Ксилокрем, 5 г, крем, №5

Ксилокрем содержит в качестве активных компонентов лидокаин и прилокаин, которые являются местными анестетиками амидного типа. Анестезия кожи вызывается за счёт проникновения лидокаина и прилокаина в слои эпидермиса и дермы. Лидокаин и прилокаин стабилизируют нейронные мембраны путем ингибирования ионных каналов, участвующих в генерации и проведении импульсов по нервным волокнам, и тем самым обеспечивают местную анестезию. Степень анестезии зависит от дозы препарата и длительности аппликации. Неповрежденная (интактная) кожа Наносится на неповрежденную кожу под окклюзионную повязку. Для достижения надежной анестезии при нанесении на неповрежденную кожу необходимо от 1 до 2 часов в зависимости от типа последующего вмешательства. Эффект местной анестезии усиливается при более длительном нанесении практически на всех участках кожи, за исключением кожи лица и слизистых мужских половых органов. По причине того, что кожа лица очень тонкая с хорошим кровоснабжением, максимальный эффект местной анестезии в области лба и щек наступает через 30-60 минут. При нанесении препарата на слизистые мужских половых органов анестезия развивается через 15 минут. При нанесении в течение 1-2 часов после удаления окклюзионной повязки продолжительность анестезии составляет как минимум 2 часа, за исключением кожи лица, где продолжительность анестезии короче. Эффективность не зависит от цвета или пигментации кожи (тип кожи I- IV). Не выявлено различий в эффективности (включая время достижения обезболивающего эффекта) и безопасности при нанесении крема на интактную кожу между пожилыми (65-96 лет) и более молодыми пациентами. При пункционной биопсии (диаметром 4 мм) применение обеспечивает адекватную анестезию интактной кожи у 90% пациентов через 60 минут после нанесения крема при введении иглы на глубину 2 мм и через 120 минут при введении иглы на глубину 3 мм. Глубина кожной анестезии увеличивается с удлинением времени нанесения препарата. Применение Ксилокрема перед введением вакцин против краснухи, кори и свинки, внутримышечной вакцины против столбняка, коклюша, дифтерии, инактивированного вируса полиомиелита и гемофильной палочки b или вакцины против гепатита В не влияет на титры антител, уровни сероконверсии и на соотношение пациентов с защитным уровнем антител после иммунизации. Ксилокрем вызывает двухфазную сосудистую реакцию, которая заключается в первоначальной вазоконстрикции с последующей вазодилатацией в месте нанесения препарата. У пациентов с атопическим дерматитом наблюдается такая же сосудистая реакция, но более короткая, с развитием эритемы через 30 - 60 минут с момента нанесения препарата, что свидетельствует о более быстром всасывании препарата через поврежденную кожу. Ксилокрем может вызывать транзиторное утолщение кожи, частично за счет усиления гидратации кожи под окклюзионной повязкой. Утолщение кожи уменьшается в течение 15 минут после снятия окклюзионной повязки. Слизистые наружных половых органов Анестезия слизистой оболочки половых органов достигается быстрее по сравнению с анестезией интактной кожи из-за более быстрого всасывания препарата. У женщин через 5-10 минут после нанесения на слизистую оболочку половых органов достигается анестезия, достаточная для купирования боли, вызванной использованием аргонового лазера; продолжительность анестезии составляет 15-20 минут (с учетом индивидуальных особенностей от 5 до 45 минут). Трофические язвы нижних конечностей Надежная анестезия при хирургической обработке (механической очистке) трофических язв нижних конечностей достигается при нанесении в течение 30 мин у большинства пациентов. Нанесение в течение 60 мин способствует усилению анестезии. Хирургическую обработку (механическую очистку) следует начинать через 10 мин после удаления с поверхности язвы. После нанесения крема при обработке трофических язв нижних конечностей продолжительность обезболивания не превышает 4 часов. Нанесение Ксилокрема позволяет уменьшить количество механических очисток трофических язв, необходимых для поддержания чистых ран. Не отмечено негативного влияния на скорость заживления язв и бактериальную флору. Дети Применение Ксилокрема позволяет добиться эффективной поверхностной анестезии кожи при инъекциях, пункциях и катетеризации сосудов (венесекция, канюляция, подкожные и внутримышечные инъекции, вакцинация, люмбарная пункция), лечении лазером сосудистых повреждений, удалении контагиозного молюска. Нанесение способствует обезболиванию при уколе иглой и введении вакцин. Продолжительность анестезии увеличивается при нанесении от 15 до 90 минут на неповрежденную кожу, тогда как при нанесении Ксилокрема на поврежденные сосуды в течение 90 мин продолжительность анестезии не превышает 60 мин. Ксилокрем не эффективен при удалении обычных бородавок методом криотерапии жидким азотом. Также не доказана эффективность при обрезании. При применении у новорожденных и младенцев максимальный уровень метгемоглобина достигается через 8 часов после нанесения препарата в рекомендуемых дозах и является клинически незначимым. Снижение уровня метгемоглобина до нормальных значений наблюдается через 12-13 часов. Образование метгемоглобина связано с накоплением прилокаина в результате всасывания при нанесении на кожу, следовательно, длительное применение может приводить к метгемоглобинемии.

