Коксикеа, 120 мг, таб. №7

Эторикоксиб при пероральном приеме в терапевтических концентрациях является селективным ингибитором циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2). В клинических фармакологических исследованиях эторикоксиб дозозависимо ингибировал ЦОГ-2, не оказывая влияния на ЦОГ-1 при применении суточной дозы до 150 мг. Препарат не ингибирует синтез простагландинов в слизистой оболочке желудка и не влияет на функцию тромбоцитов. Циклооксигеназа отвечает за образование простагландинов. Выделены две изоформы циклооксигеназы ЦОГ-1 и ЦОГ-2. ЦОГ-2 представляет собой изофермент, который индуцируется под действием различных провоспалительных медиаторов и рассматривается как основной фермент, отвечающий за синтез простаноидных медиаторов боли, воспаления и лихорадки. ЦОГ-2 участвует в процессах овуляции, имплантации и закрытия артериального протока, регуляции функции почек и ЦНС (индукция лихорадки, ощущение боли, когнитивная функция), а также может играть определенную роль в процессе заживлении язв. ЦОГ-2 была обнаружена в тканях, окружающих язвы желудка у человека, но ее значение для заживления язвы не установлено.

Всасывание После приема внутрь быстро абсорбируется из ЖКТ. Абсолютная биодоступность при приеме внутрь составляет около 100%. После приема препарата взрослыми натощак в дозе 120 мг 1 раз/сут Спа составляет 3.6 мкг/мл, время достижения Сена 1 ч после приема. Средняя геометрическая AUC - 37.8 мг/мл. Фармакокинетика эторикоксиба в пределах терапевтических доз носят линейный характер. При приеме эторикоксиба в дозе 120 мг во время еды (еда с высоким содержанием жиров) не наблюдалось клинически значимого влияния на степень абсорбции. Скорость абсорбции изменялась, что приводило к снижению Слана 36% и увеличению Тонин на 2 ч. Данные результаты не считаются клинически значимыми. В клинических исследованиях эторикоксиб применялся независимо от приема пищи. Распределение Эторикоксиб приблизительно на 92% связывается с белками плазмы крови у человека при концентрациях 0/05-5 мкг/мл. Объем распределения (Va) в равновесном состоянии составляет около 120 л. Са достигается при ежедневном приеме 120 мг эторикоксиба через 7 сут с коэффициентом кумуляции около 2. Эторикоксиб проникает через плацентарный барьер и гематоэнцефалический барьер. Метаболизм Эторикоксиб интенсивно метаболизируется. Менее 1% эторикоксиба выводится почками в неизмененном виде. Основной путь метаболизма образование 6-гидроксиметилэторикоксиба, катализирусное ферментами системы цитохромов. СҮРЗА4 способствует метаболизму эторикоксиба in vivo. Исследования in vitro указывают, что изоферменты CYP2D6, CYP2C9, CYP1A2 и СҮР2С19 также могут катализировать основной путь метаболизма, но их количественное воздействие in vivo не изучалось. У человека обнаружено 5 метаболитов эторикоксиба. Основным метаболитом является 6'-карбоксиацетилэторикоксиб, образующийся при дополнительном окислении 6-гидроксиметилэторикоксиба. Эти основные метаболиты не обладают заметной активностью, либо являются слабыми ингибиторами ЦОГ-2. Ни один из этих метаболитов не ингибирует ЦОГ-1. Выведение При однократном в/в введении здоровым добровольцам меченого радиоактивного эторикоксиба в дозе 25 мг 70% эторикоксиба выводилось через почки, 20% через кишечник, преимущественно в виде метаболитов. Менее 2% обнаруживалось в неизмененном виде. Выведение эторикоксиба происходит в основном путем метаболизма с последующим выведением через почки. Т1/2 около 22 ч. Плазменный клиренс после в/в введения 25 мг составляет приблизительно 50 мл/мин.

