременности. С осторожностью: бронхиальная астма, экзема, поливалентная аллергия, аллергические реакции на другие парентеральные препараты железа, низкая железосвязывающая способность сыворотки и/или дефицит фолиевой кислоты; печеночная недостаточность, острые или хронические инфекционные заболевания (в связи с тем, что парентерально вводимое железо может оказывать неблагоприятное действие при наличии бактериальной или вирусной инфекции) и лица, у которых повышены показатели ферритина сыворотки крови.

В настоящее время известно о следующих нежелательных явлениях, имеющих временное и возможное причинное отношение к введению препарата ГАРА-ФЕР. Все симптомы наблюдались очень редко (частота возникновения меньше 0,01% и больше или равна 0,001%). Со стороны нервной системы: головокружение, головная боль, потеря сознания, парестезии. Со стороны ССС: сердцебиение, тахикардия, снижение АД, коллаптоидные состояния, чувство жара, приливы крови к лицу, периферические отеки. Со стороны органов дыхания: бронхоспазм, одышка. Со стороны ЖКТ: разлитые боли в животе, боль в эпигастральной области, диарея, извращение вкуса, тошнота, рвота. Со стороны кожных покровов: эритема, зуд, сыпь, нарушение пигментации, повышение потливости. Со стороны опорно-двигательного аппарата: артралгия, боль в спине, отек суставов, миалгия, боль в конечностях. Со стороны иммунной системы: аллергические, анафилактоидные реакции, в т.ч. отек лица, отек гортани. Нарушения общего характера и реакции в месте инъекции: астения, боль в груди, чувство тяжести в груди, слабость, боль и отек в месте введения (особенно при экстравазальном попадании препарата), чувство недомогания, бледность, повышение температуры, озноб.

ГАРА-ФЕР не должен назначаться одновременно с лекарственными формами железа для приема внутрь, т.к. способствует уменьшению всасывания железа из ЖКТ. Лечение пероральными препаратами железа можно начинать не ранее чем через 5 дней после последней инъекции. ГАРА-ФЕР можно смешивать в одном шприце только со стерильным физиологическим раствором. Никаких других растворов для в/в введения и терапевтических препаратов добавлять не разрешается, поскольку существует риск преципитации и/или иного фармацевтического взаимодействия. Совместимость с контейнерами из иных материалов, чем стекло, ПЭ и ПВХ не изучена.

