Рецептурный препарат

Пиксарин, 20 мг, таб. №30

Действующее вещество: Пароксетин
Производитель: Kusum Healthcare Pvt. Ltd, Indore

Нет в наличии

В выбранном городе препарата сейчас нет

Инструкция по применению Пиксарин

Механизм действия Пароксетин является мощным и селективным ингибитором захвата 5-гидрокситриптамина (5-HT, серотонина), его антидепрессивное действие и эффективность при лечении обсессивно-компульсивного расстройства, социального тревожного расстройства / социофобии, общего тревожного расстройства, посттравматического стрессового расстройства и панического расстройства считается связаны с его специфическим ингибированием поглощения 5-HT в нейронах головного мозга. Пароксетин химически не связан с трициклическими, тетрациклическими и другими доступными антидепрессантами. Пароксетин имеет низкое сродство к мускариновым холинорецепторам, и исследования на животных показали лишь слабые антихолинергические свойства. В соответствии с этим избирательным действием исследования in vitro показали, что, в отличие от трициклических антидепрессантов, пароксетин имеет небольшое сродство к альфа1, альфа2 и бета-адренорецепторам, дофаминовым (D2), 5-HT1-подобному, 5-HT2 и гистаминовым (H1)) рецепторам. Это отсутствие взаимодействия с постсинаптическими рецепторами in vitro подтверждается исследованиями in vivo, которые демонстрируют отсутствие депрессивных и гипотензивных свойств ЦНС. Фармакодинамические эффекты Пароксетин не нарушает психомоторную функцию и не потенцирует депрессивное действие этанола. Как и другие селективные ингибиторы захвата 5-НТ, пароксетин вызывает симптомы чрезмерной стимуляции рецепторов 5-НТ при введении животным, ранее получавшим ингибиторы моноаминоксидазы (МАО) или триптофан. Поведенческие исследования и исследования ЭЭГ показывают, что пароксетин слабо активирует в дозах, обычно превышающих дозы, необходимые для ингибирования захвата 5-НТ. Активирующие свойства не являются «амфетаминоподобными» по своей природе. Исследования на животных показывают, что пароксетин хорошо переносится сердечно-сосудистой системой. Пароксетин не вызывает клинически значимых изменений артериального давления, частоты сердечных сокращений и ЭКГ после введения здоровым добровольцам. Исследования показывают, что, в отличие от антидепрессантов, ингибирующих захват норадреналина, пароксетин в меньшей степени ингибирует антигипертензивные эффекты гуанетидина. При лечении депрессивных расстройств пароксетин сравним по эффективности со стандартными антидепрессантами. Имеются также некоторые свидетельства того, что пароксетин может иметь терапевтическую ценность у пациентов, не отвечающих на стандартную терапию. Утренний прием пароксетина не оказывает отрицательного влияния ни на качество, ни на продолжительность сна. Кроме того, пациенты, вероятно, испытывают улучшение сна, поскольку они реагируют на терапию пароксетином. Анализ суицидальных наклонностей у взрослых Специфический для пароксетина анализ плацебо-контролируемых исследований у взрослых с психическими расстройствами показал более высокую частоту суицидального поведения у молодых людей (в возрасте 18–24 лет), получавших пароксетин, по сравнению с плацебо (2,19% против 0,92%). В старших возрастных группах такого увеличения не наблюдалось. У взрослых с большим депрессивным расстройством (всех возрастов) наблюдалось увеличение частоты суицидального поведения у пациентов, получавших пароксетин, по сравнению с плацебо (0,32% против 0,05%), где все события представляли попытки самоубийства. Однако большинство этих попыток после применения пароксетина (8 из 11) были у молодых взрослых (см. раздел «Особые указания»). Эффективная доза В исследованиях с фиксированной дозой наблюдается плоская кривая ответа на дозу, что не дает никаких предположений о преимуществах с точки зрения эффективности при использовании доз, превышающих рекомендуемые. Однако есть некоторые клинические данные, свидетельствующие о том, что повышение дозы может быть полезным для некоторых пациентов. Долгосрочная эффективность Долгосрочная эффективность пароксетина при депрессии была продемонстрирована в 52-недельном поддерживающем исследовании с профилактикой рецидивов: рецидив возник у 12% пациентов, получавших пароксетин (20–40 мг в день), по сравнению с 28% пациентов, принимавших плацебо. Долгосрочная эффективность пароксетина при лечении обсессивно-компульсивного расстройства изучалась в трех 24-недельных поддерживающих исследованиях с целью предотвращения рецидивов. В одном из трех исследований была достигнута значительная разница в доле рецидивов при приеме пароксетина (38%) по сравнению с плацебо (59%). Долгосрочная эффективность пароксетина при лечении панического расстройства была продемонстрирована в 24-недельном поддерживающем исследовании с профилактикой рецидивов: рецидив возник у 5% пациентов, получавших пароксетин (10–40 мг в день), по