Флунол, 25 мг/5 мл, 70 мл, сироп

При приеме внутрь флуконазол хорошо всасывается. Одновременный прием пищи не влияет на всасываемость флуконазола при приеме внутрь. При приеме внутрь препарата натощак максимальная концентрация флуконазола в плазме крови наступает примерно через 30 часов. Отмечается линейная зависимость между принятой дозой и концентрацией флуконазола в плазме крови. Равновесная 90% концентрация флуконазола в плазме крови достигается в течение 4-5 дней при многократном приеме суточной дозы препарата. Прием насыщающей дозы (в первый день), вдвое превышающей обычную ежедневную дозу, позволяет достичь равновесного состояния концентрации 90% уже на второй день. Объем распределения примерно равен общему объему жидкостей организма. Степень связывания с белками плазмы крови слабое (11- 12%). Флуконазол хорошо проникает в ткани, жидкости организма, в грудное молоко, через плацентарный и гематоэнцефалический барьеры. Концентрация флуконазола в слюне и мокроте близка к концентрации его в плазме крови. В спинномозговой жидкости больных грибковым менингитом уровень флуконазола составляет около 80% от его уровня в плазме крови. По сравнению с концентрацией в сыворотке, отмечается высокая концентрация флуконазола в коже: в роговом слое (где флуконазол накапливается) эпидермиса и дермы и в поте. После 12 дней приема суточной дозы 50 мг концентрация флуконазола в ткани кожи составляла 73 мкг/г, а через 7 дней после прекращения лечения сохранялась на уровне 5,8 мкг/г. При приеме 150 мг препарата раз в неделю концентрация флуконазола в роговом слое составляла 23,4 мкг/г, а через 7 дней после приема второй дозы - 7,1 мкг/г. Концентрация флуконазола в ногтях после четырех месяцев приема по 150 мг раз в неделю составляла 4,05 мкг/г в здоровых ногтях и 1,8 мкг/г в поврежденных ногтях, при этом флуконазол обнаруживался в ногтях еще спустя 6 месяцев после прекращения лечения. Большая часть флуконазола выводится почками - около 80% принятой дозы выделяется с мочой в неизмененном виде. Клиренс флуконазола прямо пропорционален клиренсу креатинина. Длительный период полувыведения из плазмы позволяет принимать препарат в суточной дозе для лечения вагинального кандидоза один раз в день или один раз в неделю при других показаниях. Данные исследований флуконазола для недоношенных детей ограничены. Фармакокинетические показатели у пожилых пациентов: Изменения в фармакокинетике флуконазола у пожилых пациентов связаны с пониженной функцией почек, что является характерным для данной группы пациентов.

Применяют у взрослых пациентов с целью лечения: криптококковый менингит; кокцидиоидомикоз; инвазивный кандидоз; слизистый кандидоз, в том числе кандидоз ротоглотки, пищевода, кандидурия, хронический кожно-слизистый кандидоз; хронический атрофический кандидоз полости рта, связанный с ношением зубных протезов при недостаточной гигиене полости рта или недостаточном местном лечении; острый или рецидивирующий вагинальный кандидоз, когда местное лечение невозможно; кандидозный баланит, когда местная терапия неприменима; дерматомикозы, включая микозы стоп, ног, туловища, разноцветный лишай и кожные кандидозы, когда показано системное лечение; дерматофития ногтей (онихомикоз), когда лечение другими препаратами неприемлемо. Применяют у взрослых пациентов с целью профилактики: рецидив криптококкового менингита у пациентов с высоким риском рецидива; рецидив кандидоза ротоглотки или пищевода у пациентов, инфицированных ВИЧ, которые подвержены высокому риску возникновения рецидива; снижение частоты рецидивов вагинального кандидоза (4 или более эпизодов в год); профилактика кандидозной инфекции у пациентов с длительной нейтропенией (например, у пациентов с гематологическими злокачественными новообразованиями, проходящими химиотерапию, или у пациентов, перенесших трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток). Детский и подростковый возраст от 0 до 17 лет: кандидоз слизистых оболочек (слизистые полости рта и глотки, пищевода), инвазивный кандидоз, криптококковый менингит профилактика кандидозных инфекций у пациентов с иммунодефицитом в качестве поддерживающей терапии, чтобы предотвратить рецидив криптококкового менингита у детей с высоким риском рецидива Лечение может быть назначено до получения результатов бактериологического и других лабораторных исследований, однако, как только эти результаты станут известны, противоинфекционное лечение следует скорректировать согласно полученным результатам.