Всасывание Всасывание лидокаина и прилокаина из зависит от дозы, площади и продолжительности нанесения крема. К дополнительным факторам относятся толщина кожи, наличие кожных заболеваний, бритье. При нанесении крема на поверхность трофических язв всасывание действующих веществ зависит от особенностей самих язв. Распределение После нанесения и всасывания концентрация прилокаина в плазме на 20-60% ниже, чем концентрация лидокаина вследствие большего объема распределения и более быстрого выведения прилокаина из организма. Метаболизм и выведение Лидокаин и прилокаин выводятся из организма через почки после метаболических превращений в печени. Скорость метаболизма и выведения активных веществ после нанесения на кожу определяется скоростью их всасывания. Поэтому, замедленное выведение препарата, например, у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени, оказывает незначительное влияние на концентрации действующих веществ в плазме крови как после однократного нанесения Ксилокрема, так и после многократных нанесений препарата не чаще одного раза в сутки в течение не более 10 дней. Развитие токсичности при применении местных анестетиков возможно при повышении концентрации анестетиков в плазме крови до 5 - 10 мкг/мл. Необходимо принимать во внимание, что токсичность обоих анестетиков носит кумулятивный характер. Неповрежденная (интактная) кожа У взрослых после нанесения 60 г на интактную кожу бедра площадью 400 см2 (1,5 г на 10 см2) на 3 часа системная абсорбция составляет приблизительно 5% для лидокаина и прилокаина. Максимальная концентрация лидокаина (среднее значение 0,12 мкг/мл) и прилокаина (среднее значение 0,07 мкг/мл) в плазме крови достигается примерно через 2 - 6 часов с момента нанесения крема. При нанесении на лицо (10 г/100 см2) на 2 часа системная абсорбция составляет приблизительно 10%. Максимальная концентрация лидокаина (среднее значение 0,16 мкг/мл) и прилокаина (среднее значение 0.06 мкг/мл) достигается примерно через 1.5 - 3 часа. При взятии кожи методом расщепленного лоскута у взрослых после нанесения на область бедра или плеча площадью 1500 см2 в течение 7 часов 40 мин максимальная концентрация лидокаина не превышает 1.1 мкг/мл и прилокаина - 0.2 мкг/мл. Слизистые половых органов После нанесения 10 г на слизистые половых органов в течение 10 мин максимальные концентрации лидокаина и прилокаина (в среднем 0.18 мкг/мкл и 0.15 мкг/мл соответственно) достигаются через 20-45 минут. Трофические язвы нижних конечностей После однократного нанесения от 5 до 10 г на язвенную поверхность площадью до 64 см2 в течение 30 мин, максимальные концентрации в плазме лидокаина (от 0.05 до 0.25 мкг/мл, в одном случае 0.84 мкг/мл) и прилокаина (0.02 - 0.08 мкг/мл) достигаются через 1 - 2.5 часа. После нанесения в течение 24 часов на язвенную поверхность площадью от 50 до 100 см2, максимальные концентрации лидокаина (0.19 - 0.71 мкг/мл) и прилокаина (0.06 - 0.28 мкг/мл) обычно достигаются в течение 2 - 4 часов. При многократном нанесении в дозе 2-10 г на язвенную поверхность площадью до 62 см2 на 30 - 60 мин 3 - 7 раз в неделю в общем до 15 раз в течение месяца не происходит кумуляции в плазме лидокаина и его метаболитов моноглицинэксилидина и 2,6-ксилидина и прилокаина и его метаболита ортотолуидина. Максимальные концентрации в плазме лидокаина, моноглицинэксилидина и 2,6-ксилидина составляют 0.41, 0.03 и 0.01 мкг/мл соответственно. После повторных нанесений 10 г на язвенную поверхность площадью 62 - 160 см2 в течение 60 мин один раз в день в течение 10 дней, средняя суммарная концентрация лидокаина и прилокаина в плазме составляет 0.6 мкг/мл. Максимальные