Кавинтон Форте, 10 мг, таб. №90

Механизм действия, фармакодинамические эффекты Механизм действия винпоцетина складывается из нескольких элементов: он улучшает мозговой кровоток и метаболизм головного мозга, оказывает благоприятное воздействие на реологические свойства крови. Нейропротекторное действие реализуется за счет снижения неблагоприятного цитотоксического влияния возбуждающих аминокислот. Блокирует потенциал-зависимые Na+ и Са2+ каналы и NMDA- и АМРА-рецепторы. Повышает нейропротекторное действие аденозина. Винпоцетин стимулирует метаболизм головного мозга: увеличивает захват и потребление глюкозы и кислорода. Повышает толерантность к гипоксии; увеличивает транспорт глюкозы, единственного источника энергии для ткани головного мозга, через ГЭБ; смещает метаболизм глюкозы в сторону энергетически более выгодного аэробного пути. Селективно ингибирует Са2+-кальмодулинзависимую цГМФ-фосфодиэстеразу; повышает содержание циклического аденозинмонофосфата (цАМФ) и циклического гуанозинмонофосфата (цГМФ) головного мозга, концентрацию АТФ и соотношение АТФ/АМФ в тканях головного мозга; усиливает обмен серотонина и норадреналина в головном мозге, стимулирует норадренергическую нейромедиаторную систему, а также оказывает антиоксидантное действие; в результате всех этих эффектов винпоцетин оказывает церебропротекторное действие. Улучшает микроциркуляцию в головном мозге за счет ингибирования агрегации тромбоцитов, снижения патологически повышенной вязкости крови, повышения способности эритроцитов к деформации и ингибирования захвата аденозина; способствует переходу кислорода в клетки за счет снижения к нему сродства эритроцитов. Избирательно увеличивает мозговой кровоток за счет увеличения мозговой фракции сердечного выброса, снижения церебрального сосудистого сопротивления без существенного влияния на системные показатели кровообращения (АД, сердечный выброс, ЧСС, ОПСС); не оказывает эффекта "обкрадывания". На фоне применения винпоцетина улучшается кровоснабжение поврежденных (но еще не некротизированных) участков ишемии с низкой перфузией ("обратный эффект обкрадывания"). Доклинические данные по безопасности Доклинические данные не показали особой опасности для людей на основе стандартных исследований по оценке фармакологической безопасности, токсичности повторных доз, генотоксичности, канцерогенного потенциала, репродуктивной токсичности. Токсикология Острая токсичность Исследования по изучению острой токсичности были проведены на мышах, крысах и собаках. У собак не удалось определить LD50 поскольку у животных отмечалась рвота после введения препарата в дозе 400 мг/кг массы тела. Подострая токсичность У крыс при в/в введении в течение 14 дней не наблюдалось симптомов токсичности на фоне применения препарата до дозы 8 мг/кг массы тела, а у собак — на фоне в/в введения в течение 28 дней до дозы 5 мг/кг массы тела. При введении препарата в более высоких дозах отмечалось слюноотделение, повышение ЧСС и частоты дыхания. У крыс отмечалась хорошая переносимость даже на фоне введения препарата внутрь в дозе 25 мг/кг массы тела. Хроническая токсичность Во время исследований хронической токсичности продолжительностью более одного года, ни клинические, ни лабораторные и патологические данные не выявили каких-либо патологических отклонений. Исследование влияния на репродуктивную функцию По результатам исследований винпоцетин не влиял на фертильность самцов и самок животных. Пероральное введение винпоцетина крысам во время беременности вызывало эмбрио- и фетотоксичность, включая пороки развития, при клинически значимом воздействии в зависимости от площади поверхности тела в мг/м2. У кроликов, метаболически более близкого к человеку вида, эмбриофетальная летальность наступала при 15-кратном превышении дозы у крыс (300 мг/кг/сут в сравнении с 20 мг/кг/сут). В некоторых случаях при применении высоких доз винпоцетина наблюдалось плацентарное кровотечение и выкидыши, предположительно в результате увеличения плацентарного кровотока. У беременных животных токсический эффект винпоцетина усиливался при в/в введении. В исследованиях по оценке пери- и постнатальной токсичности токсичных эффектов на последующие поколения отмечено не было. Мутагенность Доказано несколькими методами, что винпоцетин не оказывает мутагенного воздействия. Канцерогенность По результатам двухлетних исследований можно сделать вывод, что винпоцетин не представляет канцерогенного риска для человека.

