Фесго, 600/600 мл, флак. №1

Пертузумаб и трастузумаб представляют собой рекомбинантные гуманизированные моноклональные антитела IgG1κ (иммуноглобулин G, подкласс 1, легкая цепь κ), которые взаимодействуют с рецептором эпидермального фактора роста человека 2 типа (HER2, также известный как c-erbB-2), трансмембранного гликопротеина с собственной тирозинкиназной активностью. Пертузумаб и трастузумаб, не конкурируя между собой, связываются с определенными эпитопами HER2, субдоменами II и IV, и имеют комплементарные механизмы для нарушения передачи сигнала HER2. Применение пертузумаба и трастузумаба в комбинации приводит к усилению антипролиферативной активности in vitro и in vivo. Кроме того, часть кристаллизующегося фрагмента (Fc) каркасов IgG1 пертузумаба и трастузумаба способствует мощной активации антитело-зависимой клеточной цитотоксичности (АЗКЦ). In vitro АЗКЦ пертузумаба и трастузумаба больше направлена на опухолевые клетки с гиперэкспрессией HER2, чем на опухолевые клетки без гиперэкспрессии HER2.

Фармакокинетический анализ с использованием описанной популяционной фармакокинетической модели показал отсутствие влияния пертузумаба в составе комбинации на фармакокинетику трастузумаба в составе комбинации, поскольку фармакокинетика трастузумаба в составе комбинации и фармакокинетика п/к трастузумаба были сходными. Средняя Cmax в сыворотке крови и время до достижения максимальной концентрации (Tmax) для пертузумаба в составе препарата Фесго составили 157 мкг/мл и 3.82 сут соответственно. На основании популяционного фармакокинетического анализа абсолютная биодоступность составила 0.712, а степень всасывания первого порядка (Ка) – 0.348 1/сутки. Средняя Cmax в сыворотке крови и Tmax для трастузумаба в составе данной комбинации составили 114 мкг/мл и 3.84 сут соответственно. На основании популяционного фармакокинетического анализа абсолютная биодоступность составила 0.771, а Ка - 0.404 1/сут. Согласно данным популяционного фармакокинетического анализа, объем распределения пертузумаба в составе данной комбинации в центральной камере (Vс) составляет 2.77 л у среднестатистического пациента. Согласно данным популяционного фармакокинетического анализа, Vс п/к трастузумаба составляет 2.91 л у среднестатистического пациента. Метаболизм данной комбинации специально не изучался. Антитела выводятся преимущественно путем катаболизма На основании популяционного фармакокинетического анализа клиренс пертузумаба в составе данной комбинации составил 0.163 л/сут, T1/2 - приблизительно 24.3 сут. На основании популяционного фармакокинетического анализа линейный клиренс п/к трастузумаба составил 0.111 л/сутки. Установлено, что трастузумаб достигает концентраций <1 мкг/мл через 7 месяцев после введения последней дозы у ≥95% пациентов. Это составляет около 3% от популяционной рассчитанной минимальной концентрации в равновесном состоянии (Cmin,ss) или соответствует выведению ~97% данной комбинации.

Ранний HER2-положительный рак молочной железы - в комбинацией с химиотерапией. Метастатический HER2-положительный рак молочной железы.

Повышенная чувствительность к пертузумабу, трастузумабу; беременность, период грудного вскармливания, детский и подростковый возраст до 18 лет.

Инфекции и инвазии: очень часто - назофарингит; часто - паронихий, инфекции верхних дыхательных путей. Со стороны крови и лимфатической системы: очень часто - фебрильная нейтропения, нейтропения, лейкопения, анемия. Со стороны иммунной системы: очень часто - инфузионные реакции; часто - реакции гиперчувствительности, лекарственная гиперчувствительность; нечасто - анафилактические реакции; редко - синдром высвобождения цитокинов. Со стороны обмена веществ: очень часто - ухудшение аппетита; редко - синдром лизиса опухоли. Психические нарушения: очень часто - бессонница. Со стороны нервной системы: очень часто - периферическая нейропатия, головная боль, дисгевзия, периферическая сенсорная нейропатия, головокружение, парестезия. Со стороны органа зрения: очень часто - повышенное слезоотделение. Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто - дисфункция левого желудочка; нечасто - застойная сердечная недостаточность; редко - приливы. Со стороны дыхательной системы: очень часто - кашель, носовое кровотечение, одышка; нечасто - интерстициальная болезнь легких, плевральный выпот. Со стороны пищеварительной системы: очень часто - кишечные нарушения, диарея, рвота, стоматит, тошнота, запор, диспепсия, боль в животе. Со стороны кожи и подкожных тканей: очень часто - алопеция, сыпь, патология ногтей, зуд, сухость кожи. Со стороны костно-мышечной системы: очень часто - миалгия, артралгия, боль в конечностях. Общие нарушения: очень часто - воспаление слизистых оболочек, периферические отеки, пирексия, повышенная утомляемость, астения, реакции в месте инъекции; часто - озноб, боль, отеки.

Результаты изучения фармакокинетики капецитабина и цисплатина при использовании в комбинации с трастузумабом или без него предполагают, что экспозиция биологически активных метаболитов капецитабина (например, фторурацил) не изменялась при одновременном применении цисплатина или цисплатина и трастузумаба. Однако были зарегистрированы более высокие концентрации капецитабина и более длительный T1/2 при комбинации с трастузумабом. Данные также указывают, что фармакокинетика цисплатина не изменялась при одновременном применении капецитабина или капецитабина в комбинации с трастузумабом.

Способ применения и режим дозирования конкретного препарата зависят от его формы выпуска и других факторов. Оптимальный режим дозирования определяет врач. Следует строго соблюдать соответствие используемой лекарственной формы конкретного препарата показаниям к применению и режиму дозирования. Для п/к введения. Введение должны проводить медицинские специалисты, владеющие тактиками ведения пациентов с анафилаксией в условиях возможности незамедлительного начала полного спектра реанимационных мероприятий. Применяют по специальной схеме. Нагрузочная доза составляет 1200 мг пертузумаба/600 мг трастузумаба, поддерживающая доза - 600 мг пертузумаба/600 мг трастузумаба.

В холодильнике +2 +8 градус

DV/X 10738/08/24

F. Hoffmann-La Roche Ltd