концентрации лидокаина и прилокаина не зависят от возраста пациентов, но достоверно зависят от площади поверхности трофических язв. При увеличении площади поверхности трофической язвы на 1 см2 суммарная максимальная концентрация Cmax лидокаина и прилокаина возрастает на 7.2 нг/мл. Суммарная максимальная концентрация лидокаина и прилокаина не превышает одну треть пороговой концентрации, способной вызывать развитие токсических реакций, также не происходит кумуляции препарата при его применении в течении более 10 дней. Специальные группы пациентов Пожилые пациенты Концентрации лидокаина и прилокаина в плазме у пожилых и непожилых пациентов после нанесения на неповрежденную кожу намного ниже пороговых концентраций, вызывающих токсические реакции. Дети Максимальные концентрации лидокаина и прилокаина в плазме после применения у детей различных возрастных групп также намного ниже уровня, способного вызвать токсические реакции.

Крем наносится наружно, на кожу или слизистую оболочку. Взрослые и подростки (старше 12 лет) Неповрежденная кожа Незначительные манипуляции, например введение иглы (при катетеризации сосудов и взятии проб крови), и небольшие хирургические манипуляции на ограниченных участках кожи (в том числе в условиях стационара), например, при выскабливании контагиозного моллюска и удалении бородавок. Примерно 1.5- 2 г на 10 см2, время нанесения - от 1 до 5 часов. После более длительного нанесения степень анестезии уменьшается. При поверхностных процедурах на больших площадях кожного покрова с удаленным волосяным покровом, например, лазерное удаление волос (самостоятельное нанесение пациентом). Максимальная рекомендуемая доза 60 г, максимальная рекомендуемая площадь нанесения 600 см2, время нанесения - от 1 до 5 часов. После более длительного нанесения степень анестезии уменьшается. При поверхностных процедурах на больших площадях в условиях стационара, например, взятие кожи методом расщепленного лоскута. Примерно 1.5 - 2 г на 10 см2, время нанесения - от 1 до 5 часов. После более длительного нанесения степень анестезии уменьшается. Кожные покровы мужских половых органов перед введением местных анестетиков. Кожные покровы женских половых органов перед введением местных анестетиков (2). 1 г на 10 см2 в течение 15 минут. 1-2 г на 10 см2 в течение 60 минут. Нанесение на кожу половых органов Ксилокрема в течение 60 или 90 минут без последующего введения анестетиков не обеспечивает достаточную степень анестезии для проведения термокаутеризации или диатермии кондилом. Слизистые половых органов Хирургическое лечение местных поражений, например, удаление кондилом и для обезболивания перед инъекциями местных анестетиков. Примерно 5-10 г крема на 5-10 минут. После более длительного нанесения степень анестезии уменьшается. Концентрации в плазме не определялись у пациентов при нанесении более 10 г крема. При нанесении на кожу половых органов у подростков с массой тела менее 20 кг максимальная доза Ксилокрема должна быть пропорционально уменьшена. Перед выскабливанием цервикального канала 10 г крема нанести на латеральный свод влагалища, длительность аппликации - 10 минут. Только у взрослых При хирургической обработке (механической очистке) Примерно 1-2 г на 10 см2 до достижения максимальной дозы 10 г на одну язву. Время нанесения: 30-60 минут. Концентрации в плазме не определялись у пациентов при нанесении более 10 г крема. Ксилокрем был использован для лечения трофических язв нижних конечностей более 15 раз в течение 1-2 месяцев без снижения эффективности или увеличения частоты побочного действия лекарственного средства. Пациенты детского возраста (от 0 