Урорек, 4 мг, капс. №30

Силодозин - высокоселективный конкурентный антагонист α 1А -адренорецепторов, которые в основном расположены в предстательной железе, в тканях дна и шейки мочевого пузыря, капсуле предстательной железы и простатической части мочеиспускательного канала. Блокада α 1А -адренорецепторов снижает тонус гладкой мускулатуры в этих тканях, что ведет к улучшению оттока мочи из мочевого пузыря. Одновременно уменьшаются симптомы обструкции и раздражения, связанные с доброкачественной гиперплазией предстательной железы. В исследованиях in vitro было показано, что сродство силодозина к α 1А -адренорецепторам в 162 раза превосходит его способность взаимодействовать с α 1B -адренорецепторами, которые расположены в гладких мышцах сосудов. Благодаря высокой селективности, силодозин не вызывает клинически значимого снижения АД у пациентов с исходно нормальным АД.

Фармакокинетика силодозина и его основных метаболитов была оценена у взрослых мужчин с ДГПЖ и без нее после однократного и многократного введения в дозах от 0.1 мг до 48 мг/сут. Фармакокинетика силодозина линейна во всем диапазоне доз. Воздействие основного метаболита в плазме крови - глюкуронида силодозина (KMD-3213G) - в равновесном состоянии примерно в 3 раза превышает воздействие исходного вещества. Силодозин и его глюкуронид достигают равновесного состояния через 3 и 5 дней приема соответственно. Всасывание После приема внутрь силодозин хорошо всасывается, абсорбция пропорциональна дозе. Абсолютная биодоступность составляет около 32%. Исследование in vitro с клетками Caco-2 показало, что силодозин является субстратом для Р-гликопротеина. Прием пищи снижает C max примерно на 30%, увеличивая t max примерно до 1 ч, и оказывает минимальное влияние на AUC. У здоровых мужчин целевого возрастного диапазона (n=16, средний возраст 55±8 лет) после приема внутрь в дозе 8 мг 1 раз/сут сразу после завтрака в течение 7 дней отмечены следующие фармакокинетические параметры: фармакокинетические параметры: C max - 87±51 нг/мл (sd), t max - 2.5 ч (диапазон 1.0-3.0), AUC - 433±286 нг×ч/мл. Распределение V d силодозина составляет 0.81 л/кг. Связывание с белками плазмы составляет 96.6%. Он не распределяется по клеткам крови. Связывание силодозина глюкуронида с белками плазмы составляет 91%. Метаболизм Силодозин метаболизируется посредством глюкуронирования (с участием UGT2B7), с участием алкогольдегидрогеназы и альдегиддегидрогеназы, окислительных путей, в основном с участием CYP3A4. Основной активный метаболит в плазме карбамоилглюкуронид (KMD-3213G) - который, как было показано, активен в условиях in vitro, имеет длительный T 1/2 (приблизительно 24 ч) и достигает плазменной концентрации в 4 раза большей, чем сам силодозин. Данные in vitro указывают на то, что силодозин не обладает потенциалом индукции или ингибирования изоферментов цитохрома Р450. Выведение После перорального приема 14 C-меченного силодозина восстановление радиоактивности через 7 дней составило приблизительно 33.5% в моче и 54.9% в кале. Клиренс силодозина составляет около 0.28 л/ч/кг. Силодозин экскретируется в основном в виде метаболитов и в очень малом количестве в неизмененном виде с мочой. Конечный T 1/2 силодозина и глюкуронида составляет 11 ч и 18 ч соответственно.

лечение симптомов доброкачественной гиперплазии предстательной железы.

гиперчувствительность к силодозину и/или к любому из вспомогательных веществ, входящих в состав используемого препарата; тяжелая почечная недостаточность (КК< 30 мл/мин); тяжелая печеночная недостаточность (недостаточно клинических данных); детский возраст до 18 лет. С осторожностью следует применять при легкой и умеренной почечной недостаточности (КК от 30 до 50 мл/мин).

Определение частоты нежелательных реакций: очень часто (≥1/10), часто (от ≥1/100 до <1/10), нечасто (от ≥1/1000 до <1/100), редко (от ≥1/10000 до <1/1000), очень редко (от <1/10000), частота неизвестна (частота не может быть оценена на основании имеющихся данных). Очень часто Часто Нечасто Редко Очень редко Частота неизвестна Со стороны иммунной системы Аллергические реакции (ангионевротический отек лица, языка и гортани*) Нарушения психики Снижение либидо Со стороны нервной системы Головокружение Синкопе, потеря сознания* Со стороны сердца Тахикардия* Ощущение сердцебиения* Со стороны сосудов Ортостатическая гипотензия Снижение артериального давления* Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения Заложенность носа Со стороны желудочно-кишечного тракта Диарея Тошнота, сухость во рту Со стороны печени и желчевыводящих путей Отклонение от нормы показателей функции печени* Со стороны кожи и подкожных тканей Кожная сыпь*, кожный зуд*, крапивница*, лекарственный дерматит* Со стороны репродуктивной системы и молочной железы Ретроградная эякуляция, анэякуляция Эректильная дисфункция Травмы, интоксикации и осложнения процедур Интраоперационный синдром дряблой радужки во время операций по поводу катаракты * Нежелательные реакции, зарегистрированные спонтанно в ходе международного постмаркетингового опыта применения (частота встречаемости была рассчитана исходя из встречаемости явлений в ходе клинических исследований I-IV фаз и неинтервенционных исследований). Ортостатическая гипотензия: частота ортостатической гипотензии в плацебо-контролируемых клинических исследованиях составила 1.2% в группе, принимающей силодозин и 1.0% в группе, принимающей плацебо. Ортостатическая гипотензия иногда может стать причиной обморока. Интраоперационный синдром дряблой радужки (ИСДР): сообщалось о развитии ИСДР во время операции по удалению катаракты.

