Сакуртан 100, 49 мг/51 мг, таб. №30

Механизм действия Сакуртан представляет новый механизм действия ингибитора рецептора ангиотензина- неприлизина (ARNI) путем одновременного ингибирования неприлизина (нейтральной эндопептидазы; НЭП) за счет сакубитрилата активного метаболита пролекарства сакубитрила - и блокирования рецептора ангиотензина II 1 типа (АТІ) за счет валсартана. Дополняющие друг друга благоприятные эффекты препарата на сердечно-сосудистую систему и почки у пациентов с сердечной недостаточностью обусловлены увеличением уровня пептидов, которые расщепляются неприлизином, таких как натрийуретические пептиды (НП), что опосредовано действием сакубитрилата и одновременным подавлением неблагоприятных эффектов ангиотензина II валсартаном. НП активируют мембраносвязанные рецепторы, сопряженные с гуанилатциклазой, что ведет к повышению концентрации вторичного мессенджера циклического гуанозинмонофосфата (цГМФ), вызывающего вазодилатацию, увеличение натрийуреза и диуреза, повышению скорости клубочковой фильтрации и кровотока через почки, подавлению высвобождения ренина и альдостерона, снижению активности симпатической нервной системы, а также к антигипертрофическому и антифибротическому эффектам. Длительная активация ренин-ангиотензин-альдостероновой системы приводит к вазоконстрикции, задержке натрия и воды почками, активации роста и пролиферации клеток и последующему неадекватному ремоделированию сердечно-сосудистой системы. Валсартан подавляет неблагоприятные эффекты ангиотензина II на сердечно-сосудистую систему и на почки за счет селективного блокирования рецепторов АТІ, а также подавляет ангиотензин П-зависимое выделение альдостерона. В 7-дневном контролируемом исследовании с препаратом сравнения валсартан у пациентов с сердечной недостаточностью со сниженной фракцией выброса (СНИФВ) левого желудочка прием препарата приводил к значимому стойкому увеличению натрийуреза, повышению уровня цГМФ в моче и снижению уровня предсердного натрийуретического пептида (MR-proANP) и №-концевого фрагмента предшественника мозгового натрийуретического пептида (NT-proBNP) в плазме крови по сравнению с валсартаном. В 21-дневном исследовании с участием пациентов с СНиФВ препарат значительно увеличивал уровень предсердного натрийуретического пептида (ANP) и цГМФ в моче, цГМФ в плазме, и приводил к снижению уровня NT-proBNP, альдостерона и эндотелина-1 в плазме по сравнению с исходным уровнем. Препарат также блокировал рецептор АТІ, о чем свидетельствовало повышение активности и концентрации ренина в плазме крови.