сравнению с 30% пациентов, принимавших плацебо. Это было подтверждено 36-недельным исследованием поддерживающей терапии. Долгосрочная эффективность пароксетина при лечении социального тревожного расстройства, генерализованного тревожного расстройства и посттравматического стрессового расстройства продемонстрирована недостаточно. Побочные действия клинических исследований у пациентов детского возраста В краткосрочных (до 10–12 недель) клинических исследованиях у детей и подростков следующие нежелательные явления наблюдались у пациентов, получавших пароксетин, с частотой не менее 2% и встречались с частотой не менее чем в два раза чаще, чем при приёме плацебо: выраженное суицидальное поведение (включая попытки самоубийства и суицидальные мысли), самоповреждающее поведение и повышенная враждебность. Суицидальные мысли и суицидальные попытки в основном наблюдались в клинических исследованиях у подростков с большим депрессивным расстройством. Повышенная враждебность наблюдалась, в частности, у детей с обсессивно-компульсивным расстройством, особенно у детей младше 12 лет. Дополнительными явлениями, которые чаще наблюдались в группе пароксетина по сравнению с группой плацебо, были: снижение аппетита, тремор, потливость, гиперкинезия, возбуждение, эмоциональная лабильность (включая плач и колебания настроения). В исследованиях, в которых использовалась схема снижения дозы, симптомы, о которых сообщалось во время фазы снижения дозы или после прекращения приема пароксетина с частотой не менее 2% пациентов и встречались с частотой, по крайней мере, в два раза выше, чем у плацебо, включали: эмоциональную лабильность (в том числе плаксивость, колебания настроения, членовредительство, суицидальные мысли и попытки самоубийства), нервозность, головокружение, тошнота и боль в животе (см. раздел «Особые указания»). В пяти параллельных групповых исследованиях продолжительностью от восьми недель до восьми месяцев лечения нежелательные явления, связанные с кровотечением, преимущественно со стороны кожи и слизистых оболочек, наблюдались у пациентов, получавших пароксетин, с частотой 1,74% по сравнению с 0,74% наблюдаемых у пациентов, получавших плацебо.

Всасывание Пароксетин хорошо всасывается после приема внутрь и подвергается метаболизму первого прохождения. Из-за метаболизма первого прохождения количество пароксетина, доступное для системного кровообращения, меньше, чем количество, всасываемое из желудочно-кишечного тракта. Частичное насыщение эффекта первого прохождения и снижение плазменного клиренса происходят по мере увеличения нагрузки на организм при более высоких разовых дозах или при многократном приеме. Это приводит к непропорциональному увеличению концентрации пароксетина в плазме и, следовательно, фармакокинетические параметры не являются постоянными, что приводит к нелинейной кинетике. Однако нелинейность, как правило, невелика и ограничивается теми субъектами, у которых низкие уровни в плазме достигаются при низких дозах. Стабильные системные уровни достигаются через 7–14 дней после начала лечения лекарственными формами с немедленным или контролируемым высвобождением, а фармакокинетика не изменяется при длительном лечении. Распределение Пароксетин широко распределяется в тканях, и фармакокинетические расчеты показывают, что только 1% пароксетина в организме находится в плазме. Приблизительно 95% присутствующего пароксетина в терапевтических концентрациях связывается с белками. Корреляции между концентрациями пароксетина в плазме крови и клиническим эффектом (нежелательные явления и эффективность) обнаружено не было. Метаболизм Основные метаболиты пароксетина представляют собой полярные и конъюгированные продукты окисления и метилирования, которые легко удаляются. Учитывая их относительное отсутствие фармакологической активности, маловероятно, что они способствуют терапевтическим эффектам пароксетина. Метаболизм не влияет на избирательное действие пароксетина на нейрональное поглощение 5-НТ. Выведение Выведение с мочой неизмененного пароксетина обычно составляет менее 2% от дозы, в то время как экскреция метаболитов составляет около 64% от дозы. Около 36% дозы выводится с калом, вероятно, с желчью, из которых неизмененный пароксетин составляет менее 1% дозы. Таким образом, пароксетин практически полностью выводится путем метаболизма. Экскреция метаболита является двухфазной, первоначально являясь результатом пресистемного метаболизма, а затем контролируется системным выведением пароксетина. Период полувыведения варьирует, но обычно составляет около одного дня. Особые группы пациентов Пожилые люди и почечная/печеночная недостаточность Повышенные концентрации пароксетина в плазме наблюдаются у пожилых людей и у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью или у пациентов с печеночной недостаточностью, но диапазон концентраций в плазме перекрывает таковой у здоровых взрослых людей.