Всасывание Винпоцетин быстро всасывается после приема внутрь и через 1 ч достигает Сmax в крови. Всасывание происходит главным образом в проксимальных отделах кишечника. Не подвергается метаболизму при прохождении через стенку кишечника. Биодоступность при приеме внутрь - 7%. Распределение В доклинических исследованиях введения радиоактивно меченого винпоцетина внутрь он определялся в наивысших концентрациях в печени и ЖКТ. Cmax в тканях отмечается через 2-4 ч после приема внутрь. Количество радиоактивного изотопа в головном мозге не превышало такового в крови. Связывание с белками в организме человека - 66%. Vd составляет 246.7±88.5 л, что свидетельствует о значительном распределении в тканях. Клиренс составляет 66.7%, что превышает плазменный объем печени (50 л/ч), метаболизм преимущественно внепеченочный. При многократном приеме в дозе 5 и 10 мг кинетика винпоцетина линейная. Css составляли 1.2±0.27 нг/мл и 2.1±0.33 нг/мл соответственно. Метаболизм Основным метаболитом винпоцетина является аповинкаминовая кислота (АВК), доля которой у человека составляет 25-30%. После приема винпоцетина внутрь AUC АВК в 2 раза больше таковой после в/в введения. Это свидетельствует о том, что АВК образуется в процессе метаболизма при "первом прохождении" винпоцетина. Другими известными метаболитами являются гидроксивинпоцетин, гидрокси-АВК, дигидрокси-АВК-глицинат, а также их конъюгаты с глюкуронидами и/или сульфатами. Выведение Т1/2 у человека - 4.83±1.29 ч. В исследованиях с радиоактивной меткой препарат выводился почками и через кишечник в пропорции 60:40. В доклинических исследованиях значительная часть радиоактивности выявлялась в желчи, но значимая кишечно-печеночная циркуляция не найдена. В доклинических исследованиях выявлено, что в неизмененном виде винпоцетин выделяется в небольшом количестве. Аповинкаминовая кислота выводится почками путем простой клубочковой фильтрации, Т1/2 зависит от принятой дозы и пути введения винпоцетина. Фармакокинетика у отдельных групп пациентов Выявлено, что фармакокинетика винпоцетина у пожилых пациентов значимо не отличается от таковой у молодых пациентов, кумуляция препарата отсутствует. Поэтому винпоцетин можно назначать пациентам с нарушениями функции печени и почек длительно и в обычных дозах.

Подобно всем лекарственным препаратам препарат может вызывать нежелательные реакции, однако они возникают не у всех. Прекратите применение препарата Кавинтон® форте и немедленно обратитесь за медицинской помощью в случае возникновения одного из следующих признаков аллергической реакции, которая наблюдалась очень редко (может возникать не более чем у 1 человека из 10 000): затрудненное дыхание или глотание; отек лица, губ, языка или горла; сильный зуд кожи, появление сыпи или волдырей. Возможно развитие тяжелых побочных явлений. Немедленно сообщите врачу, если заметите следующие симптомы: Редко (могут возникать не более чем у 1 человека из 1 000): боль, дискомфорт, давление, тяжесть, чувство сжатия или распирания в груди или за грудиной, холодный пот, тревога или одышка (сердечный приступ вследствие недостаточного притока крови к сердцу - ишемия/инфаркт миокарда); давящая боль в области сердца (стенокардия); нерегулярное сердцебиение (аритмия, экстрасистолия); мышечная слабость на одной стороне тела (односторонний парез). Очень редко (могут возникать не более чем у 1 человека из 10 000): ощущение трепетания сердца (угрожающее жизни нарушение сердечного ритма - фибрилляция предсердий). Другие возможные нежелательные реакции, которые могут наблюдаться при применении препарата Кавинтон® форте Нечасто (могут возникать не более чем у 1 человека из 100): головная боль; ощущение вращения; низкое артериальное давление, снижение артериального давления; дискомфорт в животе, сухость во рту, тошнота; повышение уровня холестерина крови. Редко (могут возникать не более чем у 1 человека из 1 000): замедленное сердцебиение (брадикардия), учащенное сердцебиение (тахикардия); ощущение сердцебиения; высокое артериальное давление, повышение артериального давления, приливы крови к лицу, воспаление вен (тромбофлебит); бессонница, нарушение сна, беспокойство; головокружение, расстройство вкуса, сонливость; состояние оцепенения, нарушение памяти (амнезия); боль в животе, запор, диарея, нарушение пищеварения, рвота; покраснение кожи, повышенная потливость, кожный зуд, крапивница, кожная сыпь; изменения в задней стенке глаза; изменения слуха (гиперакузия, гипоакузия), шум в ушах; слабость, недомогание, чувство жара; снижение аппетита, отсутствие аппетита (анорексия), сахарный диабет; изменения на ЭКГ (депрессия сегмента ST); повышение активности «печеночных» ферментов; повышение уровня триглицеридов крови; уменьшение/увеличение числа эозинофилов крови, снижение уровня лейкоцитов крови, снижение уровня тромбоцитов в крови. Очень редко (могут возникать не более чем у 1 человека из 10 000): изменения в анализах крови, включая снижение количества эритроцитов (эритропения, анемия), слипание (агглютинация) эритроцитов, уменьшение/увеличение числа лейкоцитов; эйфория, депрессия; тремор, спазмы; покраснение (гиперемия) конъюнктивы; аритмия; лабильность артериального давления; трудности при глотании (дисфагия), воспаление слизистой оболочки рта (стоматит); чувство дискомфорта в грудной клетке; дерматит; пониженная температура тела (гипотермия); уменьшение тромбинового времени; повышение массы тела.

Инструкция по применению Кавинтон Форте