Итегра, 20 мг, таб. №4

Препарат, используемый для лечения эректильной дисфункции. Циклический гуанозинмонофосфат (цГМФ) является необратимым селективным ингибитором специфической фосфодиэстеразы типа 5 (ФДЭ-5). Ингибирование ФДЭ-5 тадалафилом приводит к повышению уровня цГМФ в порах полового члена, когда сексуальное возбуждение вызывает местное высвобождение оксида азота. Это приводит к расслаблению гладких мышц артерий и притоку крови к тканям полового члена, вызывая эрекцию. Тадалафил не оказывает эффекта при отсутствии сексуальной стимуляции. Исследования in vitro показали, что тадалафил является селективным ингибитором ФДЭ-5. Фермент ФДЭ-5 обнаружен в гладких мышцах пористого тела, гладких мышцах сосудов внутренних органов, скелетных мышцах, тромбоцитах, почках, легких, головном мозге. Влияние тадалафила на ФДЭ-5 более активно, чем на другие фосфодиэстеразы. Активность тадалафила в отношении ФДЭ-5 в 10 000 раз выше, чем у ФДЭ-1, ФДЭ-2, ФДЭ-4, ФДЭ-7, которые обнаруживаются в сердце, головном мозге, кровеносных сосудах, печени, лейкоцитах, скелетных мышцах и другие органы. Тадалафил блокирует ФДЭ-5, который в 10 000 раз более активен, чем фермент ФДЭ-3, обнаруженный в сердце и кровеносных сосудах. Избирательность препарата по сравнению с ФДЭ-5 по сравнению с ФДЭ-3 важна, поскольку ФДЭ-3 представляет собой фермент, участвующий в сокращении сердечной мышцы. Кроме того, активность тадалафила ФДЭ-5 примерно в 700 раз выше, чем у ФДЭ-6, который обнаруживается в сетчатке и отвечает за передачу света. Тадалафил также в 9000 раз более эффективен в отношении ФДЭ-5, чем ФДЭ-8, ФДЭ-9 и ФДЭ-10, и в 14 раз более эффективен в отношении ФДЭ-5, чем ФДЭ-11. Тадалафил повышает вероятность возникновения эрекции и эффективного полового акта. Препарат действует в течение 36 часов. Эффект препарата проявляется через 16 минут после приема препарата при сексуальном возбуждении. Тадалафил снижает систолическое и диастолическое артериальное давление (АД) у здоровых лиц в положении лежа (среднее максимальное снижение АД составляет 1,6/0,8 мм рт.ст. соответственно) и в положении стоя (среднее максимальное снижение АД составляет 0,2/4,6 мм рт.ст. соответственно). .cm.ust.) не требует достоверных изменений по сравнению с плацебо. Тадалафил не вызывает достоверного изменения количества сердечных сокращений. Тадалафил не изменяет способность различать цвет (синий/зеленый), что объясняется его низким сродством к ФДЭ-6. Кроме того, не наблюдается влияния тадалафила на остроту зрения, электроретинограмму, внутриглазное давление и размер зрачка. Было проведено несколько исследований для оценки влияния ежедневного приема тадалафила на сперматогенез. Ни в одном исследовании не наблюдалось неблагоприятного воздействия препарата на морфологию и подвижность сперматозоидов. В одном из исследований было установлено, что средняя концентрация сперматозоидов была снижена по сравнению с плацебо. Снижение концентрации сперматозоидов было связано с более высокой частотой эякуляции. Кроме того, тадалафил не вызывал неблагоприятных изменений количества тестостерона, лютеинизирующего гормона и фолликулостимулирующего гормона в плазме крови по сравнению с плацебо.