Гиперчувствительность к действующему веществу или любому из вспомогательных веществ в составе. Пароксетин противопоказан в комбинации с ингибиторами моноаминоксидазы (ИМАО). В исключительных случаях линезолид (антибиотик, который является обратимым неселективным ИМАО) можно назначать в комбинации с пароксетином при условии, что есть условия для тщательного наблюдения за симптомами серотонинового синдрома и мониторинга артериального давления (см. раздел «Лекарственные взаимодействия»). Лечение пароксетином можно начинать: - через две недели после прекращения приема необратимого ИМАО или по крайней мере через 24 часа после прекращения приема обратимого ИМАО (например, моклобемида, линезолида, метилтиониния хлорида (метиленового синего)). Между прекращением приема пароксетина и началом терапии любым ИМАО должно пройти не менее одной недели. Пароксетин не следует применять в комбинации с тиоридазином, поскольку, как и другие препараты, ингибирующие печеночный фермент CYP450 2D6, пароксетин может повышать уровень тиоридазина в плазме (см. раздел «Лекарственные взаимодействия»). Введение только тиоридазина может привести к удлинению интервала QTc с сопутствующими серьезными желудочковыми аритмиями по типу «пируэт», и внезапной смертью. Пароксетин не следует применять в комбинации с пимозидом (см. раздел «Лекарственные взаимодействия»).

Некоторые из побочных реакций, перечисленных ниже, могут уменьшаться по интенсивности и частоте при продолжении лечения и, как правило, не приводят к прекращению терапии. Побочные реакции на лекарственные средства перечислены ниже по классам систем органов и частоте. Частоты определяются как: очень часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100, <1/10); нечасто (≥ 1/1000, <1/100); редко (≥ 1/10 000, <1/1 000); очень редко (<1/10 000); неизвестно (нельзя оценить по имеющимся данным). Нарушения со стороны крови и лимфатической системы Нечасто: аномальное кровотечение, преимущественно в коже и слизистых оболочках (включая экхимоз и гинекологическое кровотечение). Очень редко: тромбоцитопения. Нарушения со стороны иммунной системы Очень редко: тяжелые и потенциально летальные аллергические реакции (включая анафилактоидные реакции и ангионевротический отек). Эндокринные нарушения Очень редко: синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона (СНАДГ). Нарушения метаболизма и питания Часто: повышение уровня холестерина, снижение аппетита. Нечасто: сообщалось об изменении гликемического контроля у пациентов с диабетом (см. раздел «Особые указания»). Редко: гипонатриемия. Сообщалось о гипонатриемии преимущественно у пожилых пациентов, иногда из-за синдрома неадекватной секреции антидиуретического гормона (СНАДГ). Психические расстройства Часто: сонливость, бессонница, возбуждение, аномальные сновидения (включая ночные кошмары). Нечасто: спутанность сознания, галлюцинации. Редко: маниакальные реакции, тревога, деперсонализация, панические атаки, акатизия (см. раздел «Особые указания»). Неизвестно: суицидальные мысли, суицидальное поведение, агрессия, бруксизм. Сообщалось о случаях суицидальных мыслей и суицидального поведения во время терапии пароксетином или вскоре после прекращения лечения (см. раздел «Особые указания»). В постмаркетинговом опыте наблюдались случаи агрессии. Эти симптомы также могут быть связаны с основным заболеванием. Нарушения со стороны нервной системы Часто: головокружение, тремор, головная боль, нарушение концентрации внимания. Нечасто: экстрапирамидные расстройства. Редко: судороги, синдром беспокойных ног (СБН). Очень редко: серотониновый синдром (симптомы могут включать возбуждение, спутанность сознания, потливость, галлюцинации, гиперрефлексию, миоклонус, озноб, тахикардию и тремор). Сообщения об экстрапирамидных расстройствах, включая орофациальную дистонию, были получены от пациентов, иногда с сопутствующими двигательными расстройствами или принимавших нейролептические препараты. Нарушения со стороны органа зрения Часто: размытое зрение. Нечасто: мидриаз (см. раздел «Особые указания»). Очень редко: острая глаукома. Нарушения со стороны органа слуха и лабиринта Неизвестно: тиннитус. Нарушения со стороны сердца Нечасто: синусовая тахикардия. Редко: брадикардия. Нарушения со стороны сосудов Нечасто: транзиторное повышение или снижение артериального давления, постуральная гипотензия. Сообщалось о транзиторном повышении или снижении артериального давления после лечения пароксетином, обычно у пациентов с существующей артериальной гипертензией или тревогой. Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения Часто: зевота. Желудочно-кишечные нарушения Очень часто: тошнота. Часто: запор, диарея, рвота, сухость во рту. Очень редко: желудочно-кишечное кровотечение. Неизвестно: микроскопический колит. Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей Редко: повышение активности печеночных ферментов. Очень редко: нарушения со стороны печени (например, гепатит, иногда сопровождающийся желтухой и/или печеночной недостаточностью). Сообщалось о повышении уровня печеночных ферментов. Постмаркетинговые сообщения о побочных эффектах со стороны печени (таких как гепатит, иногда связанный с желтухой и/или печеночной недостаточностью) также поступали очень редко. Следует рассмотреть вопрос о прекращении приема пароксетина при длительном повышении показателей функции печени. Нарушения со стороны кожи и подкожной клетчатки Часто: потливость. Нечасто: кожная сыпь, зуд. Очень редко: тяжелые кожные побочные реакции (включая мультиформную эритему, синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз), крапивница, реакции фоточувствительности. Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей Нечасто: задержка мочи, недержание мочи. Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочных желез Очень часто: сексуальная дисфункция. Редко: гиперпролактинемия / галакторея, нарушения менструального цикла (включая меноррагию, метроррагию, аменорею, задержку и нерегулярность менструаций). Очень редко: приапизм. Неизвестно: послеродовое кровотечение. Сообщалось о послеродовом кровотечении для терапевтического класса СИОЗС/СИОЗСН (см. разделы «Особые указания» и «Применение при беременности и в период лактации»). Нарушения со стороны мышечной, скелетной и соединительной ткани Редко: артралгия, миалгия. Эпидемиологические исследования, проведенные в основном у пациентов в возрасте 50 лет и старше, показывают повышенный риск переломов костей у пациентов, получающих СИОЗС и ТЦА. Механизм, приводящий к этому риску, неизвестен. Общие нарушения и реакции в месте введения Часто: астения, увеличение массы тела. Очень редко: периферические отеки. Симптомы отмены, наблюдаемые при прекращении лечения пароксетином Часто: головокружение, сенсорные нарушения, нарушения сна, тревога, головная боль. Нечасто: возбуждение, тошнота, тремор, спутанность сознания, потливость, эмоциональная нестабильность, нарушения зрения, сердцебиение, диарея, раздражительность. Отмена приёма пароксетина (особенно резкое) обычно приводит к синдрому отмены. Поступали сообщения о головокружении, нарушении чувствительности (включая парестезии, ощущение поражения электрическим током и шум в ушах), нарушении сна (включая интенсивные сновидения), возбуждении или беспокойстве, тошноте, треморе, спутанности сознания, потливости, головной боле, диарее, сердцебиении, эмоциональной неустойчивости, раздражительности и нарушении зрения. Как правило, эти явления бывают легкими или умеренными и проходят сами по себе; однако у некоторых пациентов они могут быть тяжелыми и/или длительными. Поэтому рекомендуется, когда лечение пароксетином больше не требуется, следует проводить постепенную отмену путем снижения дозы (см. разделы «Способ применения и дозы» и «Особые указания»). Побочные действия в клинических исследованиях у детей Наблюдались следующие нежелательные явления Повышенный риск суицидального поведения (включая попытки самоубийства и суицидальные мысли), самоповреждающее поведение и повышенная враждебность. Суицидальные мысли и суицидальные попытки в основном наблюдались в клинических исследованиях у подростков с большим депрессивным расстройством. Повышенная враждебность наблюдалась, в частности, у детей с обсессивно-компульсивным расстройством, особенно у детей младше 12 лет. Дополнительными явлениями, которые наблюдались, были: снижение аппетита, тремор, потливость, гиперкинезия, возбуждение, эмоциональная лабильность (включая плач и колебания настроения), побочные явления, связанные с кровотечением, преимущественно в коже и слизистых оболочках. После отмены/снижения дозы пароксетина наблюдались следующие явления: эмоциональная лабильность (в том числе плач, колебания настроения, членовредительство, суицидальные мысли и попытки самоубийства), нервозность, головокружение, тошнота и боль в животе (см. раздел «Особые указания»). Для получения дополнительной информации о клинических исследованиях у детей см. раздел «Фармакодинамика».

Серотонинергические препараты Как и в случае с другими СИОЗС, совместное применение с серотонинергическими препаратами может привести к развитию эффектов, связанных с 5-НТ (серотониновый синдром: см. раздел «Особые указания»). Следует соблюдать осторожность и проводить более тщательный клинический мониторинг при совместном приеме с пароксетином серотонинергических препаратов (таких как L-триптофан, триптаны, трамадол, линезолид, метилтиониния хлорид (метиленовый синий), СИОЗС, литий, петидин, бупренорфин и препараты зверобоя продырявленного — Hypericum perforatum). Также рекомендуется соблюдать осторожность при использовании фентанила для общей анестезии или лечения хронической боли. Одновременное применение пароксетина и ИМАО противопоказано из-за риска развития серотонинового синдрома (см. раздел «Противопоказания»). Пимозид Повышение уровня пимозида в среднем в 2,5 раза было продемонстрировано в исследовании однократной низкой дозы пимозида (2 мг) при совместном приеме с 60 мг пароксетина. Это можно объяснить известными свойствами пароксетина ингибировать CYP2D6. Из-за узкого терапевтического индекса пимозида и его известной способности удлинять интервал QT одновременное применение пимозида и пароксетина противопоказано (см. раздел «Противопоказания»). Ферменты, метаболизирующие