Опоясывающий лишай головы Флуконазол изучался для лечения дерматомикоза у детей. Было показано, что он не превосходит гризеофульвин, и общий показатель успеха составил менее 20%. Следовательно, флуконазол не следует применять при дерматомикозе головы. Криптококкоз. Доказательства эффективности флуконазола при лечении криптококкоза других локализаций (например, легочного и кожного криптококкоза) ограничены, что не позволяет рекомендовать дозировку. Глубокие эндемические микозы Доказательства эффективности флуконазола при лечении других форм эндемических микозов, таких как паракокцидиоидомикоз, лимфокожный споротрихоз и гистоплазмоз, ограничены, что не позволяет давать конкретные рекомендации по дозировке. Почечная недостаточность Флунол® следует назначать с осторожностью пациентам с нарушением функции почек. Надпочечниковая недостаточность Кетоконазол, как известно, вызывает надпочечниковую недостаточность, и это также может быть применимо к флуконазолу, хотя редко встречается. Надпочечниковая недостаточность, связанная с одновременным лечением преднизоном. Печеночная недостаточность Флунол® следует с осторожностью назначать пациентам с нарушением функции печени. Флуконазол был связан с редкими случаями серьезной токсичности для печени, включая летальные исходы, в основном у пациентов с серьезными сопутствующими заболеваниями. В случаях гепатотоксичности, связанной с флуконазолом, очевидной связи с общей суточной дозой, продолжительностью терапии, полом или возрастом пациента не наблюдалось. Гепатотоксичность флуконазола обычно обратима после прекращения терапии. Пациенты, у которых во время терапии флуконазолом развиваются отклонения в тестах функции печени, должны находиться под тщательным наблюдением на предмет развития более серьезных повреждений печени. Пациента следует проинформировать о симптомах, указывающих на серьезное поражение печени (серьезная астения, анорексия, стойкая тошнота, рвота и желтуха). Лечение флуконазолом следует немедленно прекратить и проконсультироваться с врачом. Сердечно-сосудистая система Некоторые азолы, включая флуконазол, были связаны с удлинением интервала QT на электрокардиограмме. Флуконазол вызывает удлинение интервала QT за счет ингибирования тока выпрямительного калиевого канала (Ikr). Удлинение интервала QT, вызванное другими лекарственными средствами (такими как амиодарон), может быть усилено за счет ингибирования цитохрома P450 (CYP) 3A4. Во время постмаркетингового наблюдения у пациентов, принимавших препарат Флунол®, были очень редкие случаи удлинения интервала QT и пируэтная тахикардия. В эти отчеты включены тяжелобольные пациенты с множественными смешанными факторами риска, такими как структурное заболевание сердца, электролитные аномалии и сопутствующее лечение, которое могло способствовать. Пациенты с гипокалиемией и тяжелой сердечной недостаточностью подвергаются повышенному риску возникновения угрожающих жизни желудочковых аритмий и пуантах деформации. Флунол® следует назначать с осторожностью пациентам с потенциально проаритмическими состояниями. Одновременный прием других лекарственных средств, которые, как известно, удлиняют интервал QT и метаболизируются посредством цитохрома P450 (CYP) 3A4, противопоказан. Галофантрин Было показано, что галофантрин удлиняет интервал QTc в рекомендованной терапевтической дозе и является субстратом CYP3A4. Поэтому одновременный прием флуконазола и галофантрина не рекомендуется. Дерматологические реакции Во время лечения флуконазолом у пациентов редко развиваются эксфолиативные кожные реакции, такие как синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз. Больные СПИДом более склонны к развитию тяжелых кожных реакций на многие лекарственные препараты. Если у пациента, лечившегося от поверхностной грибковой инфекции, появилась сыпь, которая