Релиум, 5 мг, таб. №20

После приема внутрь всасывание быстрое, абсорбция составляет около 75%. Клинические эффекты проявляются через полчаса после приема препарата. Cmax в плазме достигается через 2 ч, Css достигается при постоянном приеме через 1-2 недели. Диазепам действует длительное время, около 12 ч. Биодоступность - 90%. Связывание с белками плазмы крови составляет 94-99%, причем у мужчин обычно выше, чем у женщин. Диазепам и его метаболиты проникают через ГЭБ и плацентарный барьер, обнаруживаются в грудном молоке в концентрациях, соответствующих 1/10 части концентраций в плазме. Связывание с белками плазмы - 98%. Метаболизируется в печени с участием изоферментов CYP2C19, CYP3A4, CYP3A5 и CYP3A7 с образованием фармакологически высокоактивного производного (десметилдиазепам) и менее активных (темазепам и оксазепам). Выводится почками - 70% (в виде глюкуронидов), в неизмененном виде - 1- 2% и менее 10% - с каловыми массами. Выведение имеет двухфазный характер: за первоначальной фазой быстрого и активного распределения (Т1/2 - 3 ч) следует продолжительная фаза (Т1/2 - 20-70 ч). Т1/2 десметилдиазепама - 30-100 ч, темазепама - 9.5-12.4 ч и оксазепама - 5-15 ч. Т1/2 может удлиняться у новорожденных (до 30 ч), пациентов пожилого и старческого возраста (до 100 ч) и у больных с печеночно-почечной недостаточностью (до 4 сут). Относится к бензодиазепинам с длительным Т1/2. Повторяемые дозы препарата могут привести к кумулированию препарата и его метаболитов.

При психомоторном возбуждении, при зудящих дерматозах (в дерматологической практике); при острых тревожно-фобических и тревожно-депрессивных состояниях, алкогольных психозах с явлениями абстиненции; при мышечных спазмах центрального происхождения, при нейродегенеративных заболеваниях, в т.ч. при травмах позвоночника, люмбаго, шейном радикулите; при подготовке к операционным вмешательствам и диагностическим процедурам.

Повышенная чувствительность к диазепаму и другим бензодиазепинам; кома; шок; острая алкогольная интоксикация с ослаблением жизненно важных функций; острые интоксикации лекарственными средствами, оказывающими угнетающее действие на ЦНС (в т.ч. наркотические анальгетики и снотворные лекарственные средства); острые заболевания печени и почек; тяжелая миастения; закрытоугольная глаукома (острый приступ или предрасположенность); нарушение дыхания и сознания центрального происхождения; тяжелая ХОБЛ (опасность прогрессирования дыхательной недостаточности), острая дыхательная недостаточность, тяжелая дыхательная недостаточность; тяжелая печеночная недостаточность; миастения; гипертрофия предстательной железы; детский возраст до 6 лет.

Эпилепсия или эпилептические припадки в анамнезе (начало лечения диазепамом или его резкая отмена могут ускорять развитие припадков или эпилептического статуса), тяжелая депрессия (могут отмечаться суицидальные попытки); печеночная и/или почечная недостаточность; церебральные и спинальные атаксии; гиперкинезы; лекарственная зависимость в анамнезе, склонность к злоупотреблению психоактивными веществами; органические заболевания головного мозга, психоз (возможны парадоксальные реакции); гипопротеинемия; синдром ночного апноэ; пожилой возраст.

Со стороны системы кроветворения: очень редко - нейтропения (при длительном применении рекомендуется периодический контроль состава крови), лейкопения, агранулоцитоз, анемия, тромбоцитопения. Со стороны нервной системы: часто - слабость, сонливость, атаксия; нечасто - спутанность сознания, депрессия, дизартрия, несвязная речь, снижение активности, головная боль, головокружение, тремор, нарушения памяти, бессонница, галлюцинации, тревожность; редко - головная боль, эйфория, депрессия, тремор, подавленность настроения, каталепсия, экстрапирамидные реакции (неконтролируемые движения тела, включая глаза), гипорефлексия; очень редко - парадоксальные реакции (агрессивные вспышки, психомоторное возбуждение, страх, суицидальная наклонность, мышечный спазм, раздражительность, острое возбуждение). Во время и после терапии диазепамом возможны небольшие, клинически незначимые изменения на электроэнцефалограмме (чаще всего, низковольтажная быстрая активность). Со стороны сердечно-сосудистой системы: нечасто - ощущение сердцебиения, брадикардия, обморок, сердечно-сосудистый коллапс. Со стороны органов чувств: нечасто - нечеткость зрения, диплопия, нистагм. Со стороны пищеварительной системы: нечасто - запор, тошнота, рвота, сухость слизистой оболочки полости рта или гиперсаливация, изжога, икота, гастралгия, снижение аппетита; очень редко - желтуха, нарушения функции печени, повышение активности печеночных трансаминаз и ЩФ (при длительном применении рекомендуется периодический контроль функции печени). Со стороны кожных покровов: редко - крапивница, кожная сыпь, зуд. Со стороны костно-мышечной системы: нечасто - мышечная слабость. Со стороны мочевыделительной системы: редко - недержание или задержка мочи, нарушение функции почек. Со стороны репродуктивной системы: нечасто - повышение или снижение либидо, дисменорея. Влияние па плод: тератогенность (особенно I триместр), у новорожденных, матери которых применяли препарат, возможно угнетение ЦНС, нарушение дыхания и подавление сосательного рефлекса. При длительном применении бензодиазепинов изменяется переносимость этих препаратов; могут развиться признаки психической или физической зависимости. Риск развития зависимости выше при использовании высоких доз и длительном применении препаратов. При резком прекращении применения диазепама развивается синдром отмены, возможно появление следующих симптомов (судороги, тремор, спазмы в животе и мышцах, рвота, потливость). Чаще всего эти симптомы развиваются после длительного применения высоких доз. Более легкие симптомы (дисфория, бессонница) отмечаются после внезапной отмены бензодиазепинов, принимавшихся в терапевтических дозах в течение нескольких месяцев. Следует избегать быстрой отмены препарата при его длительном применении, при этом суточная доза должна уменьшаться постепенно.При развитии тяжелых неблагоприятных эффектов лечение должно быть прекращено.

