Палосет, 0,25 мг/5 мл, 10 мл, флак.

Высоко селективный антагонист серотониновых рецепторов. Механизм действия связан с подавлением рвотного рефлекса путем блокады серотониновых 5НТ3-рецепторов на уровне нейронов центральной и периферической нервной системы. На этом механизме основано предупреждение и лечение вызванных цитостатической химио- и радиотерапией тошноты и рвоты, связанной с повышением содержания серотонина, который путем активации вагусных афферентных, содержащих 5НТ3-рецепторы волокон вызывает рвотный рефлекс. Оницит не угнетает и не стимулирует изоферменты цитохрома Р450.

При в/в введении в рекомендуемых дозах в плазме крови происходит медленное снижение концентрации препарата путем элиминации из организма. Период полураспределения составляет 40 ч, среднее значение концентрации в плазме, как правило, пропорционально применяемой дозе. Палоносетрон хорошо распределяется в тканях. Vd составляет 6.9-7.9 л/кг. Связывание с белками плазмы крови - 62%. Выводится почками, примерно 50% в виде метаболитов, активность которых составляет менее 1% активности палоносетрона. После однократного в/в введения палоносетрона в дозе 10 мкг/кг приблизительно 80 % активного вещества обнаруживается в моче в течение 144 ч. После однократного болюсного введения общий клиренс равен 173±73 мл/мин, почечный клиренс 53±29 мл/мин. T1/2 может составлять более 100 ч (10% пациентов).

Профилактика тошноты и рвоты, вызванных цитостатической химио- или радиотерапией (умеренно- и высокоэметогенной), при первичном и повторном курсах.

Повышенная чувствительность к палоносетрону, беременность, период грудного вскармливания, дети в возрасте до 1 месяца.

Реакции повышенной чувствительности к другим антагонистам 5-НТ3 -рецепторов; пациенты с нарушениями сердечного ритма и проводимости, получающие антиаритмические средства и бета-адреноблокаторы; пациенты со значительными нарушениями электролитного баланса; пациенты со склонностью к увеличению интервала QT (врожденный синдром удлинения интервала QT).

Со стороны сердечно-сосудистой системы: нечасто - тахикардия, брадикардия, экстрасистолы, миокардиальная ишемия, синусовая тахикардия, синусовая аритмия, суправентрикулярные экстрасистолы, понижение АД, повышение АД, удлинение интервала QT; изменение окраски вен, варикозное расширение вен. Со стороны нервной системы: часто - головная боль; нечасто - головокружение, сонливость, бессонница, парестезия, периферическая чувствительная нейропатия, чувство беспокойства, эйфория. Со стороны пищеварительной системы: часто - запор; нечасто - диарея, боль в животе, сухость слизистой оболочки рта, метеоризм, анорексия, икота. Со стороны мочевыделительной системы: нечасто - задержка мочи. Со стороны кожи и кожных придатков: нечасто - аллергический дерматит, зуд, сыпь. Со стороны костно-мышечной системы: нечасто - артралгия; Со стороны органов чувств: нечасто - повышенная чувствительность глаз - раздражение, диплопия, амблиопия, нарушение координации движений, шум в ушах. Изменение лабораторных показателей: нечасто - повышение активности «печеночных» трансаминаз, гипо- или гиперкалиемия, гипокальциемия, гипергликемия, гипербилирубинемия, глюкозурия, метаболический ацидоз. Прочие: нечасто - повышенная утомляемость, слабость, повышение температуры тела, приливы, чувство "жара", гриппоподобный синдром. Местные реакции: редко - жжение, уплотнение, боль в месте введения.

Палоносетрон главным образом метаболизируется изоферментом CYP2D6, при участии также изоферментов CYP3A4 и CYP1A2. Одновременное применение палоносетрона с селективными ингибиторами обратного захвата серотонина или селективными ингибиторами обратного захвата серотонина и норадреналина повышает риск развития серотонинового синдрома (измененное состояние сознания, нестабильность функции периферической нервной системы и нервно-мышечные нарушения).

Для в/в введения. Взрослым - в дозе 0.25 мг в течение не менее 30 сек за 30 мин до начала химиотерапии. Детям и подросткам в возрасте от 1 месяца до 18 лет - в дозе 0.02 мг/кг (максимально до 1.5 мг) в течение не менее 15 мин за 30 минут до начала химиотерапии.

Палоносетрон может вызвать увеличение времени прохождения содержимого по кишечнику. Поэтому требуется специальный контроль состояния пациентов с признаками непроходимости кишечника. Как и в случае других антагонистов 5-НТ3-рецепторов , следует соблюдать осторожность при применении палоносетрона у пациентов с удлинением или вероятностью возникновения удлинения интервала QT, включая пациентов с личным или семейным анамнезом удлинения интервала QT, с нарушениями электролитного баланса, застойной сердечной недостаточностью, брадиаритмиями, нарушениями проводимости и пациентов, получающих антиаритмические препараты или другие лекарственные средства, которые вызывают удлинение интервала QT или нарушения электролитного баланса. Перед применением антагонистов 5-НТ3-рецепторов необходимо скорректировать гипокалиемию и гипомагниемию. Возможно развитие серотонинового синдрома при применении антагонистов 5-НТ3-рецепторов в качестве монотерапии или в комбинации с другими серотонинергическими препаратами, включая СИОЗС и ИОЗСН. Поэтому рекомендуется надлежащее наблюдение пациентов в отношении симптомов, сходных с серотониновым синдромом. Не следует применять для профилактики или лечения тошноты и рвоты после проведения химиотерапии, за исключением случаев проведения другой химиотерапии.

DV/X 09108/07/21

Aspiro Pharma Ltd