считается вызванной флуконазолом, дальнейшую терапию этим лекарственным средством следует прекратить. Если у пациентов с инвазивными/системными грибковыми инфекциями появляется сыпь, за ними следует внимательно наблюдать и отменить флуконазол, если развиваются буллезные поражения или многоформная эритема. Повышенная чувствительность В редких случаях сообщалось об анафилаксии Цитохром P450 Флуконазол - умеренный ингибитор CYP2C9 и CYP3A4. Флуконазол также является сильным ингибитором CYP2C19. Пациенты, принимающие флуконазол, одновременно получают лекарственные препараты с узким терапевтическим окном, метаболизируемые через CYP2C9, CYP2C19 и CYP3A4, должны находиться под наблюдением. Терфенадин Следует тщательно контролировать одновременный прием флуконазола в дозах ниже 400 мг в день и терфенадина. Перед применением препарата Флунол®, сироп 25 мг/5 мл, 70 мл сообщите своему врачу, если у вас когда-либо появлялась сильная кожная сыпь или шелушение кожи, волдыри и/или язвы во рту после приема препарата Флунол®, сироп 25 мг/5 мл, 70 мл. Если грибковая инфекция не поддается лечению, может потребоваться альтернативная противогрибковая терапия.

Противопоказано одновременное применение следующих лекарственных средств: Цизаприд: были сообщения о сердечных приступах, включая пируэтную тахикардию, у пациентов, которым одновременно вводили флуконазол и цизаприд. Контролируемое исследование показало, что одновременное применение 200 мг флуконазола один раз в день и цизаприда 20 мг четыре раза в день привело к значительному увеличению уровней цизаприда в плазме и удлинению интервала QTc. Сопутствующее лечение флуконазолом и цизапридом противопоказано. Терфенадин: из-за возникновения серьезных сердечных аритмий, вторичных по отношению к удлинению интервала QTc, у пациентов, получающих азольные противогрибковые средства в сочетании с терфенадином, были проведены исследования взаимодействия. Одно исследование при суточной дозе флуконазола 200 мг не продемонстрировало увеличения интервала QTc. Другое исследование с суточной дозой флуконазола 400 мг и 800 мг продемонстрировало, что флуконазол, принимаемый в дозах 400 мг в день или выше, значительно увеличивает уровни терфенадина в плазме при одновременном приеме. Совместное применение флуконазола в дозах 400 мг и более с терфенадином противопоказано. Следует тщательно контролировать одновременный прием флуконазола в дозах ниже 400 мг в день и терфенадина. Астемизол: одновременный прием флуконазола с астемизолом может снизить клиренс астемизола. В результате повышенная концентрация астемизола в плазме может привести к удлинению интервала QT и редким возникновению пуантах деформации. Одновременный прием флуконазола и астемизола противопоказан. Пимозид: хотя исследования in vitro или in vivo не проводились, одновременное применение флуконазола с пимозидом может привести к ингибированию метаболизма пимозида. Повышенные концентрации пимозида в плазме крови могут привести к удлинению интервала QT и редким возникновению пируэтной тахикардии. Одновременный прием флуконазола и пимозида противопоказан. Хинидин: хотя исследования in vitro или in vivo не проводились, одновременное применение флуконазола с хинидином может привести к ингибированию метаболизма хинидина. Использование хинидина было связано с удлинением интервала QT и редким возникновением пируэтной тахикардии. Одновременный прием флуконазола и хинидина противопоказан. Эритромицин: одновременный прием флуконазола и эритромицина может увеличить риск кардиотоксичности (удлинение интервала QT, пируэтная тахикардия) и, как следствие, внезапной сердечной смерти. Одновременный прием флуконазола и эритромицина противопоказан. Нельзя рекомендовать одновременный прием следующих других лекарственных средств: Галофантрин: флуконазол может повышать концентрацию