до 11 лет) Незначительные процедуры, например, введение иглы, и хирургические вмешательства на ограниченных участках. Примерно 1 г на 10 см2 в течение 1 часа (далее более подробно). Новорожденные и младенцы в возрасте 0-2 месяцев У доношенных новорожденных и младенцев в возрасте до 3-х месяцев в течение 24 часов можно нанести только однократную дозу Ксилокрема. Младенцам в возрасте 3-х месяцев и старше в течение 24 часов можно нанести только 2 дозы Ксилокрема с временным интервалом как минимум 12 часов Ксилокрем не следует применять у детей в возрасте до 12 месяцев, получающих лечение препаратами, вызывающими метгемоглобинемию. Ксилокрем не следует применять у недоношенных новорожденных, родившихся при сроке беременности менее 37 недель. До 1 г на 10 см2 в течение 1 часа. Нанесение крема в течение более одного 1 часа не изучено. Младенцы в возрасте 3-11 месяцев Ксилокрем не следует применять у детей в возрасте до 12 месяцев, получающих лечение препаратами, вызывающими метгемоглобинемию. До 2 г на 20 см2 в течение 1 часа Не было отмечено значительного повышения уровней метгемоглобина вследствие нанесения крема на поверхность площадью 16 см2 продолжительностью до 4 часов. Малыши и дети в возрасте 1-5 лет До 10 г на 100 см2 в течение 1-5 часов. В результате более длительного нанесения степень анестезии уменьшается. Безопасность и эффективность применения Ксилокрема при нанесении на кожу и слизистые половых органов у детей младше 12 лет не изучалась. Имеющиеся данные не подтвердили достаточную эффективность Ксилокрема при обрезании у детей. Дети в возрасте 6-11 лет До 20 г на 200 см2 в течение 1-5 часов. В результате более длительного нанесения степень анестезии уменьшается. Безопасность и эффективность применения Ксилокрема при нанесении на кожу и слизистые половых органов у детей младше 12 лет не изучалась. Имеющиеся данные не подтвердили достаточную эффективность Ксилокрема при обрезании у детей. Пациенты детского возраста с атопическим дерматитом Время нанесения 30 минут. Пожилые пациенты Нет необходимости снижения дозы у пожилых пациентов. Пациенты с нарушенной функцией печени Нет необходимости в снижении однократной дозы при применении у пациентов с нарушенной функцией печени. Пациенты с нарушенной функцией почек Нет необходимости в снижении дозы при применении у пациентов с нарушенной функцией почек. Способ применения При нанесении на кожу Проткнуть защитную мембрану алюминиевой тубы, используя завинчивающуюся крышку, выдавить из тубы достаточное количество крема и нанести на место предполагаемой процедуры. Полоска крема длинной 3.5 см, выдавленная из тубы массой 30 г, примерно соответствует 1 г крема. Половина тубы массой 5 г соответствует 2 г крема. Если необходимо добиться более точного дозирования для предотвращения передозировки (например, при приближении к максимальным дозам при применении у новорожденных или при необходимости двухкратного нанесения в течение 24 часов), необходимо использовать шприц, в котором 1 мл равен 1 г. При анестезии кожных покровов возможно применение окклюзионных повязок. По истечении рекомендованного времени удалить повязку и остатки крема с поверхности. Ксилокрем необходимо наносить на кожу, включая область половых органов, толстым слоем под окклюзионную повязку. При поверхностных процедурах на больших площадях в условиях стационара, например, взятие кожи методом расщепленного лоскута, на окклюзионную повязку необходимо одеть эластичный бандаж для обеспечения равномерного распределения крема по всей поверхности и защиты данной поверхности. При наличии атопического дерматита время нанесения крема необходимо уменьшить.

