Ксадаго, 100 мг, таб. №100

Сафинамид действует посредством допаминергических, так и недопаминергических механизмов действия. Сафинамид является высокоселективным и обратимым ингибитором МАО типа В, повышая внеклеточное содержание допамина в полосатом теле. Сафинамид связан с зависящим от состояния ингибированием вольтаж-зависимых натриевых каналов, и модуляцией стимулированного высвобождения глутамата. В какой степени недопаминергические эффекты способствуют общему эффекту, не установлено.

После однократного и многократного приема внутрь всасывание сафинамида происходит быстро, время достижения Cmax - 1.8-2.8 ч после приема натощак. Абсолютная биодоступность высокая (95%), что свидетельствует о том, что сафинамид почти полностью всасывается после приема внутрь, а метаболизм при первом прохождении незначителен. Высокая абсорбция классифицирует сафинамид как вещество с высокой проницаемостью. Vd составляет приблизительно 165 л, что в 2.5 раза превышает объем тела, что указывает на обширное внесосудистое распределение сафинамида. Общий клиренс составляет 4.6 л/ч, что классифицирует сафинамид как вещество с низким клиренсом. Связывание сафинамида с белками плазмы составляет 88-90%. Сафинамид почти полностью метаболизируется (10% введенной дозы было обнаружено в неизмененном виде в моче). Радиоактивность, связанная с веществом, в основном выводилась с мочой (76%) и лишь в незначительной степени с калом (1,5%) через 192 ч. Конечный T1/2 полной радиоактивности составлял приблизительно 80 ч. T1/2 сафинамида составляет 20-30 ч. Равновесное состояние достигается в течение 1 недели.

Идиопатическая болезнь Паркинсона средней и поздней стадии с наличием флуктуаций у пациентов, получающих стабильную дозу леводопы, в качестве дополнительной монотерапии или в комбинации с другими лекарственными препаратами для лечения болезни Паркинсона.

Повышенная чувствительность к сафинамиду; применение у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью; применение у пациентов с альбинизмом, дегенерацией сетчатки, увеитом, наследственной ретинопатией или тяжелой прогрессирующей диабетической ретинопатией; одновременное лечение другими ингибиторами МАО; сопутствующее лечение петидином.