Вводится внутривенно. ГАРА-ФЕР вводится только в/в – медленно струйно или капельно, а также в венозный участок диализной системы – и не предназначен для в/м введения. Недопустимо одномоментное введение полной терапевтической дозы препарата. Перед введением первой терапевтической дозы необходимо назначить тест-дозу. Если в течение периода наблюдения возникли явления непереносимости, введение препарата следует немедленно прекратить. Перед вскрытием ампулы нужно осмотреть ее на наличие возможного осадка и повреждений. Можно использовать только коричневый раствор без осадка. Капельное введение: ГАРА-ФЕР предпочтительнее вводить в ходе капельной инфузии для того, чтобы уменьшить риск выраженного снижения АД и опасность попадания раствора в околовенозное пространство. Непосредственно перед инфузией ГАРА-ФЕР нужно развести 0,9% раствором натрия хлорида в соотношении 1:20, например – 1 мл (20 мг железа) в 20 мл 0,9% раствора натрия хлорида. Полученный раствор вводится со следующей скоростью: 100 мг железа – не менее чем за 15 мин; 200 мг железа – в течение 30 мин; 300 мг железа – в течение 1,5 ч; 400 мг железа – в течение 2,5 ч; 500 мг железа – в течение 3,5 ч. Введение максимально переносимой разовой дозы, составляющей 7 мг железа/кг, следует производить в течение минимум 3,5 ч, независимо от общей дозы препарата. Перед первым капельным введением терапевтической дозы препарата ГАРА-ФЕР необходимо ввести тест-дозу: 20 мг железа – взрослым и детям с массой тела более 14 кг и половину дневной дозы (1,5 мг железа/кг) – детям, имеющим массу тела менее 14 кг, в течение 15 мин. При отсутствии нежелательных явлений оставшуюся часть раствора следует вводить с рекомендованной скоростью. Струйное введение: препарат ГАРА-ФЕР также можно вводить в виде неразведенного раствора в/в медленно, со скоростью (норма) 1 мл препарата ГАРА-ФЕР (20 мг железа) в мин, т.е. 5 мл препарата ГАРА-ФЕР (100 мг железа) вводится минимум за 5 мин. Максимальный объем не должен превышать 10 мл препарата ГАРА-ФЕР (200 мг железа) за 1 инъекцию. Перед первым струйным введением терапевтической дозы препарата ГАРА-ФЕР следует назначить тест-дозу: 1 мл препарата ГАРА-ФЕР (20 мг железа) – взрослым и детям массой тела более 14 кг и половину дневной дозы (1,5 мг железа/кг) – детям массой тела менее 14 кг в течение 1-2 мин. При отсутствии нежелательных явлений в течение последующих 15 мин наблюдения оставшуюся часть раствора следует вводить с рекомендованной скоростью. После инъекции больному рекомендуется на некоторое время зафиксировать руку в вытянутом положении. Введение в диализную систему: ГАРА-ФЕР возможно вводить непосредственно в венозный участок диализной системы, строго соблюдая правила, описанные для в/в инъекции. Расчет дозы: доза рассчитывается индивидуально, в соответствии с общим дефицитом железа в организме по формуле: Общий дефицит железа, мг = масса тела, кг × (нормальный уровень Hb − уровень Hb больного), г/л × 0,24* + депонированное железо, мг. Для больных массой тела менее 35 кг: нормальный уровень Hb=130 г/л, количество депонированного железа = 15 мг/кг. Для больных массой тела более 35 кг: нормальный уровень Hb=150 г/л, количество депонированного железа = 500 мг. *Коэффициент 0,24 = 0,0034×0,07×1000 (содержание железа в Hb=0,34%; объем крови = 7% от массы тела; коэффициент 1000 = перевод из «г» в «мг»). Общий объем препарата ГАРА-ФЕР, который необходимо ввести (в мл) = общий дефицит железа (мг)/20 мг/мл (см. табл.). Таблица: Общий объем препарата ГАРА-ФЕР для лечения Масса тела, кг Кумулятивная терапевтическая доза препарата ГАРА-ФЕР для введения Hb 60 г/л Hb 75 г/л Hb 90 г/л Hb 105 г/л мг Fe мл мг Fe мл мг Fe мл мг Fe мл 5 160 8 140 7 120 6 100 5 10 320 16 280 14 240 12 220 11 15 480 24 420 21 380 19 320 16 20 640 32 560 28 500 25 420 21 25 800 40 700 35 620 31 520 26 30 960 48 840 42 740 37 640 32 35 1260 63 1140 57 1000 50 880 44 40 1360 68 1220 61 1080 54 940 47 45 1480 74 1320 66 1140 57 980 49 50 1580 79 1400 70 1220 61 1040 52 55 1680 84 1500 75 1300 65 1100 55 60 1800 90 1580 79 1360 68 1140 57 65 1900 95 1680 84 1440 72 1200 60 70 2020 101 1760 88 1500 75 1260 63 75 2120 106 1860 93 1580 79 1320 66 80 2220 111 1940 97 1660 83 1360 68 85 2340 117 2040 102 1720 86 1420 71 90 2440 122 2120 106 1800 90 1480 74 В случае, когда общая терапевтическая доза превышает максимальную допустимую разовую дозу, рекомендуется дробное введение препарата. Если спустя 1-2 нед после начала лечения препаратом ГАРА-ФЕР не происходит улучшения гематологических показателей, необходимо пересмотреть первоначальный диагноз. Расчет дозы для восполнения уровня железа после кровопотери или сдачи аутологичной крови Доза препарата ГАРА-ФЕР подсчитывается по следующей формуле: Если количество потерянной крови известно: в/в введение 200 мг железа (10 мл препарата ГАРА-ФЕР) приводит к такому же повышению концентрации Hb, как и переливание 1 единицы крови (400 мл с концентрацией Hb = 150 г/л). Количество железа, которое необходимо восполнить (мг) = количество единиц потерянной крови × 200 или Необходимый объем препарата ГАРА-ФЕР (мл) = количество единиц потерянной крови × 10. При снижении уровня Hb: используйте предыдущую формулу при условии, что депо железа пополнять не требуется. Количество железа, которое нужно восполнить (мг) = масса тела, кг × 0,24 × (нормальный уровень Hb − уровень Hb больного), г/л. Например: масса тела 60 кг, дефицит Hb = 10 г/л «необходимое количество железа 150 мг» необходимый объем препарата ГАРА-ФЕР = 7,5 мл. Стандартная дозировка Взрослые и пожилые: 5 мл ГАРА-ФЕР (100 мг железа) 1-3 раза в неделю, в зависимости от уровня гемоглобина. Дети: имеются лишь ограниченные данные о применении препарата у детей до 3 лет. Рекомендуемая доза для детей остальных возрастных групп – не более 0,15 мл (3 мг железа) на кг массы тела 1-3 раза в неделю, в зависимости от уровня гемоглобина. Максимально переносимая разовая доза Взрослые и пожилые больные Для струйного введения: 5 мл препарата ГАРА-ФЕР (100 мг железа), продолжительность введения не менее 5 мин. Для капельного введения: в зависимости от показаний, разовая доза может достигать 500 мг железа. Максимально допустимая разовая доза составляет 7 мг/кг и вводится 1 раз в неделю, но она не должна превышать 500 мг железа. Время введения препарата и способ разведения см. выше.