Безопасность применения эторикоксиба оценивалась в клинических исследованиях, включавших 9295 участников, в т.ч. 6757 пациентов с ОА, РА, хронической болью в нижней части спины и анкилозирующим спондилитом (приблизительно 600 пациентов с ОА или РА получали лечение на протяжении одного года или дольше). В клинических исследованиях профиль нежелательных эффектов был сходным у пациентов с ОА или РА, которые принимали эторикоксиб на протяжения 1 года или дольше. В клиническом исследовании острого подагрического артрита пациенты получали эторикоксиб в дозе 120 мг/сут в течение 8 дней. Профиль нежелательных эффектов в этом исследовании был в целом таким же, как и в объединенных исследованиях OA, РА и хронической боли в нижней части спины. В программе по оценке безопасности в отношении сердечно-сосудистой системы, которая включала данные трех активно-контролируемых исследований, 17 412 пациентов с ОА или РА получали эторикоксиб дозе 60 мг или 90 мг и среднем в течение 18 месяцев. В клинических исследованиях острой послеоперационной боли, связанной с проведением стоматологической операции, в которых 614 пациентов получали эторикоксиб в дозе 90 мг или 120 мг, профиль нежелательных эффектов в целом был сходным с профилем в объединенных исследованиях ОА, РА и хронической боли в нижней части спины. Следующие нежелательные реакции были зарегистрированы с большей частотой при применении препарата, чем при применении плацебо, в клинических исследованиях, включавших пациентов с ОА, РА, хронической болью в нижней части спины или с анкилозирующим спондилитом, которые принимали эторикоксиб в дозе 30 мг, 60 мг или 90 мг с повышением дозы до рекомендуемой в течение 12 недель, в исследованиях Программы MEDAL продолжительностью до 3.5 лет, в краткосрочных исследованиях острой боли, а также в ходе постмаркетингового применения. Определение частоты, зарегистрированной в базе данных клинического исследования: очень часто (≥1/10), часто (от ≥1/100 до <1/10), нечасто (от ≥1/1000 до <1/100), редко (от≥1/10 000 до <1/1000), очень редко (<1/10 000). Инфекционные и паразитарные заболевания: часто альвеолярный остит; нечасто гастроэнтерит, инфекции верхних дыхательных путей, инфекции мочевыводящего тракта. Со стороны системы кроветворения: нечасто - анемия (в основном в результате желудочно-кишечного кровотечения), лейкопения, тромбоцитопения. Со стороны иммунной системы: нечасто - реакции гиперчувствительности; редко - ангионевротический отек, анафилактические/анафилактоидные реакции, включая шок. Со стороны обмена веществ и питания: часто - отеки/задержка жидкости; нечасто - снижение или усиление аппетита, увеличение массы тела. Нарушение психики: нечасто тревога, депрессия, нарушения концентрации, галлюцинации; редко - спутанность сознания, беспокойство. Со стороны нервной системы: часто - головокружение, головная боль, нечасто - нарушение вкуса, бессонница, парестезия/гипестезия, сонливость. Со стороны органа зрения: нечасто - нечеткость зрения, конъюнктивит. Со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: нечасто - звон в ушах, вертиго. Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто - ощущение сердцебиения, аритмия, артериальная гипертензия; нечасто - фибрилляция предсердий, тахикардия, хроническая сердечная недостаточность, неспецифические изменения на ЭКГ, стенокардия, инфаркт миокарда, "приливы", нарушение мозгового кровообращения", транзиторная ишемическая атака, гипертонический криз, васкулит. Со стороны дыхательной системы: часто - бронхоспазм; нечасто - кашель, одышка, носовое кровотечение. Со стороны пищеварительной системы: очень часто - боль в животе; часто запор, метеоризм, гастрит, изжога/гастроэзофагеальный рефлюкс, диарея, диспепсия/ дискомфорт в эпигастрии, тошнота, рвота, эзофагит, язвы слизистой оболочки полости рта; нечасто - вздутие живота, изменение перистальтики, сухость слизистой оболочки полости рта, гастродуоденальная язва, язва желудка, включая желудочно-кишечные перфорации и кровотечения, синдром раздраженного кишечника, панкреатит. Со стороны печени и желчевыводящих путей: часто - повышение активности АСТ; редко гепатит; редко - повышение активности АЛТ, печеночная недостаточность, желтуха. Со стороны кожи и подкожных тканей: часто - экхимоз; нечасто - отечность лица, зуд, сыпь, эритема, крапивница; редко - синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, фиксированная лекарственная эритема. Со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: нечасто - спазмы/судороги мышц, скелетно-мышечная боль скованность. Со стороны почек и мочевыводящих путей: нечасто - протеинурия, повышение креатинина в сыворотке крови, почечная недостаточность. Общие расстройства и нарушения в месте введения: часто - гриппоподобный синдром; нечасто боль в грудной клетке. астения/слабость. Влияние на результаты лабораторных и инструментальных исследований: нечасто - повышение азота мочевины крови, повышение креатинфосфокиназы, гиперкалиемия, повышение мочевой кислоты; редко - снижение натрия в крови. Данная нежелательная реакция была зарегистрирована в ходе постмаркетингового наблюдения. Частота сообщений для нее оценивается на основании наиболее высокой частоты, наблюдавшейся в клинических исследованиях, объединенных в зависимости от дозы и показания. Частотная категория "редко" была определена в соответствии с руководством (версия 2, сентябрь 2009 г.) для Краткой Характеристики Препарата (SmPC) на основании расчетной верхней границы 95% доверительного интервала для О событий, учитывая количество пациентов, получавших препарат в анализе данных ІІ фазы, объединенных в зависимости от дозы и показания (п-15470). По результатам данных анализа долгосрочных плацебо-контролируемых и активно- контролируемых клинических исследований при применении селективных ингибиторов ЦОГ-2 повышается риск развития серьезных артериальных тромботических явлений, включая инфаркт миокарда и инсульт. Исходя из имеющихся данных, маловероятно, что абсолютный риск развития данных явлений превышает 1% в год (нечасто). Следующие серьезные нежелательные явления были зарегистрированы в связи с приемом НПВП и не могут быть исключены для эторикоксиба: нефротоксичность, включая интерстициальный нефрит и нефротический синдром.