галофантрина в плазме из-за ингибирующего действия на CYP3A4. Одновременный прием флуконазола и галофантрина может увеличить риск кардиотоксичности (удлинение интервала QT, пируэтная тахикардия) и, как следствие, внезапной сердечной смерти. Этого сочетания следует избегать. Сопутствующее применение, которое следует применять с осторожностью: Амиодарон: одновременный прием флуконазола с амиодароном может увеличить удлинение интервала QT. Следует проявлять осторожность, если необходимо одновременное применение флуконазола и амиодарона, особенно с высокими дозами флуконазола (800 мг). Одновременное применение следующих других лекарственных средств требует мер предосторожности и корректировки дозы: Влияние других лекарственных средств на флуконазол Рифампицин: одновременное применение флуконазола и рифампицина привело к снижению AUC на 25% и сокращению периода полувыведения флуконазола на 20%. У пациентов, одновременно получающих рифампицин, следует рассмотреть возможность увеличения дозы флуконазола. Исследования взаимодействия показали, что при одновременном назначении флуконазола перорально с пищей, циметидином, антацидами или после облучения всего тела для трансплантации костного мозга клинически значимого нарушения абсорбции флуконазола не происходит. Гидрохлоротиазид: в исследовании фармакокинетического взаимодействия совместное введение нескольких доз гидрохлоротиазида здоровым добровольцам, получающим флуконазол, увеличивало концентрацию флуконазола в плазме на 40%. Эффект такой величины не должен приводить к необходимости изменения режима дозирования флуконазола у пациентов, принимающих сопутствующие диуретики. Влияние флуконазола на другие лекарственные препараты Флуконазол является умеренным ингибитором изоферментов цитохрома P450 (CYP) 2C9 и 3A4. Флуконазол также является сильным ингибитором изофермента CYP2C19. В дополнение к наблюдаемым/задокумен-тированным взаимодействиям, упомянутым ниже, существует риск повышения концентрации в плазме других соединений, метаболизируемых CYP2C9, CYP2C19 и CYP3A4 при одновременном применении с флуконазолом. Таким образом, следует соблюдать осторожность при использовании этих комбинаций и тщательно наблюдать за пациентами. Альфентанил: во время одновременного лечения флуконазолом (400 мг) и внутривенным введением альфентанила (20 мкг/кг) у здоровых добровольцев AUC 10 альфентанила увеличивалась в 2 раза, вероятно, за счет ингибирования CYP3A4. Может потребоваться корректировка дозы альфентанила. Амитриптилин, нортриптилин: флуконазол усиливает действие амитриптилина и нортриптилина. 5-нортриптилин и/или S-амитриптилин можно измерить в начале комбинированной терапии и через одну неделю. При необходимости дозу амитриптилина/нортриптилина следует скорректировать. Амфотерицин B: одновременное введение флуконазола и амфотерицина B инфицированным нормальным мышам и мышам с подавленным иммунитетом показало следующие результаты: небольшой аддитивный противогрибковый эффект при системной инфекции C. albicans, отсутствие взаимодействия при внутричерепной инфекции с Cryptococcus neoformans и антагонизм двух лекарственных препаратов при системном заражении Aspergillus fumigatus. Клиническая значимость результатов, полученных в этих исследованиях, неизвестна. Антикоагулянты: в постмаркетинговом опыте, как и в случае с другими азольными противогрибковыми средствами, сообщалось о кровотечениях (синяки, носовые кровотечения, желудочно-кишечные кровотечения, гематурия и мелена), связанных с увеличением протромбинового времени у пациентов, получающих флуконазол одновременно с варфарином. Во время одновременного лечения флуконазолом и варфарином протромбиновое время увеличивалось в 2 раза, вероятно, из-за ингибирования метаболизма варфарина через CYP2C9. У пациентов, получающих антикоагулянты кумаринового ряда или