Имеются сообщения о редких случаях метгемоглобинемии. Прилокаин в высоких дозах может вызывать повышение уровня метгемоглобина, особенно, у лиц с предрасположенностью к развитию данного осложнения, при очень частом нанесении, у новорожденных и младенцев до года, при совместном применении с другими препаратами, индуцирующими развитие метгемоглобинемии (например, сульфониламиды, нитрофурадантин, фенитоин и фенобарбитал). Следует принимать во внимание, что на фоне повышения фракции метгемоглобина пульс-оксиметрия может завышать показатели фактической сатурации кислорода, поэтому, в случае подозрения на развитие метгемоглобинемии более приемлемым является мониторинг сатурации кислорода методом ко-оксиметрии. Клинически значимую метгемоглобинемию необходимо купировать медленным внутривенным введением метиленового синего. У пациентов с дефицитом фермента глюкоза-6-фосфатдегидрогеназа применение антидота метиленового синего для снижения уровня метгемоглобина неэффективно, более того данный антидот сам по себе может окислять гемоглобин, поэтому для купирования развившейся метгемоглобинемии метиленовый синий использовать не следует. При развитии других проявлений токсичности, их симптомокомплекс сходен с таковым при применении местных анестетиков с другими способами введения. Токсичность местных анестетиков проявляется симптомами возбуждения центральной нервной системы, и в тяжелых случаях, подавлением центральной нервной и сердечно-сосудистой систем. Тяжелые неврологические проявления необходимо лечить симптоматически путем респираторной поддержки и введения противосудорожных средств, циркуляторные нарушения необходимо купировать в соответствии с рекомендациями по неотложной медицинской помощи. Так как всасывание препарата через неповрежденную кожу очень медленное, пациент с признаками развивающихся токсических проявлений должен находиться под наблюдением в течение нескольких часов после оказания неотложной медицинской помощи.

Пациенты с дефицитом фермента глюкоза-6-фосфат дегидрогеназа, с наследственной или идиопатической формами метгемоглобинемии более предрасположены к развитию метгемоглобинемии вследствии применения Ксилокрема. Вследствие наличия недостаточной информации о всасывании Ксилокрема, его не следует наносить на открытые раны, за исключением язв нижних конечностей. Вследствие возможного повышения всасывания на свежевыбритых участках кожи, следует строго придерживаться рекомендуемых режимов дозирования Ксилокрема и времени нанесения на кожу. Особое внимание необходимо уделять при нанесении Ксилокрема на кожу пациентам с атопическим дерматитом. Может быть достаточным более короткое время нанесения крема 15 - 20 минут. Нанесение Ксилокрема в течение более 30 минут у пациентов с атопическим дерматитом может приводить к повышению частоты развития местных сосудистых реакций, особенно покраснению кожи в месте нанесенения крема, а в некоторых случаях развитию петехий и пурпуры. Перед выскабливанием контагиозного моллюска у детей с атопическим дерматитом, рекомендуется наносить крем в течение 30 минут. Следует соблюдать осторожность при нанесении Ксилокрема вокруг глаз, поскольку препарат может вызывать раздражение глаз. Потеря защитных рефлексов может сделать возможным раздражение и повреждение роговицы. При попадании крема в глаза, необходимо немедленно промыть глаза водой или физиологическим раствором и защитить глаза до восстановления защитных рефлексов. Не следует наносить Ксилокрем на повреждённую барабанную перепонку из-за возможности ототоксического действия препарата при его попадании в область среднего уха. Попадание препарата во внешний слуховой канал при неповрежденной барабанной перепонке не приводит к развитию ототоксического эффекта. Пациенты, принимающие антиаритмические препараты класса III (например, амиодарон), должны находиться под постоянным наблюдением и ЭКГ-контролем из-за возможности влияния Ксилокрема™ на сердечную деятельность. идокаин и прилокаин в концентрации выше 0,5-2% обладают бактерицидным и противовирусным свойствами. В связи с этим, рекомендуется проявлять особое внимание при применении Ксилокрема перед подкожным введением живых вакцин. Ксилокрем содержит полиоксил гидрогенизированное касторовое масло, которое может вызывать реакции раздражения кожи. Дети Не установлена эффективность применения Ксилокрема у новорожденных при процедуре взятия проб крови из пятки. У новорожденных и младенцев в возрасте до 3-х месяцев часто наблюдается временное повышение уровня метгемоглобина в крови после нанесения Ксилокрема в рекомендуемых дозах в течение до 12 часов. Однако, наблюдаемое повышение уровня метгемоглобина в крови не имеет клинического значения. При превышении рекомендуемых доз Ксилокрема пациенты должны находиться под наблюдением на предмет системных побочных реакций вследствие развития метгемоглобинемии. Из-за недостатка данных по всасыванию препарата не рекомендуется наносить крем на слизистую оболочку половых органов у детей младше 12 лет.

Инструкция по применению Ксилокрем