Всасывание После перорального введения препарат распадается на сакубитрил, который затем метаболизируется с образованием сакубитрилата, и валсартан, которые достигают максимальных концентраций в плазме через 0,5 часа, 2 часа и 1,5 часа, соответственно. Абсолютная биодоступность при пероральном пути введения у сакубитрила и валсартана составляет 60% и 23%, соответственно. После введения препарата два раза в день уровень в равновесном состоянии сакубитрила, сакубитрилата и валсартана достигается через 3 дня. В равновесном состоянии сакубитрил и валсартан не демонстрируют значимого накопления, тогда как сакубитрилат накапливается в 1,6 раза. Введение препарата с пищей не оказывает клинически значимого действия на системное воздействие сакубитрила, сакубитрилата и валсартана. Хотя при приеме препарата с пищей воздействие валсартана снижается, такое снижение не сопровождается клинически значимым снижением терапевтического действия. Следовательно, препарат можно принимать с пищей или без нее. Распределение Препарат в значительной степени связывается с белками плазмы крови (94%-97%). На основании сравнения показателей в плазме и СМЖ, сакубитрилат в ограниченном объеме проходит через гематоэнцефалический барьер (0,28%). Препарат имеет кажущийся объем распределения в диапазоне от 75 до 103 л. Биотрансформация/метаболизм Сакубитрил быстро превращается в сакубитрилат под действием эстераз; сакубитрилат далее не метаболизируется в значимой степени. Валсартан метаболизируется минимально, и только 20% от введенной дозы обнаруживается в виде метаболитов. В плазме в низких концентрациях был обнаружен гидроксил-метаболит (<10%). Поскольку фермент СҮР450 в минимальной степени опосредует метаболизм сакубитрила и валсартана, совместное введение с препаратами, влияющими на СҮР450, предположительно, не должно влиять на фармакокинетику. Выведение После перорального приема 52-68% сакубитрила (преимущественно в форме сакубитрилата) и ~13% валсартана и его метаболитов выводится с мочой; 37-48% сакубитрила (преимущественно в форме сакубитрилата) и 86% валсартана и его метаболитов выводится с калом. Сакубитрил, сакубитрилат и валсартан выводятся из плазмы крови со средним временем полувыведения (Т1/2) приблизительно 1,43 часа, 11,48 часа и 9,90 часа, соответственно. Особые популяции Пожилые пациенты (старше 65 лет) Экспозиция сакубитрилата и валсартана выше у пожилых людей на 42% и 30%, соответственно, по сравнению с более молодыми людьми. Однако это не ассоциировано с клинически значимыми эффектами и, следовательно, корректировка дозы не требуется. Пациенты младше 18 лет Препарат не исследовался у пациентов моложе 18 лет. Пациенты с нарушением функции почек У пациентов с нарушением функции почек легкой и умеренной степени тяжести (30 мл/мин/1,73 м² ≤ рСКФ <60 мл/мин/1,73 м²) AUC для сакубитрилата была в 2 раза больше, чем у пациентов с нормальной функцией почек. У пациентов с нарушением функции почек легкой и умеренной степени тяжести коррекция дозы не требуется. 2,7-кратное увеличение AUC для сакубитрилата наблюдалось у пациентов с нарушением функции почек тяжелой степени тяжести (РСКФ <30 мл/мин/1,73 м²). У данных пациентов рекомендуется прием начальной дозы препарата 24 мг/26 мг два раза в день. Таким пациентам рекомендуется соблюдать осторожность при приеме препарата из-за недостаточности данных. У пациентов, подвергающихся диализу, исследований не проводилось. Однако сакубитрил и валсартан в значительной степени связываются с белками плазмы крови и, следовательно, с малой вероятностью могут эффективно выводиться при диализе. Пациенты с нарушением функции печени При приеме препарата пациентам с нарушением функции печени легкой степени тяжести (класс А по классификации Чайлд-Пью), включая пациентов с обструкцией желчных путей, корректировать дозы не рекомендуется. У пациентов с нарушениями функции печени умеренной степени тяжести (классе В по классификации Чайлд-Пью) рекомендуется начальная доза 24 мг/26 мг два раза в день. У пациентов с нарушением функции печени тяжелой степени препарат не исследовался. Поэтому его применение у данных пациентов не рекомендуется.

Лечение сердечной недостаточности (класс II-IV по классификации NYHA) у пациентов с систолической дисфункцией.

Гиперчувствительность к активному веществу, сакубитрилу, налсартану или любому из вспомогательных веществ; Одновременное применение с ингибиторами АПФ, препарат нельзя применять менее, чем через 36 часов после прекращения терапии ингибитором АПФ; ангионевротический отек в анамнезе, связанный с предшествующим применением ингибиторов АПФ или БРА; Наследственный ангионевротический отек; Одновременное применение с алискирена у пациентов с сахарным диабетом 2 типа; Беременность; Дети и подростки с возрастом до 18 лет.

Частота возникновения нежелательных реакций классифицирована следующим образом: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100 <1/10); нечасто (≥1/1000-<1/100); редко (≥1/10 000 - <1/1000); очень редко (<1/10 000), включая отдельные случаи. В каждой частотной группе нежелательные реакции классифицированы в порядке возрастания их важности. Расстройства со стороны обмена веществ и питания: очень часто - гиперкалиемия; часто - гипокалиемия. Расстройства со стороны нервной системы: часто - головокружение, головная боль; нечасто - постуральное головокружение. Расстройства со стороны органа слуха и лабиринта: часто - вертиго. Сосудистые расстройства: очень часто - гипотензия; часто - обморок, ортостатическая гипотензия. Расстройства со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: часто - кашель. Желудочно-кишечные расстройства: часто - диарея, тошнота. Расстройства со стороны кожи и подкожной клетчатки: нечасто - ангионевротический отек. Расстройства со стороны почек и мочевыводящих путей: очень часто - функции почек; часто - почечная недостаточность. нарушение Общие расстройства и нарушения в месте введения: часто - повышенная утомляемость, астения.