У больных, получающих варфарин, прием эторикоксиба в дозе 120 мг/сут сопровождался увеличением примерно на 13% MHO и протромбинового времени. У пациентов, получающих варфарин или аналогичные лекарственные средства, следует контролировать показатели MHO во время начала терапии или изменения режима дозирования эторикоксиба, особенно в первые несколько дней. Имеются сообщения о том, что неселективные НПВС и селективные ингибиторы ЦОГ-2 способны ослаблять гипотензивный эффект ингибиторов АПФ. Это взаимодействие следует принимать во внимание при лечении больных, принимающих эторикоксиб одновременно с ингибиторами АПФ. У пациентов с нарушениями функции почек (например, при дегидратации или в пожилом возрасте) подобная комбинация может усугубить функциональную недостаточность почек. Эторикоксиб можно применять одновременно с ацетилсалициловой кислотой в низких дозах, предназначенных для профилактики сердечно-сосудистых заболеваний. Однако одновременное назначение ацетилсалициловой кислоты в низких дозах и эторикоксиба может привести к увеличению частоты язвенного поражения ЖКТ и других осложнений по сравнению с приемом одного эторикоксиба. После достижения равновесного состояния прием эторикоксиба в дозе 120 мг 1 раз/сут не оказывает влияния на антитромбоцитарную активность ацетилсалициловой кислоты в низких дозах (81 мг/сут). Препарат не заменяет профилактического действия ацетилсалициловой кислоты при сердечно-сосудистых заболеваниях. Циклоспорин и такролимус повышают риск развития нефротоксичности на фоне приема эторикоксиба. Имеются данные о том, что неселективные НПВС и селективные ингибиторы ЦОГ-2 могут повышать концентрацию лития в плазме. Это взаимодействие следует принимать во внимание при лечении больных, принимающих эторикоксиб одновременно с литием. Имеются данные о повышении концентрации метотрексата в плазме на 28% (по AUC) и снижении его почечного клиренса на 13% под влиянием эторикоксиба. Прием эторикоксиба в дозе 120 мг с пероральными контрацептивами, содержащими 35 мкг этинилэстрадиола и от 0.5 до 1 мг норэтиндрона в течение 21 дня, одновременно или с разницей в 12 ч увеличивает стационарную AUC0-24 этинилэстрадиола на 50-60%. Однако концентрация норэтистерона обычно не увеличивается до клинически значимой степени. Это увеличение концентрации этинилэстрадиола следует принимать во внимание при выборе соответствующего перорального контрацептива для одновременного применения с эторикоксибом. Подобный факт может приводить к увеличению частоты тромбоэмболии, за счет увеличения экспозиции этинилэстрадиола. Эторикоксиб не влияет на AUC0-24 в равновесном состоянии или элиминацию дигоксина. Вместе с тем, эторикоксиб повышает Cmax (в среднем на 33%), что может иметь значение при развитии передозировки дигоксина. Одновременный прием эторикоксиба и рифампицина (мощного индуктора печеночного метаболизма) приводит к снижению на 65% AUC эторикоксиба в плазме. Это взаимодействие следует учитывать при одновременном назначении эторикоксиба с рифампицином.

