Тецентрик, 1200 мг/20 мл, флак. №1

Противоопухолевое средство. Представляет собой гуманизированное моноклональное антитело из класса иммуноглобулинов G1 (IgG1) с видоизмененным Fc-фрагментом, которое непосредственно связывается с PD-L1 и блокирует его взаимодействие с рецепторами PD-1 и B7.1. Таким образом, атезолизумаб способствует прекращению опосредованного PD-L1/PD-1 подавления иммунного ответа и вызывает реактивацию противоопухолевого иммунитета. Атезолизумаб не затрагивает взаимодействие рецептора PD-1 с лигандом PD-L2. Блокада рецептора PD-L1 у мышей с генетически родственными моделями опухолей приводит к уменьшению опухолевого роста.

Фармакокинетика атезолизумаба изучалась при применении в дозах 0.01-20 мг/кг каждые 3 недели, включая фиксированную дозу 1200 мг у различных пациентов. Экспозиция атезолизумаба повышалась пропорционально дозе в диапазоне доз от 1 мг/кг до 20 мг/кг. Фармакокинетика атезолизумаба описана с использованием линейной двухкамерной модели распределения с элиминацией первого порядка для диапазона доз 1-20 мг/кг. При этом равновесное состояние достигалось через 6-9 недель (2-3 цикла терапии) при многократном введении. Средний коэффициент накопления для показателей AUC, Cmax и Cmin составил 1.91, 1.46 и 2.75 соответственно. Согласно результатам анализа популяционной фармакокинетики объем распределения в центральной камере (V1) составляет 3.28 л, а объем распределения в равновесном состоянии (Vss) – 6.91 л у среднестатистического пациента. Как и другие антитела, атезолизумаб преимущественно подвергается катаболизму. Клиренс атезолизумаба составляет 0.200 л/сут, а среднестатистический Т1/2 – 27 дней (согласно результатам анализа популяционной фармакокинетики).

Монотерапия местнораспространенного или метастатического уротелиального рака у взрослых после предшествующей химиотерапии или при невозможности лечения цисплатином. Монотерапия местнораспространенного или метастатического немелкоклеточного рака легкого у взрослых после предшествующей химиотерапии.

Беременность; период лактации (грудного вскармливания); возраст до 18 лет; повышенная чувствительность к атезолизумабу.

Со стороны системы кроветворения: тромбоцитопения Со стороны иммунной системы: реакции гиперчувствительности. Со стороны эндокринной системы: гипотиреоз, гипертиреоз, надпочечниковая недостаточность, сахарный диабет, гипофизит. Со стороны нервной системы: синдром Гийена-Барре, неинфекционный менингит, неинфекционный энцефалит, миастенический синдром. Со стороны сердечно-сосудистой системы: снижение АД. Со стороны дыхательной системы: одышка, гипоксия, заложенность носа, пневмонит. Со стороны пищеварительной системы: диарея, тошнота, рвота, дисфагия, колит, боль в животе, панкреатит, увеличение концентрации липазы, увеличение концентрации амилазы, повышение активности АЛТ, повышение активности АСТ, гепатит Со стороны кожи и подкожных тканей: сыпь, зуд. Со стороны костно-мышечной системы: артралгия, боль в мышцах и в костях. Общие реакции: повышенная утомляемость, астения, лихорадка, озноб, гриппоподобный синдром, инфузионные реакции.

Перед применением атезолизумаба следует избегать использования системных ГКС или иммунодепрессантов из-за их потенциального влияния на фармакодинамическую активность и эффективность атезолизумаба. Тем не менее, после начала терапии атезолизумабом системные ГКС или другие иммунодепрессанты могут использоваться для лечения нежелательных реакций со стороны иммунной системы.

Вводят в/в инфузии под тщательным наблюдением опытного медицинского работника. Рекомендуемая доза составляет 1200 мг в виде в/в инфузии каждые 3 недели.

С осторожностью: нарушение функции печени средней (концентрация билирубина >1.5-3.0×ВГН и любая активность АСТ) или тяжелой (концентрация билирубина >3.0×ВГН и любая активность АСТ) степеней тяжести; аутоиммунные заболевания ; нарушение функции почек тяжелой степени тяжести. Необходимо тщательно наблюдать за пациентами на предмет возникновения признаков и симптомов пневмонита. Необходимо тщательно отслеживать возникновение признаков и симптомов гепатита. Следует мониторировать активность АСТ, АЛТ и уровень билирубина до начала терапии и периодически в ходе лечения. У пациентов с отклонениями функциональных показателей печени (ФПП), выявленными на исходном уровне, следует рассмотреть вопрос о проведении соответствующего лечения. В случае развития гепатита 3-й или 4-й степени тяжести (АЛТ или АСТ >5.0×ВГН или уровень билирубина в крови >3×ВГН), терапию атезолизумабом следует отменить и не возобновлять в дальнейшем. При развитии диареи или колита 4-й степени тяжести (жизнеугрожающей), следует оказать неотложную помощь, а терапию атезолизумабом отменить и не возобновлять в дальнейшем. За пациентами необходимо тщательно наблюдать на предмет возникновения признаков и симптомов эндокринопатий. Требуется наблюдение за изменениями функции щитовидной железы до начала терапии атезолизумабом и периодически в ходе лечения. У пациентов с отклонениями функциональных показателей щитовидной железы на исходном уровне следует рассмотреть вопрос о проведении соответствующего лечения. При клинически выраженном гипотиреозе следует приостановить терапию атезолизумабом и при необходимости начать заместительную терапию тиреоидным гормоном. Изолированный гипотиреоз можно контролировать с помощью заместительной терапии без применения ГКС. В случае клинически выраженного гипертиреоза следует приостановить терапию атезолизумабом и при необходимости начать лечение тиреостатическим препаратом (например, метимазолом). Терапию атезолизумабом можно возобновить после установления контроля над симптомами и улучшения функции щитовидной железы. При развитии сахарного диабета 1 типа следует начать лечение инсулином. При гипергликемии ≥3-й степени тяжести (уровень глюкозы натощак >250 мг/дл) следует приостановить терапию атезолизумабом. Терапия может быть возобновлена при достижении метаболического контроля на фоне заместительной терапии инсулином. За пациентами необходимо тщательно наблюдать на предмет возникновения признаков и симптомов менингита или энцефалита, симптомов моторной и сенсорной невропатии, развития острого панкреатита.

DV/X 10553/08/23

F. Hoffmann-La Roche Ltd