Предполагаемые взаимодействия, приводящие к противопоказаниям Ингибиторы АПФ: Одновременное применение препарата с ингибиторами АПФ противопоказано, так как сопутствующее подавление неприлизина (NEP) и терапия ингибиторами АПФ могут повышать риск развития ангионевротического отека. Применение препарата нельзя начинать менее, чем через 36 часов после применения последней дозы ингибитора АПФ. Терапию ингибитором АПФ нельзя начинать менее, чем через 36 часов после приема последней дозы препарата. Алискирен: Одновременное применение препарата и алискирена у пациентов с сахарным диабетом 2 типа противопоказано. Предполагаемые взаимодействия, рекомендующие совместное применение Препарат не следует принимать совместно с БРА в связи с блокирующей активностью в отношении рецептора ангиотензина II, присущей препарату. Следует избегать одновременного применения алискирена у пациентов с нарушением функции почек (РСКФ <60 мл/мин/1,73 м²). Наблюдаемые взаимодействия, которые следует учитывать Статины: Данные in vitro показывают, что сакубитрил ингибирует переносчики ΟΑΤΡΙΒΙ Η ОАТРІВЗ. Следовательно, препарат может увеличивать системное воздействие субстратов ОАТРІВІ и ОАТРІВЗ, таких как статины. Совместное введение препарата увеличивает Стах аторвастатина и его метаболитов до 2 раз и AUC (площадь под кривой зависимости концентрации от времени) до 1,3 раз. Следовательно, следует соблюдать осторожность при совместном приеме препарата со статинами. При одновременном введении симвастатина и препарата никаких клинически значимых взаимодействий между препаратами не наблюдалось. Предполагаемые взаимодействия, которые следует учитывать Калий: сопутствующее применение калийсберегающих диуретиков (например, триамтерена, амилорида), антагонисто в минералокортикоидов (например, спиронолактона, эплеренона), препаратов калия или калийсодержащих заменителей поваренной соли, может приводить к повышению уровня калия и концентрации креатинина в сыворотке крови. Если препарат вводится совместно с указанными агентами, рекомендуется проводить мониторинг уровня калия в сыворотке крови. Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), включая селективные ингибиторы циклооксигеназы-2 (ингибиторы ДОГ-2): у пожилых пациентов, пациентов с гиповолемией (включая пациентов, получающих диуретики), или пациентов с нарушениями функции почек, сопутствующие применение препарата и НПВП может увеличивать риск ухудшения функции почек. Следовательно, у пациентов, получающих препарат одновременно с НПВП, рекомендуется проводить мониторинг функции почек. Препараты лития: При одновременном применении лития и ингибиторов АПФ или антагонистов рецептора ангиотензина II сообщалось об обратимом повышении концентрации лития в сыворотке. Следовательно, во время одновременного применения препарата и лития рекомендуется проводить мониторинг уровня лития в сыворотке крови. В случае дополнительного приема диуретического средства, риск токсического действия лития может еще больше увеличиваться. Белки-переносчики: Активные метаболиты сакубитрила (сакубитрилат) и валсартана являются субстратами ОАТРІВІ, ОАТРІВЗ и ОАТЗ; валсартан также является субстратом MRP2. Следовательно, совместное применение препарата с ингибиторами ОАТΡΙΒΙ, OATP1B3, OATТЗ (например, рифампин, циклоспорин) или MRP2 (например, ритонавир) может приводить к повышению системного воздействия сакубитрилата или валсартана. Следует соблюдать осторожность в начале и в момент завершения совместного лечения такими препаратами. Отсутствие значимых лекарственных взаимодействий При совместном применении препарата с фуросемидом, дигоксином, варфарином, гидрохлоротиазидом, амлодипином, метформином, омепразолом, карведилолом, внутривенным нитроглицерином или с сочетанием левоноргестрел этинилэстрадиол никаких клинически значимых взаимодействий не наблюдалось. Не ожидается никаких взаимодействий с атенололом, индометацином, глибуридом или циметидином.