лекарственные средства На метаболизм и фармакокинетику пароксетина может влиять индукция или ингибирование ферментов, метаболизирующих лекарственное средство. При одновременном применении пароксетина с известным ингибитором ферментов, метаболизирующих лекарственные средства, следует рассмотреть возможность использования пароксетина в более низких дозах диапазона. Нет необходимости корректировать начальную дозу, если препарат назначается одновременно с известными индукторами ферментов, метаболизирующих лекарственные препараты (например, карбамазепином, рифампицином, фенобарбиталом, фенитоином) или с фосампренавиром / ритонавиром. Любая коррекция дозы пароксетина (после начала или после отмены индуктора ферментов) должна основываться на клиническом эффекте (переносимости и эффективности). Нервно-мышечные блокаторы СИОЗС могут снижать активность холинэстеразы в плазме, что приводит к пролонгации нервно-мышечного блокирующего действия мивакурия и суксаметония. Фосампренавир / ритонавир Одновременное применение фосампренавира / ритонавира в дозе 700/100 мг два раза в сутки с пароксетином в дозе 20 мг в сутки у здоровых добровольцев в течение 10 дней значительно снижало уровень пароксетина в плазме примерно на 55%. Уровни фосампренавира / ритонавира в плазме крови при одновременном применении пароксетина были аналогичны контрольным значениям других исследований, что указывает на то, что пароксетин не оказывал существенного влияния на метаболизм фосампренавира / ритонавира. Нет доступных данных об эффектах длительного совместного применения пароксетина и фосампренавира / ритонавира, превышающего 10 дней. Проциклидин Ежедневное введение пароксетина значительно повышает уровень проциклидина в плазме. Если наблюдаются антихолинергические эффекты, дозу проциклидина следует уменьшить. Противосудорожные препараты: карбамазепин, фенитоин, вальпроат натрия Одновременное применение не оказывает никакого влияния на фармакокинетический / фармакодинамический профиль у пациентов с эпилепсией. Ингибирующая активность пароксетина в отношении CYP2D6 Как и другие антидепрессанты, включая другие СИОЗС, пароксетин ингибирует изофермент печени CYP2D6 цитохрома Р450. Ингибирование CYP2D6 может привести к повышению концентрации в плазме одновременно принимаемых препаратов, которые метаболизируются этим ферментом. К ним относятся некоторые трициклические антидепрессанты (например, кломипрамин, нортриптилин и дезипрамин), фенотиазиновые нейролептики (например, перфеназин и тиоридазин), рисперидон, атомоксетин, некоторые антиаритмические средства типа 1с (например, пропафенон и флекаинид) и метопролол. Не рекомендуется применять пароксетин в комбинации с метопрололом при сердечной недостаточности из-за узкого терапевтического индекса метопролола при этом показании. В литературе сообщалось о фармакокинетическом взаимодействии между ингибиторами CYP2D6 и тамоксифеном, свидетельствующем о снижении уровня в плазме одной из наиболее активных форм тамоксифена, то есть эндоксифена, на 65–75%. В некоторых исследованиях сообщалось о снижении эффективности тамоксифена при одновременном применении некоторых антидепрессантов СИОЗС. Поскольку нельзя исключить снижение эффекта тамоксифена, следует по возможности избегать одновременного применения с мощными ингибиторами CYP2D6 (включая пароксетин) (см. раздел «Особые указания»). Алкоголь Как и в случае с другими психотропными препаратами, пациентам следует рекомендовать избегать употребления алкоголя во время приема пароксетина. Пероральные антикоагулянты Возможно фармакодинамическое взаимодействие между пароксетином и пероральными антикоагулянтами. Одновременное применение пароксетина и пероральных антикоагулянтов может привести к повышению антикоагулянтной активности и риску геморрагии. Поэтому пароксетин следует применять с осторожностью у пациентов, принимающих пероральные антикоагулянты (см. раздел «Особые указания»). НПВС, ацетилсалициловая кислота и другие антиагреганты Возможно фармакодинамическое взаимодействие между пароксетином и НПВС / ацетилсалициловой кислотой. Одновременное применение пароксетина и НПВС / ацетилсалициловой кислоты может привести к повышенному риску кровотечения (см. раздел «Особые указания»). Следует соблюдать осторожность у пациентов, принимающих СИОЗС одновременно с пероральными антикоагулянтами, препаратами, которые, влияют на функцию тромбоцитов или повышают риск кровотечения (например, атипичные нейролептики, такие как клозапин, фенотиазины, большинство ТЦА, ацетилсалициловая кислота, НПВС, ингибиторы ЦОГ-2), а также у пациентов с нарушениями свертываемости крови или состояниями, которые могут предрасполагать к кровотечениям в анамнезе. Правастатин Взаимодействие между пароксетином и правастатином наблюдалось в исследованиях, предполагающих, что одновременное применение пароксетина и правастатина может привести к повышению уровня глюкозы в крови. Пациентам с сахарным диабетом, получающим одновременно пароксетин и правастатин, может потребоваться коррекция дозы пероральных гипогликемических средств и/или инсулина (см. раздел «Особые указания»).

