Твинста, 80 мг/5 мг, таб. №28

Комбинированный препарат, содержащий два гипотензивных вещества с взаимодополняющим действием, позволяющими контролировать АД у пациентов с артериальной (эссенциальной) гипертензией: антагонист рецепторов ангиотензина II, телмисартан, и блокатор медленных кальциевых каналов, производное дигидропиридина, амлодипин. Комбинация этих веществ обладает аддитивным гипотензивным действием, снижая артериальное давление в большей степени, чем каждый отдельный компонент. Препарат Твинста ® , принимаемый 1 раз/сут, приводит к эффективному и устойчивому снижению АД в течение 24 ч. Телмисартан Телмисартан - специфический антагонист рецепторов ангиотензина II (тип AT 1 ), эффективный при приеме внутрь. Обладает высоким сродством к подтипу AT 1 -рецепторов ангиотензина II, через которые реализуется действие ангиотензина II. Вытесняет ангиотензин II из связи с рецептором, не обладая действием агониста в отношении этого рецептора. Телмисартан связывается только с подтипом AT 1 -рецепторов ангиотензина II. Связь носит длительный характер. Не обладает сродством к другим рецепторам, в т.ч. к АТ 2 -рецептору. Снижает концентрацию альдостерона в крови, не ингибирует ренин в плазме крови и не блокирует ионные каналы. Телмисартан не ингибирует ангиотензинпревращающий фермент (АПФ, кининаза II) (фермент, который также разрушает брадикинин). Поэтому усиление вызываемых брадикинином побочных эффектов не ожидается. У пациентов телмисартан в дозе 80 мг полностью блокирует гипертензивное действие ангиотензина II. Начало гипотензивного действия отмечается в течение 3-х ч после первого приема телмисартана. Действие препарата сохраняется в течение 24 ч и остается значимым до 48 ч. Выраженный гипотензивный эффект обычно развивается через 4-8 недель после регулярного приема. У пациентов с артериальной гипертензией, телмисартан снижает систолическое и диастолическое АД, не оказывая влияния на ЧСС. В случае резкой отмены телмисартана АД постепенно возвращается к исходному уровню без развития синдрома отмены. Амлодипин Амлодипин - производное дигидропиридина, относится к классу блокаторов медленных кальциевых каналов. Он ингибирует трансмембранное поступление ионов кальция в кардиомиоциты и гладкомышечные клетки сосудов. Механизм антигипертензивного действия амлодипина связан с прямым релаксирующим эффектом на гладкомышечные клетки сосудов, что приводит к уменьшению периферического сосудистого сопротивления и снижению АД. У пациентов с артериальной гипертензией применение амлодипина 1 раз/сут обеспечивает клинически значимое снижение АД на протяжении 24 ч. Ортостатическая артериальная гипотензия не характерна во время применения амлодипина вследствие медленного начала действия препарата. У пациентов с артериальной гипертензией и нормальной функцией почек амлодипин в терапевтических дозах приводил к уменьшению сопротивления сосудов почек, повышению скорости клубочковой фильтрации и эффективному кровотоку плазмы в почках, без изменения фильтрации или протеинурии. Амлодипин не приводит к каким-либо метаболическим неблагоприятным эффектам или изменениям содержания липидов плазмы крови, и поэтому подходит для применения у пациентов с бронхиальной астмой, сахарным диабетом и подагрой. Применение амлодипина у пациентов с сердечной недостаточностью не сопровождается отрицательным инотропным действием (не снижается толерантность к физической нагрузке, не снижается фракция выброса левого желудочка).