индандиона одновременно с флуконазолом, следует тщательно контролировать протромбиновое время. Может потребоваться корректировка дозы антикоагулянта. Бензодиазепины (короткого действия), то есть мидазолам, триазолам: после перорального приема мидазолама флуконазол приводил к значительному увеличению концентрации мидазолама и психомоторным эффектам. Одновременный прием флуконазола 200 мг и мидазолама 7,5 мг перорально увеличивал AUC и период полувыведения мидазолама в 3,7 и 2,2 раза соответственно. Флуконазол в дозе 200 мг в день при одновременном применении с 0,25 мг триазолама перорально увеличивал AUC и период полувыведения триазолама в 4,4 и 2,3 раза соответственно. Потенциальные и пролонгированные эффекты триазолама наблюдались при одновременном лечении флуконазолом. Если у пациентов, получающих флуконазол, необходима сопутствующая терапия бензодиазепинами, следует рассмотреть возможность уменьшения дозы бензодиазепина и обеспечить надлежащее наблюдение за пациентами. Карбамазепин: флуконазол подавляет метаболизм карбамазепина, и наблюдается повышение уровня карбамазепина в сыворотке на 30%. Существует риск развития токсичности карбамазепина. Может потребоваться корректировка дозы карбамазепина в зависимости от измерения концентрации/эффекта. Блокаторы кальциевых каналов: некоторые антагонисты кальциевых каналов (нифедипин, исрадипин, амлодипин, верапамил и фелодипин) метаболизируются CYP3A4. Флуконазол может увеличивать системное воздействие антагонистов кальциевых каналов. Рекомендуется частый мониторинг побочных эффектов. Целекоксиб: во время одновременного лечения флуконазолом (200 мг в день) и целекоксибом (200 мг) Cmax и AUC целекоксиба увеличивались на 68% и 134% соответственно. При сочетании с флуконазолом может потребоваться половина дозы целекоксиба. Циклофосфамид: Комбинированная терапия с циклофосфамидом и флуконазолом приводит к повышению уровня билирубина и креатинина сыворотки. Комбинацию можно использовать, учитывая повышенный риск повышения билирубина и креатинина сыворотки. Фентанил: Сообщалось об одном смертельном случае отравления фентанилом из-за возможного взаимодействия фентанил флуконазола. Кроме того, на здоровых добровольцах было показано, что флуконазол значительно задерживает выведение фентанила. Повышенная концентрация фентанила может привести к угнетению дыхания. Следует внимательно следить за пациентами на предмет потенциального риска угнетения дыхания. Может потребоваться корректировка дозировки фентанила. Ингибиторы HMG-CoA-редуктазы: риск миопатии и рабдомиолиза увеличивается при одновременном назначении флуконазола с ингибиторами HMG-CoA-редуктазы, метаболизируемыми через CYP3A4, такими как аторвастатин и симвастатин, или через CYP2C9, такими как флувастатин. Если необходима сопутствующая терапия, пациента следует наблюдать на предмет симптомов миопатии и рабдомиолиза, а также следует контролировать креатинкиназу. Прием ингибиторов HMG-CoA редуктазы следует прекратить, если наблюдается заметное повышение креатинкиназы или диагностирована или подозревается миопатия/ рабдомиолиз. Ибрутиниб: умеренные ингибиторы CYP3A4, такие как флуконазол, повышают концентрацию ибрутиниба в плазме и могут повысить риск токсичности. Если комбинации нельзя избежать, уменьшите дозу ибрутиниба до 280 мг один раз в день (две капсулы) на время применения ингибитора и обеспечьте тщательный клинический мониторинг. Ивакафтор: совместное введение с ивакафтором, потенцирующим регулятором трансмембранной проводимости (CFTR) при муковисцидозе, увеличивало воздействие ивакафтора в 3 раза, а воздействие гидроксиметил-ивакафтора (M1) - в 1,9 раза. Пациентам, принимающим одновременно умеренные ингибиторы CYP3A, такие как флуконазол и эритромицин, рекомендуется снижение дозы ивакафтора до 150 мг один раз в сутки. Олапариб: умеренные