Окаливис, 5 мг, таб. №30

После приема внутрь обетихолевая кислота хорошо абсорбируется из ЖКТ, Cmax в плазме достигается примерно через 2 ч. Одновременный прием обетихолевой кислоты с пищей не влияет на степень абсорбции. После многократного введения 5, 10 и 25 мг обетихолевой кислоты 1 раз/сут в течение 14 дней Css возрастает пропорционально дозе. Связывание с белками плазмы человека обетихолевой кислоты и ее конъюгатов превышает 99%. Vd обетихолевой кислоты составляет 618 л. Обетихолевая кислота конъюгирует с глицином или таурином в печени и выделяется с желчью. Глициновые и тауриновые конъюгаты обетихолевой кислоты абсорбируются в тонком кишечнике, что приводит к энтерогепатической рециркуляции. Конъюгаты могут быть деконъюгированы в подвздошной и толстой кишке кишечной микробиотой, что приводит к превращению в обетихолевую кислоту, которая может реабсорбироваться или выводиться с калом, что является основным путем выведения. После ежедневного приема обетихолевой кислоты происходило накопление конъюгатов глицина и таурина с обетихолевой кислотой, которые обладают фармакологической активностью in vitro, аналогичной исходному лекарственному средству. Соотношение метаболитов и исходных веществ в конъюгатах глицина и таурина и обетихолевой кислоты составляло 13,8 и 12,3, соответственно, после ежедневного приема. Образуется дополнительный третий метаболит обетихолевой кислоты, 3-глюкуронид, но считается, что он обладает минимальной фармакологической активностью. После введения радиоактивно меченной обетихолевой кислоты более 87% выводится с калом. Выведение с мочой - менее 3%.

После начала лечения все пациенты должны находиться под наблюдением врача для мониторинга течения ПБХ (для определения необходимости коррекции режима дозирования следует использовать лабораторные и клинические методы оценки). Следует более тщательно контролировать пациентов с повышенным риском развития печеночной недостаточности с лабораторным подтверждением ухудшения состояния функции печени и/или прогрессирования цирроза. Пациентам с прогрессирующей стадией заболевания (например, от класса А до B или C по шкале Чайлд-Пью) должна быть уменьшена частота приема данного средства. Сообщалось о случаях развития печеночной недостаточности, иногда со смертельным исходом или приводящей к необходимости пересадки печени, при лечении обетихолевой кислотой пациентов с ПБХ с компенсированным или декомпенсированным циррозом. Некоторые из этих случаев имели место у пациентов с декомпенсированным циррозом печени, когда они получали лечение в дозе, превышающей рекомендуемую для данной популяции пациентов; однако у пациентов с декомпенсированным циррозом печени продолжали регистрироваться случаи декомпенсации и недостаточности функции печени, даже когда они получали рекомендованную дозу. У пациентов, принимающих обетихолевую кислоту, могут наблюдаться повышение активности АЛТ, АСТ, а также клинические признаки и симптомы печеночной недостаточности. Данные признаки обычно появляются в течение первого месяца приема данного средства . Нежелательные явления со стороны печени обычно возникают на фоне приема обетихолевой кислоты в дозах выше максимальной рекомендуемой 10 мг 1 раз/сут. Всех пациентов следует регулярно контролировать на предмет прогрессирования ПБХ, включая нежелательные реакции со стороны печени, с помощью лабораторных и клинических исследований, чтобы определить необходимость прекращения лечения обетихолевой кислотой. За течением заболевания у пациентов с повышенным риском развития печеночной декомпенсации, в том числе с повышенным уровнем билирубина, признаками портальной гипертензии (например, асцитом, варикозно расширенными венами пищевода, стойкой тромбоцитопенией), сопутствующими заболеваниями печени (например, аутоиммунным гепатитом, алкогольной болезнью печени) и/или тяжелыми интеркуррентными заболеваниями следует тщательно следить, чтобы определить необходимость прекращения лечения обетихолевой кислотой. Терапия обетихолевой кислотой пациентов с лабораторными или клиническими признаками почечной декомпенсации (например, асцит, желтуха, кровотечение из варикозно расширенных вен, печеночная энцефалопатия), а также с прогрессированием заболевания до класса В или С по Чайлд-Пью, должна быть окончательно прекращена. Лечение обетихолевой кислотой следует прервать во время тяжелого интеркуррентного заболевания или у пациентов, у которых наблюдаются клинически значимые нежелательные реакции со стороны печени. После разрешения заболевания и при отсутствии лабораторных или клинических признаков печеночной декомпенсации следует рассмотреть потенциальные риски и преимущества возобновления лечения обетихолевой кислотой.

Окаливис instructions for use