Фармакокинетика комбинации фиксированных доз Скорость и степень всасывания препарата Твинста ® эквивалентны биодоступности телмисартана и амлодипина в случае их применения в виде отдельных таблеток. Фармакокинетика отдельных компонентов Телмисартан Всасывание При приеме внутрь быстро всасывается из ЖКТ. Биодоступность - 50%. При приеме одновременно с пищей снижение AUC колеблется от 6% (при дозе 40 мг) до 19% (при дозе 160 мг). Через 3 ч после приема внутрь концентрация в плазме крови выравнивается, независимо от приема пищи. Распределение Связывание с белками плазмы крови - 99.5%, в основном с альбумином и альфа-1 гликопротеином. Среднее значение видимого V d в равновесной концентрации 500 л. Метаболизм Метаболизируется телмисартан путем конъюгирования с глюкуроновой кислотой. Метаболиты фармакологически неактивны. Выведение T 1/2 - более 20 ч. C max в плазме крови и, в меньшей степени, AUC увеличиваются непропорционально величине дозы. Данных о клинически существенном накоплении телмисартана не имеется. Выводится через кишечник в неизмененном виде, выведение почками менее 2%. Общий плазменный клиренс высокий (900 мл/мин) по сравнению с печеночным кровотоком (около 1500 мл/мин). Амлодипин Всасывание После приема амлодипина внутрь в терапевтических дозах C max в плазме крови достигается через 6-12 ч. Величина абсолютной биодоступности составляет от 64% до 80%. Прием пищи не влияет на биодоступность амлодипина. Распределение V d амлодипина составляет примерно 21 л/кг. В исследованиях in vitro показано, что у пациентов с артериальной гипертензией приблизительно 97.5% циркулирующего амлодипина связывается с белками плазмы крови. Метаболизм Амлодипин в значительной степени (примерно на 90%) метаболизируется в печени с образованием неактивных метаболитов. Выведение Выведение амлодипина из плазмы крови происходит двухфазно. T 1/2 составляет, приблизительно, 30-50 ч. Устойчивые уровни в плазме крови достигаются после постоянного приема препарата в течение 7-8 дней. Амлодипин выводится почками как в неизмененном виде (10%), так и в виде метаболитов (60%). Фармакокинетика в особых клинических случаях: Наблюдается разница в плазменных концентрациях у мужчин и женщин. C max и AUC были приблизительно в 3 и 2 раза, соответственно, выше у женщин по сравнению с мужчинами без значимого влияния на эффективность. Фармакокинетика телмисартана у пациентов пожилого возраста не отличается от молодых пациентов. Коррекции доз не требуется. У пациентов пожилого возраста отмечается тенденция к снижению клиренса амлодипина, что приводит к увеличению AUC и T 1/2 . Изменение дозы телмисартана у пациентов с почечной недостаточностью не требуется, включая пациентов, находящихся на гемодиализе. Телмисартан не удаляется с помощью гемодиализа. Фармакокинетика амлодипина у пациентов с нарушениями функции почек существенно не изменяется. Исследования фармакокинетики, проводившиеся у пациентов с нарушениями функции печени, показали, что абсолютная биодоступность телмисартана увеличивается почти до 100%.T 1/2 у пациентов с нарушениями функции печени не изменяется. У пациентов с печеночной недостаточностью клиренс амлодипина снижался, что приводило к увеличению значения AUC примерно на 40-60%.

артериальная гипертензия (для пациентов, АД которых недостаточно контролируется телмисартаном или амлодипином в монотерапии); артериальная гипертензия (для пациентов, которым показана комбинированная терапия); пациентам с артериальной гипертензией, получающим телмисартан и амлодипин в виде отдельных таблеток, в качестве замены данной терапии.

обструктивные заболевания желчевыводящих путей; тяжелая артериальная гипотензия; обструкция выходящего тракта левого желудочка (в т.ч. высокая степень аортального стеноза); гемодинамически нестабильная сердечная недостаточность после перенесенного острого инфаркта миокарда; тяжелая печеночная недостаточность; шок; непереносимость фруктозы и синдром нарушения всасывания глюкозы/галактозы или дефицит сахаразы/изомальтазы; беременность; период кормления грудью; возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены); повышенная чувствительность к активным компонентам или вспомогательным веществам; повышенная чувствительность к другим производным дигидропиридина. Препарат следует назначать с осторожностью пациентам с: обструктивными заболеваниями желчных путей или печеночной недостаточностью; двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки; состоянием после трансплантации почки; сниженным ОЦК и/или гипонатриемией; двойной блокадой ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС); другими состояниями, характеризующимися активацией РААС; первичным альдостеронизмом; стенозом аортального и митрального клапана, обструктивной гипертрофической кардиомиопатией; сердечной недостаточностью; гиперкалиемией; сахарным диабетом с дополнительным сердечно-сосудистым риском (т.е. сопутствующим заболеванием коронарных артерий /ИБС/); после 1 месяца после острого инфаркта миокарда и нестабильной стенокардии.