Дозировка Большое депрессивное расстройство Рекомендуемая доза составляет 20 мг в сутки. В целом улучшение у пациентов начинается через одну неделю, но может стать очевидным только со второй недели терапии. Как и для всех антидепрессантов, дозировку следует пересмотреть и при необходимости скорректировать в течение 3–4 недель после начала терапии, а затем в зависимости от клинической целесообразности. У некоторых пациентов с недостаточным ответом на 20 мг доза может быть постепенно увеличена до максимальной 50 мг в день с шагом 10 мг в зависимости от клинического ответа пациента. Пациентов с депрессией следует лечить в течение достаточного периода времени, по крайней мере, 6 месяцев, чтобы убедиться в отсутствии симптомов. Обсессивно-компульсивное расстройство (ОКР) Рекомендуемая доза составляет 40 мг в сутки. Пациентам следует начинать с 20 мг/сут, и доза может быть постепенно увеличена с шагом 10 мг до рекомендуемой дозы. Если после нескольких недель приема рекомендованной дозы наблюдается недостаточный клинический ответ, некоторым пациентам может помочь постепенное увеличение дозы до максимальной 60 мг/сут. Пациентов с обсессивно-компульсивным расстройством следует лечить в течение достаточного периода времени, чтобы убедиться в отсутствии симптомов. Этот период может составлять несколько месяцев или даже больше (см. раздел «Фармакодинамика»). Паническое расстройство Рекомендуемая доза составляет 40 мг в сутки. Пациентам следует начинать с 10 мг/день, а дозу постепенно увеличивать с шагом 10 мг в зависимости от реакции пациента до рекомендуемой дозы. Рекомендуется низкая начальная доза, чтобы свести к минимуму потенциальное ухудшение симптоматики паники, которая обычно возникает на ранних этапах лечения этого расстройства. Если после нескольких недель приема рекомендованной дозы наблюдается недостаточный ответ, некоторым пациентам может помочь постепенное увеличение дозы до максимальной 60 мг/сут. Пациентов с паническим расстройством следует лечить в течение достаточного периода времени, чтобы убедиться в отсутствии симптомов. Этот период может составлять несколько месяцев или даже больше (см. раздел «Фармакодинамика»). Социальное тревожное расстройство / социальная фобия Рекомендуемая доза составляет 20 мг в сутки. Если после нескольких недель приема рекомендованной дозы наблюдается недостаточный клинический ответ, некоторым пациентам может помочь постепенное увеличение дозы с шагом 10 мг до максимальной дозы 50 мг/сут. Следует регулярно переоценивать долгосрочное применение (см. раздел «Фармакодинамика»). Генерализованное тревожное расстройство Рекомендуемая доза составляет 20 мг в сутки. Если после нескольких недель приема рекомендованной дозы наблюдается недостаточный клинический ответ, некоторым пациентам может помочь постепенное увеличение дозы с шагом 10 мг до максимальной дозы 50 мг/сут. Следует регулярно переоценивать долгосрочное применение (см. раздел «Фармакодинамика»). Посттравматический синдром Рекомендуемая доза составляет 20 мг в сутки. Если после нескольких недель приема рекомендованной дозы наблюдается недостаточный клинический ответ, некоторым пациентам может помочь постепенное увеличение дозы с шагом 10 мг до максимальной дозы 50 мг/сут. Следует регулярно оценивать долгосрочное применение (см. раздел «Фармакодинамика»). Общая информация Симптомы после отмены пароксетина Следует избегать резкого прекращения приёма (см. разделы «Особые указания» и «Побочные действия»). Режим постепенной фазы, используемый в клинических исследованиях, включал снижение суточной дозы на 10 мг с недельными интервалами. Если после снижения дозы или прекращения лечения возникают тяжёлые симптомы, можно рассмотреть возможность возобновления ранее назначенной дозы. Впоследствии врач может продолжить снижение дозы, но постепенно. Особые группы пациентов Взрослые Повышенные концентрации пароксетина в плазме наблюдаются у пожилых людей, но диапазон концентраций перекрывается с таковым у молодых людей. У взрослых дозирование следует начинать с начальной дозы. У некоторых пациентов может быть целесообразным увеличение дозы, но максимальная доза не должна превышать 40 мг в сутки. Дети и подростки (7–17 лет) Пароксетин не следует применять для лечения детей и подростков, поскольку контролируемые клинические исследования показали, что пароксетин связан с повышенным риском суицидального поведения и враждебности. Кроме того, в этих исследованиях эффективность не была адекватно продемонстрирована (см. разделы «Особые указания» и «Побочные действия»). Дети в возрасте до 7 лет Применение пароксетина у детей младше 7 лет не изучалось. Пароксетин не следует использовать до тех пор, пока безопасность и эффективность в этой возрастной группе не установлены. Почечная / печеночная недостаточность Повышение концентрации пароксетина в плазме наблюдается у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина менее 30 мл/мин) или у пациентов с печеночной недостаточностью. Поэтому дозировка должна быть ограничена нижней границей диапазона дозировок. Способ применения Рекомендуется принимать пароксетин 1 раз в сутки утром во время еды. Таблетку следует проглотить, а не жевать. При необходимости таблетку можно разделить на равные дозы.