Исследования in vitro показали, что тадалафил является селективным ингибитором ФДЭ-5. ФДЭ-5 представляет собой фермент, обнаруженный в гладкой мускулатуре пещеристого тела, сосудистой и висцеральной гладкой мускулатуре, скелетных мышцах, тромбоцитах, почках, легких и мозжечке. Среди всех фосфодиэстераз, наиболее выраженное влияние тадалафил оказывает на ФДЭ-5. Влияние тадалафила на ФДЭ-5 более чем в 10 000 раз выше, чем на ФДЭ-1, ФДЭ-2, ФДЭ-3 и ФДЭ-4 (ферменты, которые находятся в сердце, головном мозге, кровеносных сосудах, печени и других органах). Избирательность тадалафила в отношении ФДЭ-5 по сравнению с ФДЭ-3 имеет особое значение, поскольку ФДЭ-3 является ферментом, регулирующим сократительную способность миокарда. Кроме того, влияние тадалафила на ФДЭ-5 приблизительно в 700 раз выше, чем на ФДЭ-6 (фермент, который находится в сетчатке и отвечает за фототрансдукцию). Тадалафил также более чем в 10 000 раз более активен в отношении ФДЭ-5, чем в отношении ФДЭ-7 - ФДЭ-10. Клиническая эффективность и безопасность Тадалафил у здоровых добровольцев не вызывает достоверного изменения систолического и диастолического артериального давления в положении лежа в сравнении с плацебо (среднее максимальное снижение составляет 1,6/0,8 мм рт. ст., соответственно) и в положении стоя (среднее максимальное снижение составляет 0,2/4,6 мм рт. ст., соответственно). Тадалафил не вызывает достоверного изменения частоты сердечных сокращений. В исследовании по оценке влияния тадалафила на зрение, нарушения цветового восприятия (синий/зеленый), при использовании теста 100 цветовых оттенков Фарнсворта-Манселла, обнаружено не было, что объясняется более низким сродством тадалафила к ФДЭ-6 в сравнении с ФДЭ-5. Во всех клинических исследованиях сообщения о нарушениях цветового зрения были редкими (< 0,1 %). Для оценки потенциального влияния тадалафила на сперматогенез было проведено три исследования с участием мужчин с применением препарата в дозе 10 мг (одно 6-месячное исследование) и 20 мг (одно 6-месячное и одно 9-месячное исследование) в ежедневном режиме. В двух из этих исследований наблюдалось снижение количества и концентрации сперматозоидов, клиническая значимость которого маловероятна. Эти эффекты не сопровождались изменением других параметров, таких как подвижность, морфология и уровень фолликулостимулирующего гормона (ФСГ). Эректильная дисфункция Для оценки периода ответа при применении тадалафила по требованию, было проведено три клинических исследования. Пациенты принимали препарат в домашних условиях. Тадалафил продемонстрировал статистически значимое улучшение эректильной функции, способность к совершению полового акта до 36 часов после его приема, а также способность пациентов достичь и поддерживать эрекцию для совершения полового акта уже через 16 минут после применения тадалафила в сравнении с плацебо. В 12-недельном исследовании с участием пациентов с эректильной дисфункцией, развившейся на фоне повреждения спинного мозга, тадалафил в дозе 10 или 20 мг (нестрогая доза, по требованию) значительно улучшал эректильную функцию по сравнению с плацебо. Для оценки ежедневного приема тадалафила в дозах 2,5, 5 и 10 мг было проведено 3 клинических исследования, продемонстрировавших эффективность тадалафила по сравнению с плацебо. В исследования были включены пациенты разного возраста (в диапазоне от 21 до 82 лет) и этнических групп с эректильной дисфункцией различной степени тяжести (легкая, умеренная, тяжелая) и этиологии. В одном из данных исследовании участвовали пациенты, у которых эректильная дисфункция развилась на фоне сахарного диабета. Доброкачественная гиперплазия предстательной железы Тадалафил оценивали в 4 клинических исследованиях продолжительностью 12 недель, в которых принимали участие пациенты с симптомами ДГПЖ. Во всех 4-х исследованиях через 1 неделю после начала приема тадалафила в дозе 5 мг наблюдалось улучшение общего результата оценки по международной шкале симптомов при заболеваниях предстательной железы. Кроме того, в рамках данных исследований было оценено улучшение эректильной дисфункции, а также уменьшение симптомов ДГПЖ у пациентов с обоими этими состояниями на фоне приема тадалафила. Сохранение эффекта оценивали в дополнительной части одного из исследований, проводимой по открытой схеме, которая показала, что улучшение общего результата оценки по международной шкале симптомов при заболеваниях предстательной железы, наблюдаемое через 12 недель после начала лечения, сохранялось до 1 дополнительного года при лечении тадалафилом в дозе 5 мг. Эректильная дисфункция Тадалафил является обратимым селективным ингибитором специфической к циклическому гуанозинмонофосфату (цГМФ) фосфодиэстеразы 5 типа (ФДЭ-5). Когда сексуальное возбуждение вызывает местное высвобождение оксида азота, ингибирование ФДЭ-5 тадалафилом ведет к повышению концентрации цГМФ в пещеристом теле полового члена. Следствием этого является расслабление гладкой мускулатуры и приток крови к тканям полового члена, что и вызывает эрекцию. Тадалафил не оказывает эффекта при лечении эректильной дисфункции в отсутствии сексуального возбуждения. Доброкачественная гиперплазия предстательной железы (ДГПЖ) В гладкой мускулатуре предстательной железы, мочевого пузыря и сосудов, которые их кровоснабжают, ингибирование ФДЭ-5 оказывает аналогичное влияние на концентрацию цГМФ, как и в пещеристом теле полового члена. В результате, гладкая мускулатура сосудов расслабляется, что приводит к увеличению перфузии крови и, как следствие, к снижению выраженности симптомов ДГПЖ. Ингибирование афферентной активности нервов мочевого пузыря и расслабление гладкой мускулатуры предстательной железы и мочевого пузыря могут дополнительно усиливать сосудистые эффекты.