1) ожидающиеся на основании опыта применения телмисартана 2) ожидающиеся на основании опыта применения амлодипина 3) ожидающиеся при одновременном применении телмисартана и амлодипина Внутри системно-органных классов по частоте возникновения побочных эффектов используются следующие категории: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, < 1/10); нечасто (≥1/1000, < 1/100); редко (≥1/10 000, < 1/1000); очень редко (<1/10 000); частота неизвестна (не может быть подсчитана по имеющимся данным). Системно-органный класс Побочный эффект Частота возникновения Инфекции и инвазии Цистит 3) Редко Инфекции мочевыводящих путей 1) Нечасто Инфекции верхних дыхательных путей 1) Нечасто Сепсис, в т.ч. с летальным исходом 1) Редко Психотические нарушения Депрессия 3) , беспокойство 3) , бессонница 3) Редко Лабильность настроения 2) , спутанное сознание 2) Частота неизвестна Нарушения со стороны нервной системы Головокружение 3) Часто Сонливость 3) , мигрень 3) , головная боль 3) , парестезии 3) Нечасто Понижение чувствительности или резистентность к внешним факторам 3) , нарушение вкуса 3) , обморок 3) , тремор 3) , периферическая нейропатия 3) Редко Нарушения со стороны иммунной системы Анафилактическая реакция 1) Редко Повышенная чувствительность 1),2) Редко 1) , Частота неизвестна 1) Нарушения со стороны органов зрения Нарушение зрения 3) Редко Нарушения со стороны органов слуха Вертиго 3) Нечасто Шум в ушах 2) Частота неизвестна Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы Брадикардия 3) , ощущение сердцебиения 3) Нечасто Тахикардия 1) Нечасто Инфаркт миокарда 2) Редко Аритмия 2) , желудочковая тахикардия 2) , фибрилляция предсердий 2) Частота неизвестна Выраженное снижение АД 3) , ортостастическая гипотензия 3) Нечасто Нарушения со стороны дыхательной системы Кашель 3) Нечасто Одышка 1),2) Нечасто 1) Частота неизвестна 2) Ринит 2) Частота неизвестна Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта Боль в животе 3) , диарея 3) , тошнота 3) , метеоризм 1) Нечасто Рвота 3) , диспепсия 3) , дискомфорт в области желудка 1) Редко Изменения ритма дефекации 2) , панкреатит 2) , гастрит 2) Частота неизвестна Нарушения функции печени 1) Редко Гепатит 2) , желтуха 2) Частота неизвестна Повышение активности печеночных трансаминаз (главным образом отражающих холестаз) 2) Частота неизвестна Повышение уровня печеночных ферментов 3) Редко Нарушения со стороны кожи и подкожной клетчатки Экзема 3) , эритема 3) , сыпь 1),3) , лекарственная сыпь 1) , токсическая сыпь 1) Редко Кожный зуд 3) Нечасто Ангионевротический отек 1),2) Редко 1) , частота неизвестна 2) Гипергидроз 1),2) Нечасто 1) , частота неизвестна 2) Крапивница 1),2) Редко 1) , частота неизвестна 2) Алопеция 2) , пурпура 2) , обесцвечивание кожи 2) , многоформная эритема 2) , эксфолиативный дерматит 2) , синдром Стивенса-Джонсона 2) , реакция фотосенсибилизации 2) , васкулит 2) Частота неизвестна Нарушения со стороны костно-мышечной системы Артралгии 3) , боль в спине 3) , спазмы мышц (судороги икроножных мышц) 3) , миалгии 3) Нечасто Боль в нижних конечностях 3) , боль в сухожилиях (симптомы, напоминающие тендинит) 1) Редко Нарушения со стороны мочеполовой системы Никтурия 3) Редко Нарушения функции почек, включая острую почечную недостаточность 1) , нарушения мочеиспускания 2) , учащенное мочеиспускание 2) Частота неизвестна Эректильная дисфункция 3) Нечасто Общие нарушения Периферические отеки 3) Часто Астения (слабость) 3) , боль в грудной клетке 3) , повышенная утомляемость 3) , отеки 3) Нечасто Недомогание 3) , гриппоподобный синдром 1) , чувство прилива крови к лицу 3) , гипертрофия десен 3) , сухость слизистой оболочки полости рта 3) Редко Боль 2) , увеличение массы тела 2) , уменьшение массы тела 2) , гинекомастия 2) Частота неизвестна Реакции, выявленные при специальных исследованиях Повышение концентрации мочевой кислоты в крови 3) , повышение уровня креатинина в крови 1) и креатинфосфокиназы (КФК) 1) , снижение гемоглобина 1) (анемия, слабость), гипогликемия (у пациентов с сахарным диабетом) 1) , эозинофилия 1) Редко Лейкопения 2) , гипергликемия 2) Частота неизвестна Гиперкалиемия 1) Нечасто Тромбоцитопения 1),2) Редко 1) , частота неизвестна 2) Дополнительная информация в отношении отдельных компонентов Побочные эффекты, ранее сообщавшиеся при применении одного из компонентов препарата (амлодипина или телмисартана), могут усиливаться при применении препарата Твинста ® , даже если они не наблюдались в клинических исследованиях или во время постмаркетингового периода. Дополнительная информация в отношении комбинации компонентов Периферические отеки, дозозависимый побочный эффект амлодипина, наблюдался у пациентов, которые получали комбинацию телмисартана и амлодипина, реже, чем у пациентов, получавших только амлодипин.