Симптомы Имеющаяся информация о передозировке пароксетина свидетельствует о широком диапазоне безопасности. Опыт применения пароксетина при передозировке показал, что в дополнение к симптомам, упомянутым в разделе «Побочные действия», сообщалось о лихорадке и непроизвольных сокращениях мышц. Пациенты, как правило, выздоравливали без серьезных последствий, даже когда дозы до 2000 мг принимались отдельно. Иногда сообщалось о таких явлениях, как кома или изменения на ЭКГ, очень редко с летальным исходом, но обычно при приеме пароксетина в сочетании с другими психотропными препаратами, с алкоголем или без него. Лечение Специфический антидот не известен. Лечение должно состоять из тех общих мер, которые используются при лечении передозировки любым антидепрессантом. Можно рассмотреть возможность приема 20–30 г активированного угля в течение нескольких часов после приема передозировки для уменьшения всасывания пароксетина. Показана поддерживающая терапия с частым мониторингом основных показателей жизнедеятельности и тщательным наблюдением. Ведение пациента должно соответствовать клиническим показаниям.

Лечение пароксетином следует начинать с осторожностью через две недели после прекращения лечения необратимым ингибитором МАО или через 24 часа после прекращения лечения обратимым ингибитором МАО. Дозу пароксетина следует увеличивать постепенно, пока не будет достигнут оптимальный клинический ответ (см. разделы «Противопоказания» и «Лекарственные взаимодействия»). Пациенты детского возраста Пароксетин не следует применять для лечения детей и подростков в возрасте до 18 лет. Суицидальное поведение (суицидальные попытки и суицидальные мысли) и враждебность (преимущественно агрессия, оппозиционное поведение и гнев) чаще наблюдались в клинических исследованиях среди детей и подростков, получавших антидепрессанты, по сравнению с теми, кто принимал плацебо. Если на основании клинической необходимости решение о лечении все же принято, следует тщательно наблюдать за больным на предмет появления суицидальных симптомов. Кроме того, отсутствуют долгосрочные данные о безопасности применения у детей и подростков, касающиеся роста, созревания, когнитивного и поведенческого развития. Суицид / суицидальные мысли или клиническое ухудшение Депрессия связана с повышенным риском суицидальных мыслей, членовредительства и самоубийства (событий, связанных с самоубийством). Этот риск сохраняется до тех пор, пока не наступит значительная ремиссия. Поскольку улучшение может не наступить в течение первых нескольких недель лечения или дольше, пациенты должны находиться под пристальным наблюдением до тех пор, пока такое улучшение не наступит. Общий клинический опыт свидетельствует о том, что риск суицида может возрастать на ранних стадиях выздоровления. Другие психические состояния, при которых назначают пароксетин, также могут быть связаны с повышенным риском суицидальных событий. Кроме того, эти состояния могут сочетаться с большим депрессивным расстройством. Поэтому те же меры предосторожности, которые применяются при лечении пациентов с большим депрессивным расстройством, следует соблюдать и при лечении пациентов с другими психическими расстройствами. Известно, что пациенты с суицидальными событиями в анамнезе или те, у кого выражены суицидальные мысли до начала лечения, подвержены повышенному риску суицидальных мыслей или суицидальных попыток, и во время лечения за ними следует проводить тщательное наблюдение. Метаанализ плацебо-контролируемых клинических исследований антидепрессантов у взрослых пациентов с психическими расстройствами показал повышенный риск суицидального поведения у пациентов моложе 25 лет при приеме антидепрессантов по сравнению с плацебо (см. раздел «Фармакодинамика»). Лекарственную терапию следует сопровождать тщательным наблюдением за пациентами, особенно за пациентами с высоким риском, особенно в начале лечения и после изменения дозы. Пациенты (и лица, осуществляющие уход за пациентами) должны быть предупреждены о необходимости следить за любым клиническим ухудшением, суицидальным поведением или мыслями и необычными изменениями в поведении и немедленно обращаться за медицинской помощью при наличии этих симптомов. Акатизия / психомоторное беспокойство Применение пароксетина было связано с развитием акатизии, которая характеризуется внутренним чувством беспокойства и психомоторным возбуждением, таким как неспособность сидеть или стоять на месте, что обычно связано с субъективным дистрессом. Чаще всего это происходит в течение первых нескольких недель лечения. У пациентов, у которых развиваются эти симптомы, увеличение дозы может быть неприемлемым. Серотониновый синдром / Злокачественный нейролептический синдром В редких случаях развитие серотонинового синдрома или явлений, подобных злокачественному нейролептическому синдрому, может возникать в связи с лечением пароксетином, особенно при его применении в комбинации с другими серотонинергическими и/или нейролептическими препаратами. Поскольку эти синдромы могут привести к потенциально опасным для жизни состояниям, лечение пароксетином следует прекратить, если такие явления (характеризующиеся кластерами симптомов, таких как гипертермия, ригидность, миоклонус, вегетативная нестабильность с возможными быстрыми колебаниями показателей жизнедеятельности, изменения психического статуса, включая спутанность сознания), раздражительность, сильное возбуждение, прогрессирующее до бреда и комы), и следует начать поддерживающее