Тадалафил быстро всасывается после перорального приема. Максимальной концентрации он достигает в среднем через 2 часа. Скорость и степень всасывания не зависят от приема пищи. Время приема препарата (утром или вечером) не оказывает клинически значимого влияния на скорость и степень всасывания. Фармакокинетика тадалафила у здоровых добровольцев линейна в зависимости от времени и дозы. Фармакокинетика тадалафила у пациентов с эректильной дисфункцией аналогична таковой у пациентов без эректильной дисфункции. Распределение Средний объем распределения составляет около 63 л. В терапевтических концентрациях 94% тадалафила связывается с белками плазмы. У здоровых людей в сперме обнаруживается <0,0005% введенной дозы. Метаболизм Метаболизируется преимущественно при участии изофермента CYP3A4. Метилкатехолглюкуронид является основным метаболитом, циркулирующим в крови. Его активность в отношении ФДЭ-5 в 13 000 раз ниже, чем у тадалафила. Следовательно, этот метаболит не считается клинически значимым. Выведение Средний период полувыведения у здоровых людей составляет 17,5 часов. Тадалафил выводится преимущественно в виде неактивных метаболитов, преимущественно с калом (около 61% дозы) и в меньшей степени - с мочой (около 36% дозы). Фармакокинетика препарата в некоторых клинических ситуациях У здоровых людей пожилого возраста (65 лет и старше) определяется более низкий клиренс тадалафила, что отражается увеличением AUC на 25% по сравнению со здоровыми людьми в возрасте от 19 до 45 лет. Такая разница не является клинически значимой и не требует подбора дозы препарата. AUC выше у пациентов с почечной недостаточностью, в том числе у пациентов, находящихся на гемодиализе, по сравнению со здоровыми лицами. Связывание с белками не изменяется при почечной недостаточности. Фармакокинетика тадалафила у пациентов с легкой или умеренной печеночной недостаточностью сопоставима с таковой у здоровых лиц. Данных о тяжелых нарушениях функции печени (класс С по Чайлд-Пью) нет. У пациентов с сахарным диабетом AUC тадалафила снижалась примерно на 19% по сравнению со здоровыми субъектами. Эта разница не требует изменения дозировки.

Применяют для лечения эректильной дисфункции. Препарат эффективен только при наличии сексуальной стимуляции.

Повышенная чувствительность к компонентам препарата; Использование во время лечения любыми видами органических нитратсберегающих препаратов; Заболевания сердечно-сосудистой системы: инфаркт миокарда в течение последних 90 дней, нестабильная стенокардия, развитие приступов стенокардии во время секса, хроническая сердечная недостаточность III-IV класса по классификации NYHA, неконтролируемые аритмии, артериальная гипотензия (АД 90/50 мм.см). ниже) неконтролируемая артериальная гипертензия при наличии показаний к воздержанию от половой жизни у больных, перенесших ишемический инсульт в течение последних 6 мес; Потеря зрения вследствие неартериальной передней ишемической нейропатии зрительного нерва (независимо от того, связана ли она с приемом ингибиторов ФДЭ-5); Одновременный прием доксазозина, а также препаратов, применяемых для лечения эректильной дисфункции; Частое применение препарата (более 2 раз в неделю) у пациентов с хронической почечной недостаточностью (клиренс креатинина менее 30 мл в минуту); Недостаточность лактазы, непереносимость лактазы, мальабсорбция глюкозы-галактозы; Детям и подросткам до 18 лет.