Взаимодействий между двумя активными компонентами, входящими в фиксированных дозах в состав данного препарата, в клинических исследованиях не наблюдалось. Специальных исследований лекарственных взаимодействий препарата Твинста ® с другими препаратами не проводилось. Комбинация активных компонентов При одновременном применении препарата Твинста ® с указанными ниже препаратами следует принимать во внимание следующую информацию. Другие гипотензивные препараты При одновременном использовании с другими гипотензивными препаратами гипотензивное действие препарата Твинста ® может усиливаться. Препараты, способные снижать АД Можно ожидать, что некоторые препараты, например, баклофен и амифостин, благодаря своим фармакологическим свойствам, будут усиливать гипотензивное действие всех гипотензивных средств, включая препарат Твинста ® . Кроме того, ортостатическая гипотензия может усиливаться этанолом, барбитуратами, наркотическими средствами или антидепрессантами. Кортикостероиды (системное применение) Возможно снижение гипотензивного эффекта. Телмисартан При одновременном применении телмисартана с: другими гипотензивными средствами: возможно усиление гипотензивного эффекта. В одном исследовании при комбинированном применении телмисартана и рамиприла наблюдалось повышение AUC 0-24 и C max рамиприла и рамиприлата в 2.5 раза. Клиническая значимость этого взаимодействия не установлена. дигоксином, варфарином, гидрохлоротиазидом, глибенкламидом, симвастатином и амлодипином: не выявлено клинически значимого взаимодействия. Отмечено увеличение средней концентрации дигоксина в плазме крови в среднем на 20% (в одном случае на 39%). При одновременном назначении телмисартана и дигоксина целесообразно проводить периодическое определение концентрации дигоксина в крови. препаратами лития: отмечалось обратимое увеличение концентрации лития в крови, сопровождающееся токсическими явлениями при приеме ингибиторов АПФ. В редких случаях подобные изменения зарегистрированы при назначении антагонистов рецептора ангиотензина II, в частности, телмисартана. При одновременном назначении препаратов лития и антагонистов рецептора ангиотензина II рекомендуется проводить определение содержания лития в крови. НПВП, включая ацетилсалициловую кислоту в дозах, применяемого в качестве противовоспалительного средства, ингибиторы циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2) и неселективные НПВП , могут вызывать развитие острой почечной недостаточности у пациентов со сниженным ОЦК. Препараты, влияющие на активность системы ренин-ангиотензин, в т.ч. телмисартан, могут обладать синергическим эффектом. У пациентов, получающих НПВП и телмисартан, в начале лечения должен быть компенсирован ОЦК и проведен контроль функции почек. При одновременном применении НПВП и гипотензивных препаратов, подобных телмисартану, сообщалось об уменьшении гипотензивного эффекта посредством ингибирования сосудорасширяющего эффекта простагландинов. Амлодипин При одновременном применении амлодипина с: грейпфрутом и грейпфрутовым соком: одновременное применение препарата с грейпфрутом или грейпфрутовым соком не рекомендуется, т.к. у некоторых пациентов в результате повышения биодоступности амлодипина могут усиливаться его антигипертензивные влияния; ингибиторами изофермента CYP3A4: в исследовании у пациентов пожилого возраста было показано, что дилтиазем ингибирует метаболизм амлодипина, вероятно оказывая влияние на CYP3A4 (концентрации амлодипина в плазме крови увеличиваются примерно на 50% и усиливается эффект амлодипина). Нельзя исключить, что более активные ингибиторы CYP3A4 (такие как кетоконазол, итраконазол, ритонавир) могут увеличивать концентрации амлодипина в плазме крови в большей степени, чем дилтиазем. индукторы изофермента CYP3A4 - противосудорожные препараты (например, карбамазепин, фенобарбитал, фенитоин, фосфенитоин, примидон), рифампицин, зверобой