При одновременном применении с лекарственными средствами, оказывающими угнетающее влияние на ЦНС (седативными и антипсихотическими лекарственными средствами (нейролептиками), антидепрессантами, наркотическими анальгетиками, миорелаксантами, лекарственными средствами для общей анестезии, а также с этанолом) усиливается угнетающее влияние на ЦНС. На фоне одновременного применения клозапина возможно усиление угнетения дыхания. При одновременном применении с ингибиторами микросомальных ферментов печени (в т.ч. с циметидином, пероральными контрацептивами, эритромицином, дисульфирамом, флуоксетином, изониазидом, кетоконазолом, метопрололом, пропранололом, пропоксифеном, вальпроевой кислотой) наблюдается удлинение Т1/2 и усиление эффектов диазепама. При одновременном применении с индукторами микросомальных ферментов печени (рифампицином, карбамазепином, кофеином) отмечается уменьшение эффективности диазепама. Одновременное применение с наркотическими анальгетиками усиливает эйфорию, приводя к нарастанию психической зависимости. При одновременном применении с антацидными лекарственными средствами уменьшается скорость всасывания диазепама из ЖКТ. Омепразол удлиняет время выведения диазепама. При одновременном применении с гипотензивными лекарственными средствами возможно усиление гипотензивного эффекта. При одновременном применении с низкополярными сердечными гликозидами (дигитоксин) возможно увеличение концентрации последних в сыворотке крови и развитие гликозидной интоксикации (в результате конкуренции за связь с белками плазмы). При одновременном применении с ингибиторами МАО, дыхательными аналептиками, психостимуляторами наблюдается снижение эффектов диазепама. При одновременном применении с леводопой возможно подавление противопаркинсонического действия. При одновременном применении с рифампицином возможно усиление метаболизма диазепама и в результате снижение его концентрации в плазме крови. При одновременном применении с зидовудином возможно повышение токсичности зидовудина. При одновременном применении с теофиллином в низких дозах возможно уменьшение седативного действия диазепама. Премедикация диазепамом позволяет снизить дозу фентанила, требующуюся для вводной общей анестезии, и сокращает время наступления общей анестезии.

Способ применения и режим дозирования конкретного препарата зависят от его формы выпуска и других факторов. Оптимальный режим дозирования определяет врач. Следует строго соблюдать соответствие используемой лекарственной формы конкретного препарата показаниям к применению и режиму дозирования. Внутрь. Доза рассчитывается индивидуально, в зависимости от показаний и клинической картины заболевания. У взрослых суточная терапевтическая доза варьирует от 5 до 15 мг, кратность приема - 2-3 раза/сут. В условиях стационара пациентам можно увеличить суточную терапевтическую дозу до 30 мг, а в случае обострения состояния, при необходимости и с учетом переносимости, до 60 мг.

Риск формировании лекарственной зависимости возрастает при применении в высоких дозах (более 60 мг/сут), значительной продолжительности лечения, у пациентов, ранее злоупотреблявших алкоголем или лекарственными средствами. Без особых указаний не следует применять длительно. Не рекомендуется проводить монотерапию бензодиазепинами при сочетании тревоги с депрессией (возможны суицидальные попытки). При возникновении у больных парадоксальных реакций, таких как повышенная агрессивность, острые состояния возбуждения, тревожность, чувство страха, мысли о самоубийстве, галлюцинации, усиление мышечных судорог, трудное засыпание, поверхностный сон, диазепам следует отменить. С осторожностью назначать пациентам с личностными и поведенческими нарушениями. Парадоксальные реакции чаще наблюдаются у детей и пациентов старческого возраста. Острый приступ глаукомы является противопоказанием к назначению диазепама. Диазепам способен вызывать амнезию. Продолжительность амнезии зависит от дозировки. В процессе лечения больным категорически запрещается употребление этанола. Курение ослабляет действие диазепама. При почечной/печеночной недостаточности и длительном лечении необходим контроль картины периферической крови и активности печеночных ферментов. Не допустимо резкое прекращение лечения из-за риска возникновения синдрома отмены (судороги, тремор, спазмы в животе и мышцах, рвота, потливость), однако благодаря медленному Т1/2 диазепама его проявление выражено намного слабее, чем у других бензодиазепинов. Начало лечения диазепамом или его резкая отмена у больных эпилепсией или с эпилептическими припадками в анамнезе могут ускорять развитие припадков или эпилептического статуса. При использовании значительной дозы диазепама развивается умеренная артериальная гипотензия. У пациентов с глубокими расстройствами сердечной деятельности может развиться значительная артериальная гипотензия, особенно на фоне выраженной гиповолемии. Дети, особенно в младшем возрасте, очень чувствительны к угнетающему ЦНС действию бензодиазепинов.

Tarchomin Pharmaceutical Works Polfa SA