Для приема внутрь. Препарат можно применять независимо от приема пищи. Рекомендуемая начальная доза препарата составляет 49мг/51мг два раза в день. Стартовая доза препарата 24 мг/26 мг два раза в день рекомендуется для пациентов, которые в настоящее время не принимают ают ингибитор ангиотензин-превращающего фермента (АПФ) или блокатор рецептора ангиотензина II (БРА), и такая же доза может быть рекомендована для пациентов, ранее получавших ингибиторы АПФ в низких дозах. Дозу препарата следует увеличивать в два раза каждые 2-4 недели до достижения целевой дозы препарата 97 мг/103 мг два раза в день в зависимости от переносимости. Поскольку при применении препарата одновременно с ингибитором АПФ существует риск развития ангионевротического отека, прием препарата нельзя начинать менее, чем через 36 часов после прекращения терапии ингибитором АПФ. Препарат не следует применять одновременно с БРА в связи с блокирующей активностью в отношении рецептора ангиотензина II, присущей препарату. Если у пациентов возникают проблемы с переносимостью (симптоматическая гипотензия, гиперкалиемия, нарушение функции почек), следует рассмотреть коррекцию сопутствующей терапии или временное снижение дозы препарата. Нарушение функции почек Пациентам с нарушением функции почек тяжелой степени тяжести (РСКФ (расчетная скорость клубочковой фильтрации) 30 мл/мин/1,73 м²) рекомендуется доза препарата 24 мг/26 мг 2 раза в день. При применении препарата у таких пациентов следует соблюдать осторожность ввиду наличия ограниченных данных по его применению. У пациентов с нарушением функции почек легкой (РСКФ 60-90 мл/мин/1,73 м²) или умеренной (РСКФ 30-60 мл/мин/1,73 м²) степени тяжести корректировка дозы препарата не требуется. Нарушение функции печени Пациентам с нарушением функции печени умеренной степени тяжести (Класс В по классификации Чайлд-Пью) рекомендуется доза препарата 24 мг/26 мг 2 раза в день. У пациентов с нарушением функции печени легкой степени тяжести (класс А по классификации Чайлд-Пью) корректировки дозы препарата не требуется. Исследований у пациентов с тяжелым нарушением функции печени (класс С по классификации Чайлд-Пью) не проводилось. Поэтому применение препарата у таких пациентов не рекомендуется. Дети и подростки до 18 лет Данные по безопасности и эффективности препарата у детей и подростков младше 18 лет не установлены. Пациенты старше 65 лет У пациентов старше 65 лет корректировка дозы не требуется.

Имеются ограниченные данные о передозировке препарата у пациентов. Наиболее вероятным симптомом передозировки является гипотензия. Проведение симптоматического лечения в этом случае необходимо. Маловероятно выведение препарата путем гемодиализа из-за высокой степени связывания его с белками плазмы крови.

Гипотензия Если у пациентов, получавших препарат возникает гипотензия, следует рассмотреть коррекцию дозы диуретиков, сопутствующих антигипертензивных средств и устранить иные причины гипотензии (например, гиповолемию). Если, несмотря на такие меры, гипотензия сохраняется, следует снизить дозу препарата или временно прекратить прием препарата. Окончательная отмена препарата, как правило, не требуется. Артериальная гипотензия с большей вероятностью возникает, если у пациента уже отмечалось снижение объема циркулирующей крови, например, вследствие терапии диуретиками, низкосолевой диеты, диареи или рвоты. Перед началом применения препарата следует провести коррекцию содержания уровня натрия в организме или восполнить объем циркулирующей крови. Нарушение функции почек Как и любой другой препарат, который действует на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему, применение препарата может вызывать снижение функции почек. У пациентов, у которых развивается клинически значимое ухудшение функции почек, следует рассмотреть вопрос о снижении дозы препарата. Рекомендуется соблюдать осторожность, при приеме препарата у пациентов с тяжелым нарушением функции почек. Гиперкалиемия Прием препарата может увеличивать риск развития гиперкалиемии. Следует с осторожностью применять препараты, о которых известно, что они повышают уровень калия (например, калийсберегающие диуретики, препараты калия) при совместном применении с препаратом. В случае возникновения клинически значимой гиперкалиемии, следует рассмотреть такие меры, как снижение потребления калия с пищей или коррекция дозы сопутствующих препаратов. Рекомендуется проводить мониторинг уровня калия в сыворотке, особенно у пациентов с такими факторами риска, как нарушения функции почек, сахарный диабет, гипоальдостеронизм, или диета с высоким содержанием калия. Ангионевротический отек У пациентов, получавших препарат, сообщалось о развитии ангионевротического отека. Если возникает ангионевротический отек, применение препарата следует незамедлительно прекратить и обеспечить соответствующее лечение и наблюдение до полного и стойкого разрешения возникших симптомов. Возобновлять лечение препаратом нельзя. В случаях подтвержденного ангионевротического отека, сопровождающегося отеком лица и губ, состояние, как правило, разрешалось без лечения, хотя прием антигистаминных средств облегчал симптомы. Ангионевротический отек, сопровождающийся отеком гортани, может привести к летальному исходу. Когда отек распространяется на язык, голосовую щель или гортань, который может вызвать нарушение проходимости дыхательных путей, необходимо срочно предпринять меры, необходимые для обеспечения проходимости дыхательных путей. Пациенты со стенозом почечной артерии Аналогично другим препаратам, которые влияют на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему, препарат может повышать уровень мочевины в крови и уровень креатинина в сыворотке у пациентов с двусторонним или односторонним стенозом почечной артерии. У пациентов со стенозом почечной артерии следует соблюдать осторожность и рекомендуется контроль функции почек.

Хранить при температуре не выше 30 °С, в сухом и защищенном от света и влаги месте. Хранить в недоступном для детей месте.

DV/X 09520/12/21

Faromed Lifesciences LLP