Силодозин активно метаболизируется, главным образом, посредством CYP3A4, алкогольдегидрогеназы и UGT2B7. Силодозин также является субстратом для Р-гликопротеина. Вещества, которые ингибируют (такие как кетоконазол, итраконазол, ритонавир или циклоспорин) или индуцируют (такие как рифампицин, барбитураты, карбамазепин, фенитоин) эти ферменты и переносчики, могут влиять на концентрацию силодозина и его активного метаболита в плазме крови. Альфа-адреноблокаторы Достаточной информации о безопасности совместного приема силодозина и других альфа-адреноблокаторов нет. Поэтому одновременный прием других антагонистов α-адренорецепторов не рекомендуется. Ингибиторы CYP3A4 В исследовании взаимодействия было обнаружено 3.7-кратное повышение C max силодозина в плазме и 3.1-кратное усиление воздействия силодозина (т.е. AUC) при одновременном введении сильнодействующего ингибитора CYP3A4 (кетоконазол 400 мг). Одновременное применение с мощными ингибиторами CYP3A4 (такими как кетоконазол, итраконазол, ритонавир или циклоспорин) не рекомендуется. При совместном приеме силодозина и умеренного ингибитора CYP3A4, например, дилтиазема, наблюдалось приблизительно 30% увеличение AUC силодозина, но на значения С max и T 1/2 влияния не было. Это изменение не является клинически важным, коррекция дозы не требуется. Ингибиторы ФДЭ5 Между силодозином и максимальной дозой силденафила или тадалафила наблюдалось только минимальное фармакодинамическое взаимодействие. В плацебо-контролируемом исследовании у 24 человек в возрасте 45-78 лет, получавших силодозин, одновременное назначение силденафила 100 мг или тадалафила 20 мг вызвало клинически незначимое среднее снижение систолического или диастолического АД, что оценивалось при проведении ортостатической пробы (разница пульса лежа и стоя). У пациентов старше 65 лет среднее снижение в различные моменты времени было между 5 и 15 мм рт.ст. (систолическое) и между 0 и 10 мм рт.ст. (диастолическое). Положительные результаты ортостатических проб были лишь незначительно более частыми во время совместного приема препаратов, однако симптоматического ортостаза или головокружения не было зафиксировано. Состояние пациентов, одновременно получающих ингибиторы ФДЭ5 и препарат, следует контролировать на возможное развитие нежелательных реакций. Гипотензивные средства В соответствии с программой клинического исследования многие пациенты получали сопутствующую терапию гипотензивными средствами (в основном, средствами, воздействующими на ренин-ангиотензиновую систему, бета-адреноблокаторами, антагонистами кальция и диуретиками) без повышения частоты ортостатической гипотензии. Тем не менее, необходимо принимать меры предосторожности при одновременном применении препарата с гипотензивными средствами. Состояние пациентов следует контролировать на возможное развитие нежелательных реакций. Дигоксин При одновременном приеме силодозина 8 мг 1 раз/сут не было отмечено существенного влияния на плато концентраций дигоксина, субстрата Р-гликопротеина. Коррекция дозы не требуется.

Способ применения и режим дозирования конкретного препарата зависят от его формы выпуска и других факторов. Оптимальный режим дозирования определяет врач. Следует строго соблюдать соответствие используемой лекарственной формы конкретного препарата показаниям к применению и режиму дозирования.

Как и при применении других альфа 1 -адреноблокаторов при лечении силодозином могут наблюдаться снижение АД, ортостатическая гипотензия. Пациентам с ортостатической гипотензией в анамнезе не рекомендуется принимать силодозин. При первых признаках ортостатической гипотензии (головокружение, слабость) пациент должен сесть или лечь и оставаться в этом положении до тех пор, пока симптомы ортостатической гипотензии не исчезнут. Поскольку доброкачественная гиперплазия предстательной железы и злокачественная опухоль предстательной железы имеют сходные симптомы и могут развиваться вместе, пациентам с подозрением на доброкачественную гиперплазию предстательной железы перед назначением препарата необходимо обследование для исключения злокачественной опухоли предстательной железы. Пальцевое ректальное исследование и, при необходимости, определение ПСА должны быть выполнены до начала лечения и через регулярные промежутки времени после него. Лечение силодозином может приводить к уменьшению выделяемого количества семенной жидкости во время оргазма, что может временно сказаться на мужской фертильности. Этот эффект исчезает после прекращения приема силодозина. У пациентов, принимающих или принимавших альфа 1 -адреноблокаторы, во время операции по поводу катаракты может возникать интраоперационный синдром дряблой радужки (ИСДР), что может привести к осложнениям во время операции. Пациентам, у которых запланирована операция по поводу катаракты, не рекомендуется начинать лечение силодозином. Рекомендуется прекращение лечения альфа 1 -адреноблокаторами за 1-2 недели до такой операции, но преимущества и продолжительность прекращения терапии до операции по удалению катаракты еще не установлены. При предварительной оценке перед операцией хирурги и офтальмологи должны учитывать - принимали или принимают силодозин пациенты, у которых запланирована данная операция, для принятия соответствующих мер по ведению и контролю ИСДР. Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами Силодозин оказывает незначительное или умеренное влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами. Пациентов следует информировать о возможных проявлениях симптомов, связанных с ортостатической гипотензией (например, головокружения), а в случае их возникновения воздержаться от управления транспортными средствами и занятий другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

DV/X 05718/02/19

Recordati Ireland, Ltd