симптоматическое лечение. Пароксетин не следует применять в сочетании с предшественниками серотонина (такими как L-триптофан, окситриптан) из-за риска развития серотонинергического синдрома (см. разделы «Противопоказания» и «Лекарственные взаимодействия»). Мания Как и все антидепрессанты, пароксетин следует применять с осторожностью у пациентов с манией в анамнезе. Приём пароксетина следует прекратить у любого пациента, вступающего в маниакальную фазу. Почечная / печеночная недостаточность Рекомендуется соблюдать осторожность у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью или у пациентов с печеночной недостаточностью (см. раздел «Способ применения и дозы»). Диабет У пациентов с диабетом лечение СИОЗС может изменить гликемический контроль. Может потребоваться коррекция дозы инсулина и/или пероральных гипогликемических средств. Кроме того, были проведены исследования, предполагающие, что при одновременном применении пароксетина и правастатина может повышаться уровень глюкозы в крови (см. раздел «Лекарственные взаимодействия»). Эпилепсия Как и другие антидепрессанты, пароксетин следует применять с осторожностью у пациентов с эпилепсией. Судороги В целом, частота приступов меньше на 0,1% у пациентов, получавших пароксетин. Прием препарата следует прекратить у любого пациента с возникновением судорог. Электросудорожная терапия (ЭСТ) Клинический опыт одновременного применения пароксетина с ЭСТ ограничен. Глаукома Как и другие СИОЗС, пароксетин может вызывать мидриаз, и его следует применять с осторожностью у пациентов с закрытоугольной глаукомой или глаукомой в анамнезе. Сердечные заболевания У пациентов с сердечными заболеваниями следует соблюдать обычные меры предосторожности. Гипонатриемия Редко сообщалось о гипонатриемии, преимущественно у пожилых людей. Следует также соблюдать осторожность у пациентов с риском развития гипонатриемии, возникающей, например, от приёма сопутствующих лекарственных средств или цирроза печени. Гипонатриемия обычно исчезает после отмены пароксетина. Кровотечение Поступали сообщения о нарушениях, связанных с кожными кровотечениями, такими как экхимозы и пурпура, при приеме СИОЗС. Другие геморрагические проявления, например, сообщалось о желудочно-кишечных и гинекологических кровотечениях. Пожилые пациенты могут подвергаться повышенному риску кровотечений, не связанных с менструацией. СИОЗС/СИОЗСН могут повышать риск послеродового кровотечения (см. разделы «Побочные действия» и «Применение при беременности и в период лактации»). Следует соблюдать осторожность у пациентов, принимающих СИОЗС одновременно с пероральными антикоагулянтами, препаратами, влияющими на функцию тромбоцитов, или другими препаратами, которые могут увеличить риск кровотечения (например, атипичные нейролептики, такие как клозапин, фенотиазины, большинство ТЦА, ацетилсалициловая кислота, НПВС, ингибиторы ЦОГ-2) а также у пациентов с нарушениями свертываемости крови или состояниями, которые могут предрасполагать к кровотечениям в анамнезе (см. раздел «Побочные действия»). Взаимодействие с тамоксифеном Пароксетин, мощный ингибитор CYP2D6, может привести к снижению концентрации эндоксифена, одного из наиболее важных активных метаболитов тамоксифена. Поэтому следует по возможности избегать приём пароксетина во время лечения тамоксифеном (см. раздел «Лекарственные взаимодействия»). Симптомы отмены, наблюдаемые при прекращении лечения пароксетином Часто наблюдаются симптомы отмены при прекращении лечения, особенно если прекращение происходит внезапно (см. раздел «Побочные действия»). В клинических исследованиях нежелательные явления, наблюдаемые при прекращении лечения, наблюдались у 30 % пациентов, принимавших пароксетин, по сравнению с 20 % пациентов, принимавших плацебо. Возникновение симптомов отмены отличается от таковых при наркотической зависимости и привыкания. Риск синдрома отмены может зависеть от нескольких факторов, включая продолжительность и дозу терапии, а также скорость снижения дозы. Поступали сообщения о головокружении, нарушении чувствительности (включая парестезии, ощущение поражения электрическим током и шум в ушах), нарушении сна (включая интенсивные сновидения), возбуждении или беспокойстве, тошноте, треморе, спутанности сознания, потливости, головной боле, диарее, сердцебиении, эмоциональной неустойчивости, раздражительности и нарушении зрения. Как правило, эти симптомы бывают от легких до умеренных, однако у некоторых пациентов они могут быть тяжелыми по интенсивности. Обычно они возникают в течение первых нескольких дней после прекращения лечения, но были очень редкие сообщения о таких симптомах у пациентов, которые непреднамеренно пропустили приём препарата. Как правило, эти симптомы проходят сами по себе и обычно исчезают в течение двух недель, хотя у некоторых людей они могут быть продолжительными (два-три месяца и более). Поэтому рекомендуется постепенно снижать дозу пароксетина при прекращении лечения в течение нескольких недель или месяцев в соответствии с потребностями пациента (см. раздел «Способ применения и дозы»). Сексуальная дисфункция Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС) могут вызывать симптомы сексуальной дисфункции (см. раздел «Побочные действия»). Поступали сообщения о длительной сексуальной дисфункции, когда симптомы сохранялись, несмотря на прекращение приема СИОЗС. Натрий Каждая таблетка пароксетина содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг), то есть практически не содержит натрия.