Применять у следующих пациентов: у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью (класс С по классификации Чайлд-Пью), поскольку данные о применении препарата у этой категории пациентов отсутствуют; у пациентов, принимающих α-адреноблокаторы, поскольку их одновременное применение может вызвать симптоматическую артериальную гипотензию; у пациентов, склонных к приапизму (при серповидно-клеточной анемии, множественной миеломе или лейкемии) или у пациентов с анатомической деформацией полового члена (угловое искривление, кавернозный фиброз или болезнь Пейрони); При применении сильных ингибиторов изофермента CYP3A4 (ритонавир, саквинавир, кетоконазол, итраконазол, эритромицин) и гипотензивных средств следует соблюдать осторожность.

Побочные реакции, связанные с приемом тадалафила, обычно имеют легкую или умеренную степень тяжести, преходящи и уменьшаются при продолжении применения препарата. Следующие показатели частоты побочных эффектов определяют следующим образом: очень часто (>1/10), часто (>1/100 до <1/10), не часто (>1/1000 до <1/до 100). ), в редких случаях (от >1/10000 до <1/1000), в очень редких случаях (<1/10000). Со стороны сердечно-сосудистой системы: нечасто - сердцебиение, тахикардия, снижение АД (у пациентов, уже принимавших гипотензивные препараты), повышение АД; в редких случаях - инфаркт миокарда; частота неизвестна - нестабильная стенокардия, смерть в результате внезапной остановки сердца. Со стороны нервной системы: очень часто - головная боль; часто - головокружение; в редких случаях - потеря аппетита, мигрень, транзиторная ишемическая атака, инсульт. Со стороны органов зрения: нечасто - нечеткость зрения; в редких случаях - потеря поля зрения; частота неизвестна - неартериальная передняя ишемическая нейропатия зрительного нерва, окклюзия вен сетчатки. Со стороны дыхательной системы: нечасто - носовое кровотечение. Со стороны пищеварительной системы: часто - боли в животе; реже - гастроэзофагеальный рефлюкс. Дерматологические реакции: нечасто - сыпь, крапивница, гипергидроз; невиновен - синдром Стивенса-Джонсона и эксфолиативный дерматит. Со стороны репродуктивной системы: в редких случаях - длительная эрекция; неизвестно - приапизм. Со стороны иммунной системы: нечасто - реакции гиперчувствительности. Общие нарушения: нечасто - боль в области грудной клетки; в редких случаях - отек лица.

Итегра не оказывает клинически значимого влияния на клиренс препаратов, метаболизирующихся изоферментом цитохрома R450. Результаты клинических исследований показали, что тадалафил не ингибирует и не индуцирует изоферменты CYP3A4, CYP1A2, CYP2D6, CYP2C19, CYP2E1 и CYP2C9. Влияние других препаратов на тадалафил Тадалафил метаболизируется преимущественно ферментом CYP3A4. Селективный ингибитор CYP3A4 кетоконазол увеличивает AUC тадалафила на 312% после однократного приема при приеме в дозе 400 мг в сутки, повышает максимальную концентрацию в плазме крови на 22%, а при приеме в дозе 200 мг в сутки. день - увеличивается на 107% и 15% соответственно. Ритонавир (CYP3A4, 2C9, 2C19, 2D6) в дозе 200 мг дважды в сутки увеличивает AUC тадалафила на 124%, не изменяя максимальную концентрацию в крови после однократного приема. Хотя специфическое взаимодействие не изучено, можно предположить, что ингибиторы протеазы, такие как саквинавир, а также ингибиторы CYP3A4, такие как эритромицин и итраконазол, повышают уровень тадалафила в плазме крови. Влияние тадалафила на другие препараты Антигипертензивные препараты. Тадалафил оказывает системное сосудорасширяющее действие, что может усиливать гипотензивный эффект антигипертензивных препаратов. Кроме того, у пациентов, у которых артериальную гипертензию трудно контролировать и которые одновременно принимают несколько гипотензивных препаратов, АД может значительно снизиться. У большинства больных снижение АД не сопровождается симптомами гипотонии. Соответствующие клинические рекомендации следует дать лицам, получающим тадалафил и принимающим антигипертензивные препараты. блокаторы α-адренорецепторов. Значительного снижения АТ не выявлено у пациентов, получавших одновременно тадалафил и тамсулозин - селективный блокатор α1-адренорецепторов. Усиление гипотензивного эффекта наблюдалось при введении тадалафила здоровым добровольцам, получившим блокатор α1-адренорецепторов доксазозин в дозе 4-8 мг в сутки. У некоторых пациентов наблюдалось головокружение. Алкоголь. Тадалафил не влиял на концентрацию этанола, а этанол не влиял на концентрацию тадалафила. Прием тадалафила на фоне приема больших доз этанола (0,7 г/кг массы тела) не вызывал статистически значимого снижения АТ. Применение тадалафила на фоне этанола в меньших дозах (0,6 г/кг) не вызывало развития артериальной гипотензии, а головокружение выявлялось лишь с частотой, наблюдавшейся при употреблении алкоголя. N2-антагонисты. Повышение pH желудка, вызванное блокатором N2-рецепторов низатидином, не влияло на фармакокинетику тадалафила. Антациды (гидроксид магния/гидроксид алюминия). Одновременное применение антацидов (гидроксид магния/гидроксид алюминия) с тадалафилом замедляет скорость всасывания тадалафила без изменения экспозиции AUC. Ацетилсалициловая кислота. Тадалафил не удлиняет продолжительность кровотечения на фоне приема ацетилсалициловой кислоты. Варфарин. Тадалафил не оказывает клинически значимого влияния на фармакокинетику S-варфарина или R-варфарина и не влияет на индуцированное варфарином протромбиновое время. Теофиллин. Тадалафил не оказывает клинически значимого влияния на фармакокинетику и фармакодинамику теофиллина. Диспропорция. Тадалафил не следует применять пациентам, принимающим органические нитраты в любой форме.