продырявленный (Hypericum perforatum): совместное применение может привести к снижению концентраций амлодипина в плазме крови. Показано регулярное медицинское наблюдение. Во время применения индукторов CYP3A4, а также после их отмены рекомендуется (по возможности) изменение дозы амлодипина; совместное применение симвастатина в дозе 80 мг с амлодипином, вне зависимости от дозы, способствует увеличению экспозиции симвастатина до 77% по сравнению с монотерапией симвастатином. Поэтому доза симвастатина не должна превышать 40 мг/сут. При одновременном применении указанных ниже препаратов следует принимать во внимание следующую информацию Установлена безопасность совместного применения амлодипина с тиазидными диуретиками, бета-адреноблокаторами, ингибиторами АПФ, нитратами длительного действия, нитроглицерином (применяемым сублингвально), НПВП, антибиотиками и гипогликемическими средствами для приема внутрь. При одновременном применении амлодипина и силденафила показано, что каждый препарат оказывал независимое гипотензивное действие. Дополнительная информация Одновременное применение у 20 здоровых добровольцев 240 мл сока грейпфрута с однократной дозой амлодипина 10 мг, принимавшейся внутрь, не приводило к существенному влиянию на фармакокинетические свойства амлодипина. Одновременное применение амлодипина с циметидином не оказывало существенного влияния на фармакокинетику амлодипина. Одновременное применение амлодипина с аторвастатином, дигоксином, варфарином или циклоспорином существенно не влияло на фармакокинетику или фармакодинамику этих препаратов. Основываясь на опыте применения других средств, влияющих на РААС, одновременное применение препарата Твинста ® и калийсберегающих диуретиков, калийсодержащих добавок, калийсодержащей пищевой соли, других средств, повышающих содержание калия в крови (например, гепарина), может приводить к гиперкалиемии, поэтому следует контролировать этот показатель у пациентов. В связи с этим их одновременное применение с телмисартаном требует соблюдения осторожности.

Взрослые Препарат Твинста ® необходимо принимать 1 раз/сут, внутрь, вне зависимости от приема пищи. Твинста ® может назначаться пациентам, получающим те же дозы телмисартана и амлодипина в виде отдельных таблеток, для удобства терапии и увеличения приверженности лечения. Твинста ® может назначаться пациентам, у которых применение одного амлодипина или одного телмисартана не приводит к адекватному контролю АД. Пациенты, принимающие амлодипин в дозе 10 мг, у которых отмечаются побочные реакции, ограничивающие прием препарата, например, периферические отеки, могут перейти на прием препарата Твинста ® в дозе 40/5 мг 1 раз/сут, что позволит уменьшить дозу амлодипина, но не снизит общий ожидаемый антигипертензивный эффект. Лечение артериальной гипертензии у пациента может начинаться с применением препарата Твинста ® в том случае, когда предполагается, что достижение контроля АД с помощью какого-либо одного препарата маловероятно. Обычная начальная доза препарата Твинста ® - 40/5 мг 1 раз/сут. Пациенты, у которых необходимо более значительное снижение АД, могут начинать прием препарата Твинста ® в дозе 80/5 мг 1 раз/сут. Если, по крайней мере, через 2 недели лечения потребуется дополнительное снижение АД, доза препарата может быть постепенно увеличена до максимальной дозы 80/10 мг 1 раз/сут. Твинста ® может применяться вместе с другими гипотензивными препаратами. Нарушения функции почек У пациентов с нарушениями функции почек, в том числе у пациентов, находящихся на гемодиализе, изменений дозирования препарата не требуется. Амлодипин и телмисартан не удаляются из организма при проведении гемодиализа. Нарушения функции печени У пациентов с легкой или умеренной степенью нарушения функции печени препарат Твинста ® должен применяться с осторожностью. Доза телмисартана не должна превышать 40 мг 1 раз/сут. Пожилые пациенты Режим дозирования не требует изменений. Особенности действия лекарственного препарата при первом приеме или при его отмене После первой дозы телмисартана гипотензивное действие постепенно развивается в течение первых 3-х ч и действие препарата сохраняется в течение 24 ч и остается значимым до 48 ч. В случае резкой отмены телмисартана АД постепенно возвращается к исходному уровню без развития синдрома отмены.