При остеоартрозе рекомендуемая доза составляет 30 мг 1 раз/сут. В случае некоторых пациентов, при недостаточном терапевтическом эффекте, возможно увеличение дозы до 60 мг 1 раз/сут. Если применение максимальной дневной дозы не обеспечивает достаточного терапевтического эффекта, необходимо рассмотреть возможность лечения альтернативными методами. При ревматоидном артрите рекомендуемая доза составляет 60 мг 1 раз/сут. У некоторых пациентов, при недостаточном терапевтическом эффекте, возможно увеличение дозы до 90 мг 1 раз/сут. При достижении клинической стабильности состояния пациента, необходимо снижение дозы до 60 мг 1 раз/сут. При отсутствии терапевтического эффекта, необходимо рассмотреть возможность лечения альтернативными методами. При анкилозирующем спондилите рекомендуемая доза составляет 60 мг 1 раз/сут. У некоторых пациентов, при недостаточном терапевтическом эффекте, возможно увеличение дозы до 90 мг 1 раз/сут. При достижения клинической стабильности состояния пациента, необходимо снижение дозы до 60 мг 1 раз/сут. При отсутствия терапевтического эффекта, необходимо рассмотреть возможность лечения альтернативными методами. При состояниях, сопровождающихся острой болью, препарат следует применять только в острый симптоматический период. При остром подагрическом артрите рекомендуемая в остром периоде доза составляет 120 мг 1 раз/ раз/сут. Продолжительность использования препарата в дозе 120 мг составляет не более 8 дней. При острой боли после стоматологических операций рекомендуемая доза составляет 90 мг 1 раз/сут. При лечении острой боли препарат следует применять только в острый период в течение не более 3 дней. Некоторым пациентам возможно понадобится дополнительное обезболивание в послеоперационный период. Дозы, превышающие рекомендованные для каждого показания, либо не обладают дополнительной эффективностью, либо не изучались. Таким образом: суточная доза при остеоартрозе не должна превышать 60 мг; суточная доза при ревматоидном артрите не должна превышать 90 мг; суточная доза при анкилозирующем спондилите не должна превышать 90 мг, суточная доза при остром подагрическом артрите не должна превышать 120 мг, на период не более 8 дней; суточная доза для купирования боли после стоматологических операций не должна превышать 90 мг, на период не более 3 дней. Дополнительная информация относительно особых групп пациентов Пациенты пожилого возраста. Коррекции дозы у пациентов пожилого возраста не требуется. Как и при применения других препаратов, у пациентов пожилого возраста, при применении препарата Коксикеа, следует соблюдать осторожность. Нарушение функции почек Коррекции дозы у пациентов с клиренсом креатинина 230 мл/мин не требуется. Применение у детей Препарат противопоказан детям и подросткам до 16 лет. Применение эторикоксиба у пациентов с клиренсом креатинина <30 мл/мин противопоказано. Нарушение функции печени Независимо от показаниях к применению препарата пациентам с нарушениями функции печени легкой степени тяжести (5-6 баллов по шкале Чайлд-Пью) не следует превышать дозу 60 мг 1 раз/сут, пациентам с нарушениями функции печени средней степени тяжести (7-9 баллов по шкале Чайлд-Пью) 30 мг 1 раз/сут. Рекомендуется соблюдать осторожность при применении препарата Коксикеа у пациентов с нарушениями функции печени средней степени тяжести, т.к. клинический опыт применения препарата у данной группы пациентов ограничен. В связи с отсутствием клинического опыта применения препарата Коксикеа у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени (210 баллов по шкале Чайлд-Пью) препарат противопоказан для данной группы пациентов. Способ применения Препарат принимают внутрь, независимо от приема пищи, запивая небольшим количеством воды. Препарат следует применять в минимальной эффективной дозе максимально возможным коротким курсом лечения.

С осторожностью применяют при указаниях в анамнезе на язвенные поражения ЖКТ, инфекции Helicobacter pylori, у лиц пожилого возраста, у пациентов, длительно получавших НПВС, при тяжелых соматических заболеваниях, дислипидемии/гиперлипидемии, при сахарном диабете, артериальной гипертензии, отеках и задержке жидкости, курении, у пациентов с КК менее 60 мл/мин, при сопутствующей терапии следующими лекарственными средствами: антикоагулянтами (например, варфарином), антиагрегантами (например, ацетилсалициловой кислотой, клопидогрелом), ГКС (например, преднизолоном), селективными ингибиторами обратного захвата серотонина (например, циталопрамом, флуоксетином, пароксетином, сертралином), при хроническом алкоголизме. В период лечения требуется тщательный контроль АД в течение первых 2 недель и периодически в дальнейшем. В период лечения следует регулярно контролировать показатели функции печени и почек. В случае повышения активности печеночных трансаминаз в 3 раза и более относительно ВГН, лечение следует прекратить. Учитывая возрастание риска развития нежелательных эффектов с увеличением продолжительности приема необходимо периодически оценивать необходимость продолжения лечения и возможность снижения дозы. Не следует применять одновременно с другими НПВС.

Коксикеа instructions for use