Принимается внутрь взрослыми (мужчинами) независимо от еды. Рекомендуемая доза составляет 20 мг перед предполагаемой сексуальной активностью. Препарат можно принимать за 16 минут до сексуальной активности. Эффективность тадалафила сохраняется до 36 часов после приема дозы препарата. Рекомендуемое максимальное количество приемов - 1 в день.

Симптомы. При назначении тадалафила здоровым лицам в однократной дозе до 500 мг и пациентам с эректильной дисфункцией в дозе до 100 мг несколько раз в сутки побочные эффекты были такими же, как и при приеме препарата. применяют в меньших дозах. Лечение: в случае передозировки следует провести стандартное симптоматическое лечение. При гемодиализе тадалафил выводится из организма в незначительных количествах.

Диагностика эректильной дисфункции заключается в выявлении возможных первопричин, соответствующем медицинском обследовании и тактике лечения. Сексуальная активность представляет потенциальный риск для пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями. Поэтому лечение эректильной дисфункции, в том числе Итегрой, нельзя проводить у мужчин с такими заболеваниями сердца, которым не рекомендуется сексуальная активность. Имеются сообщения о развитии приапизма при применении ингибиторов ФДЭ-5, в том числе тадалафила. Пациентов следует предупредить о необходимости немедленного обращения к врачу при развитии эрекции продолжительностью 4 часа и более. Несвоевременное лечение приапизма может привести к повреждению тканей полового члена, что приводит к необратимой импотенции. Безопасность и эффективность применения Итегры с другими методами лечения эректильной дисфункции не изучались. Поэтому использовать такие комплексы не рекомендуется. Тадалафил (как и другие ингибиторы ФДЭ-5) обладает системными сосудорасширяющими свойствами, что может вызывать преходящее снижение АД. Прежде чем назначать Итегра, врачи должны внимательно рассмотреть возможность возникновения у пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями побочных эффектов, обусловленных сосудорасширяющим действием препарата. Неартериальная передняя ишемическая оптическая нейропатия является причиной нарушений зрения, вплоть до полной потери зрения. Имеется очень мало сообщений о развитии NAOION в зависимости от времени при применении ингибиторов FDE-5. В настоящее время не представляется возможным определить, существует ли косвенная связь между развитием NAOIONи приемом ингибиторов ФДЭ-5 или других факторов. Врачи должны посоветовать пациентам прекратить прием тадалафила и обратиться за медицинской помощью в случае внезапной потери зрения. Кроме того, врачи должны объяснить пациентам, что люди, перенесшие NAOION, имеют более высокий риск повторного развития NAOION. Эффективность Итегры у пациентов, перенесших хирургическое вмешательство на органах малого таза или нейронсохраняющую радикальную простатэктомию, неизвестна. Дети Препарат не предназначен для применения у детей и подростков до 18 лет. Храните препарат в недоступном для детей месте и не используйте его после истечения срока годности.

Хранить в сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °C.

DV/M 01820/09/17

Sharq Darmon, OOO