Инфекции и инвазии: нечасто - инфекция мочевыводящих путей; редко - бронхопневмония, фурункул, назофарингит, пиодермия, ринит, зубная инфекция, вирусная инфекция. Доброкачественные, злокачественные и неуточненные новообразования (включая кисты и полипы): нечасто - базально-клеточная карцинома; редко - акрохордон, меланоцитарный невус, себорейный кератоз, папиллома кожи. Со стороны крови и лимфатической системы: нечасто - анемия, лейкопения, аномалия эритроцитов; редко - эозинофилия, лимфопения. Со стороны обмена веществ: нечасто - снижение аппетита, гипертриглицеридемия, повышенный аппетит, гиперхолестеринемия, гипергликемия; редко - кахексия, гиперкалиемия. Психические нарушения: часто - бессонница; нечасто - галлюцинации, депрессия, ненормальные сновидения, тревога, спутанное сознание, аффективная лабильность, повышение либидо, психотическое расстройство, беспокойство, нарушение сна; редко - навязчивые состояния, бред, дезориентация, иллюзии, импульсивное поведение, потеря либидо, навязчивые мысли, паранойя, преждевременная эякуляция, приступы сна, социальная фобия, суицидальные мысли. Со стороны нервной системы: часто - дискинезия сонливость, головокружение, головная боль, болезнь Паркинсона; нечасто - парестезия, нарушение равновесия, гипестезия, дистония, дизартрия, синкопе, когнитивное расстройство; нечасто - нарушение координации, расстройство внимания, дисгевзия, гипорефлексия, корешковая боль, синдром беспокойных ног, седативный эффект. Со стороны органа зрения: часто - катаракта; нечасто - нечеткость зрения, скотома, диплопия, светобоязнь, поражение сетчатки, конъюнктивит, глаукома; часто - амблиопия, хроматопсия, диабетическая ретинопатия, эритропсия, кровоизлияние в глаз, боль в глазу, отек век, гиперметропия, кератит, повышенное слезотечение, сумеречное зрение, папиллоэдема, пресбиопия, страбизм. Со стороны органа слуха и лабиринта: нечасто - вертиго. Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто - ортостатическая гипотензия; нечасто - учащенное сердцебиение, тахикардия, синусовая брадикардия, аритмия, артериальная гипертензия, артериальная гипотензия, варикозное расширение вен; редко - артериальный спазм, атеросклероз, гипертонический криз, инфаркт миокарда. Со стороны дыхательной системы: нечасто - кашель, одышка, ринорея: редко - бронхоспазм, дисфония, орофарингеальная боль, орофарингеальный спазм. Со стороны пищеварительной системы: часто - тошнота; нечасто - запор, диспепсия, рвота, сухость во рту, диарея, абдоминальная боль, гастрит, метеоризм, вздутие живота, гиперсекреция слюны, гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь, афтозный стоматит; часто - пептическая язва, позывы на рвоту, кровотечение из верхних отделов ЖКТ. Со стороны печени и желчевыводящих путей: редко - гипербилирубинемия. Со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто - гипергидроз, генерализованный зуд, реакция светочувствительности, эритема; редко - алопеция, волдыри, контактный дерматит; редко - дерматоз, экхимоз, лихеноидный кератоз, ночная потливость, кожная боль, нарушение пигментации, псориаз, себорейный дерматит. Со стороны костно-мышечной системы: нечасто - боль в спине, артралгия, мышечные спазмы, ригидность мышц, боль в конечностях, мышечная слабость, ощущение тяжести; часто - анкилозирующий спондилит, боль в боку, отек суставов, скелетно-мышечная боль, миалгия, боль в шее, остеоартрит, синовиальная киста. Со стороны почек и мочевыводящих путей: нечасто - никтурия, дизурия; редко - императивные позывы к мочеиспусканию, полиурия, пиурия, задержка мочеиспускания. Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: нечасто - эректильная дисфункция; редко - доброкачественная гиперплазия предстательной железы, заболевание молочной железы, боль в молочных железах. Общие нарушения: нечасто - усталость, астения, нарушение походки, периферические отеки, боль, ощущение жара, снижение эффекта сафинамида, непереносимость сафинамида, ощущение холода, недомогание, пирексия, ксероз. Данные лабораторных показателей: нечасто - снижение массы тела, повышение массы тела, повышение активности КФК в крови, повышение содержания триглицеридов в крови, повышение содержания глюкозы в крови, повышение содержания мочевины в крови, повышение активности ЩФ в крови, повышение содержания бикарбоната в крови, повышение содержания креатинина в крови, удлинение интервала QT на ЭКГ, нарушение функциональных проб печени, нарушение показателей анализа мочи; редко - снижение содержания кальция в крови, снижение содержания калия в крови, повышение температуры тела, сердечный шум, отклонения сердечного стресс-теста, снижение гематокрита, снижение уровня гемоглобина, снижение МНО, снижение числа лимфоцитов, снижение числа тромбоцитов, снижение числа ЛПОНП. Травмы, интоксикации и осложнения процедур: часто - падение; нечасто - перелом стопы, контузия, жировая эмболия, травма головы, травма рта, травма скелета. Социальные обстоятельства: редко - патологическое влечение к азартным играм.