Препарат следует назначать с осторожностью при наличии у пациента следующих состояний: нарушение функции печени; двусторонний стеноз почечных артерий или стеноз артерии единственной почки, тяжелые нарушения функции почек. У некоторых пациентов, вследствие подавления РААС, особенно при использовании комбинации средств, действующих на эту систему, нарушается функция почек (включая острую почечную недостаточность). Поэтому терапия, сопровождающаяся подобной двойной блокадой РААС, должна проводиться строго индивидуально и при тщательном контроле функции почек (в том числе периодический мониторинг содержания калия и креатинина в сыворотке крови). В случаях зависимости сосудистого тонуса и функции почек преимущественно от активности РААС (например, у пациентов с хронической сердечной недостаточностью, или заболеваниями почек, в том числе, при стенозе почечных артерий, или стенозе артерии единственной почки), назначение препаратов, влияющих на эту систему, может сопровождаться развитием острой артериальной гипотензии, гиперазотемии, олигурии, и, в редких случаях, острой почечной недостаточностью; состояние после трансплантации почки (опыт применения отсутствует); снижение ОЦК и/или гипонатриемия вследствие предшествующей терапии диуретиками, ограничения приема поваренной соли, диареи или рвоты; двойная блокада РААС; другие состояния, характеризующиеся активацией РААС; первичный альдостеронизм; стеноз аортального и митрального клапана, идиопатический гипертрофический субаортальный стеноз; сердечная недостаточность; гиперкалиемия; наследственная непереносимость фруктозы; у пациентов с сахарным диабетом и дополнительным сердечно-сосудистым риском, т.е. пациентов с сахарным диабетом и сопутствующим заболеванием коронарных артерий (ИБС), риск фатального инфаркта миокарда и внезапной сердечно-сосудистой смерти могут быть увеличены при лечении гипотензивными средствами, такими как антагонисты рецептора ангиотензина II и ингибиторы АПФ. У пациентов с сахарным диабетом ИБС может протекать бессимптомно, вследствие чего не быть диагностированной. Пациенты с сахарным диабетом должны пройти соответствующую диагностику, например, пробу с физической нагрузкой, для диагностирования и лечения ИБС, соответственно, перед началом лечения препаратом Твинста ® . Другие указания Твинста ® менее эффективна при лечении пациентов негроидной расы (в этой популяции обычно снижено активность ренина в крови). Нет данных об использовании препарата Твинста ® у пациентов с нестабильной стенокардией, при остром инфаркте миокарда и в период одного месяца после развития инфаркта миокарда. Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами Исследования влияния на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами не проводились. Однако следует принимать во внимание, что во время лечения могут отмечаться такие нежелательные эффекты, как обморок, сонливость или головокружение. Поэтому во время управления автотранспортом или механизмами следует соблюдать осторожность. Если пациенты испытывают эти ощущения, им следует избегать выполнения таких потенциально опасных действий, как вождение автотранспорта или управление механизмами.

Препарат следует хранить в оригинальной упаковке, в недоступном для детей месте при температуре не выше 25°С

Boehringer Ingelheim International GmbH