Передозировка может вызывать острую перегрузку железом, которая проявляется симптомами гемосидероза. Лечение: рекомендуется использовать симптоматические средства и, если необходимо, вещества, связывающие железо (хелаты), например дефероксамин в/в.

ГАРА-ФЕР должен назначаться только тем больным, у которых диагноз анемии подтвержден соответствующими лабораторными данными (например, результаты определения ферритина сыворотки или уровня гемоглобина и гематокрита, количества эритроцитов и их параметров – среднего объема эритроцита, среднего содержания гемоглобина в эритроците). В/в препараты железа могут вызывать аллергические или анафилактоидные реакции, которые могут быть потенциально опасными для жизни. Следует строго соблюдать скорость введения препарата ГАРА-ФЕР (при быстром введении препарата может снижаться АД). Более высокая частота развития нежелательных побочных явлений (в особенности – снижение АД), которые также могут быть и тяжелыми, ассоциируется с увеличением дозы. Таким образом, время введения препарата, приводимое в разделе «Способ применения и дозы», должно строго соблюдаться, даже если пациент не получает препарат в максимально переносимой разовой дозе. Исследования, проведенные у пациентов, имеющих реакции повышенной чувствительности к декстрану железа, показали отсутствие осложнений на фоне лечения препаратом ГАРА-ФЕР. Следует избегать проникновения препарата в околовенозное пространство, т.к. попадание ГАРА-ФЕР за пределы сосуда приводит к некрозу тканей и коричневому окрашиванию кожи. В случае развития данного осложнения для ускорения выведения железа и предотвращения его дальнейшего проникновения в окружающие ткани, рекомендуется нанесение на место инъекции гепаринсодержащих препаратов (гель или мазь наносят легкими движениями, не втирая). Срок хранения после первого вскрытия контейнера: с микробиологической точки зрения, препарат следует использовать незамедлительно. Срок хранения после разведения физиологическим раствором: химическая и физическая стабильность после разведения при комнатной температуре сохраняется в течение 12 ч. С микробиологической точки зрения, раствор следует использовать незамедлительно. Если препарат не был использован сразу же после разведения, пользователь несет ответственность за условия и время хранения, которое в любом случае не должно превышать 3 ч при комнатной температуре в том случае, если разведение было выполнено в контролируемых и гарантированных асептических условиях.

Хранить в сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше 25оС. Хранить в недоступном для детей месте. Не замораживать!

DV/X 09100/06/21

Gara International FZE