Сафинамид не следует применять совместно с другими ингибиторами МАО (включая моклобемид), поскольку может возникнуть риск неселективного ингибирования МАО, что может привести к гипертоническому кризу. Сообщалось о серьезных нежелательных реакциях при одновременном применении петидина и ингибиторов МАО. Поскольку это может быть побочным эффектом, одновременное применение сафинамида и петидина противопоказано. Ввиду ингибирующей МАО активности сафинамида одновременное применение сафинамида и симпатомиметиков, таких как входящих в состав назальных и пероральных противоотечных средствах или лекарственных средств от простуды, содержащих эфедрин или псевдоэфедрин, требует осторожности. Возможно взаимодействие при одновременном применении декстрометорфана и неселективных ингибиторов МАО. Ввиду ингибирующей МАО активности сафинамида одновременное применение сафинамида и декстрометорфана не рекомендуется, или, если такое сопутствующее лечение необходимо, его следует применять с осторожностью. Следует избегать одновременного применения сафинамида и флуоксетина или флувоксамина, в связи с риском возникновения, хотя и редких, серьезных нежелательных реакций (например, серотонинового синдрома), которые наблюдались при применении СИОЗС и декстрометорфана одновременно с ингибиторами МАО. При необходимости одновременное применение этих лекарственных средств должно осуществляться в минимальной эффективной дозе. До начала лечения сафинамидом следует учитывать отмывочный период для ранее использованных СИОЗС, соответствующий 5 периодам полувыведения. Сообщалось о серьезных нежелательных реакциях при одновременном применении СИОЗС, СИОЗСН, трициклических/тетрациклических антидепрессантов и ингибиторов МАО. Ввиду селективной и обратимой ингибирующей МАО-В активности сафинамида можно применять одновременно антидепрессанты, но в минимальных необходимых дозах. Сафинамид может временно ингибировать BCRP in vitro. В исследованиях лекарственного взаимодействия у человека наблюдалось слабое взаимодействие с розувастатином (AUC в 1.25-2.00 раза), но существенного взаимодействия с диклофенаком обнаружено не было. Рекомендуется наблюдать за пациентами при одновременном применении сафинамида с лекарственными средствами, которые являются субстратами BCRP (например, розувастатин, питавастатин, правастатин, ципрофлоксацин, метотрексат, топотекан, диклофенак или глибурид), и корректировать их дозу при необходимости. Элиминация сафинамида происходит практически исключительно путем метаболизма, в основном с помощью амидаз высокой емкости, которые еще не были охарактеризованы. Сафинамид, применяемый в качестве дополнения к леводопе, может усиливать побочные эффекты леводопы, а ранее существовавшая дискинезия может усугубляться, что требует снижения дозы леводопы. Этот эффект не наблюдался при применении сафинамида в качестве дополнения к агонистам дофамина у пациентов с болезнью Паркинсона на ранней стадии. Сафинамид выводится в основном с мочой. В микросомах печени человека стадия N-деалкилирования, по-видимому, катализируется изоферментом CYP3A4, поскольку клиренс сафинамида в микросомах печени человека ингибировался кетоконазолом на 90%. Сафинамид ингибировал транспортер органических катионов (OCT) 1 in vitro в клинически значимых концентрациях в воротной вене. Поэтому необходимо соблюдать осторожность при одновременном приеме сафинамида с лекарственными средствами, которые являются субстратами OCT1 и имеют T1/2, аналогичное сафинамиду (2 ч) (например, метформин, ацикловир, ганцикловир), поскольку экспозиция этих субстратов в результате может быть увеличена. Метаболит NW-1153 является субстратом для OAT3 в клинически значимых концентрациях. Лекарственные средства, являющиеся ингибиторами OAT3, применяемые одновременно с сафинамидом, могут снижать клиренс NW-1153 и, таким образом, могут увеличивать его системную экспозицию. Системная экспозиция NW-1153 является низкой (1/10 исходного сафинамида). Это потенциальное увеличение, скорее всего, не имеет клинического значения, поскольку NW-1153, первый продукт метаболического пути, который далее превращается во вторичные и третичные метаболиты

Внутрь. Начальная доза - 50 мг/сут. В зависимости от индивидуальной клинической необходимости доза может быть увеличена до 100 мг/сут.

Следует соблюдать осторожность при начале лечения сафинамидом у пациентов с умеренной печеночной недостаточностью. В случае прогрессирования печеночной недостаточности от умеренной до тяжелой степени лечение сафинамидом следует прекратить. Потенциальная дегенерация сетчатки у пациентов с предшествующим заболеванием сетчатки в анамнезе. Сафинамид не следует назначать пациентам с офтальмологическим анамнезом, который подвергает их повышенному риску потенциальных эффектов на сетчатку (например, наследственное заболевание сетчатки в семейном анамнезе или увеит в анамнезе). Расстройства привычек и влечений могут возникать у пациентов, получающих агонисты дофамина и/или дофаминергические препараты. Отдельные сообщения о расстройствах привычек и влечений также наблюдались при применении других ингибиторов МАО. Лечение сафинамидом не было связано с каким-либо увеличением частоты появления расстройств привычек и влечений. Пациенты и лица, осуществляющие уход, должны быть осведомлены о поведенческих симптомах расстройств привычек и влечений, которые наблюдались у пациентов, получавших ингибиторы МАО, включая случаи навязчивого состояния, навязчивых мыслей, патологического влечения к азартным играм, повышенного либидо, гиперсексуальности, импульсивного поведения и навязчивых трат или покупок.

Zambon S.p.A.