ингибиторы CYP3A4, такие как флуконазол, повышают концентрацию олапариба в плазме; одновременное использование не рекомендуется. Если комбинации нельзя избежать, ограничьте дозу олапариба до 200 мг два раза в день. Иммунодепрессоры (например, циклоспорин, эверолимус, сиролимус и такролимус): Циклоспорин: флуконазол значительно увеличивает концентрацию и AUC циклоспорина. Во время одновременного лечения флуконазолом 200 мг в день и циклоспорином (2,7 мг/кг/день) наблюдалось увеличение AUC циклоспорина в 1,8 раза. Эту комбинацию можно использовать, уменьшая дозу циклоспорина в зависимости от концентрации циклоспорина. Эверолимус: хотя флуконазол не изучался in vivo или in vitro, он может повышать концентрацию эверолимуса в сыворотке крови за счет ингибирования CYP3A4. Сиролимус: флуконазол увеличивает концентрацию сиролимуса в плазме, предположительно, за счет ингибирования метаболизма сиролимуса через CYP3A4 и Р-гликопротеин. Эта комбинация может использоваться с корректировкой дозы сиролимуса в зависимости от результатов измерения эффекта/концентрации. Такролимус: флуконазол может повышать концентрацию такролимуса в сыворотке крови до 5 раз из-за ингибирования метаболизма такролимуса через CYP3A4 в кишечнике. При внутривенном введении такролимуса значительных фармакокинетических изменений не наблюдалось. Повышенный уровень такролимуса был связан с нефротоксичностью. Дозу перорального приема такролимуса следует уменьшать в зависимости от концентрации такролимуса. Лозартан: флуконазол ингибирует метаболизм лозартана до его активного метаболита (E-31 74), который отвечает за большую часть антагонизма рецепторов ангиотензина II, возникающего во время лечения лозартаном. Пациентам следует постоянно контролировать артериальное давление. Метадон: флуконазол может повышать концентрацию метадона в сыворотке крови. Может потребоваться корректировка дозы метадона. Нестероидные противовоспалительные препараты: Cmax и AUC флурбипрофена увеличивались на 23% и 81% соответственно при одновременном применении с флуконазолом по сравнению с введением только флурбипрофена. Аналогичным образом, Cmax и AUC фармакологически активного изомера [S - (+) - ибупрофен] увеличивались на 15% и 82% соответственно, когда флуконазол вводили совместно с рацемическим ибупрофеном (400 мг) по сравнению с введением одного рацемического ибупрофена. Хотя это специально не изучалось, флуконазол может увеличивать системное воздействие других НПВП, которые метаболизируются CYP2C9 (например, напроксен, лорноксикам, мелоксикам, диклофенак). Рекомендуется частый мониторинг побочных эффектов и токсичности, связанных с НПВП. Может потребоваться корректировка дозы НПВП. Фенитоин: флуконазол подавляет метаболизм фенитоина в печени. Одновременное повторное введение 200 мг флуконазола и 250 мг фенитоина внутривенно вызывало увеличение AUC24 фенитоина на 75% и Cmin на 128%. При одновременном применении следует контролировать уровни концентрации фенитоина в сыворотке, чтобы избежать токсичности фенитоина. Преднизон. Был зарегистрирован случай, когда у пациента с трансплантацией печени, получавшего преднизон, развилась острая недостаточность коры надпочечников после прекращения трехмесячной терапии флуконазолом. Прекращение приема флуконазола предположительно вызвало усиление активности CYP3A4, что привело к усилению метаболизма преднизона. После отмены флуконазола у пациентов, длительно принимающих флуконазол и преднизолон, следует тщательно наблюдать за недостаточностью коры надпочечников. Вориконазол: (ингибитор CYP2C9, CYP2C19 и CYP3A4): одновременный прием перорального вориконазола (400 мг каждые 12 часов в течение 1 дня, затем 200 мг каждые 12 часов в течение 2,5 дней) и перорального флуконазола (400 мг в день 1, затем 200 мг каждые 24 часа в течение 4 дней) 8 здоровых субъектов мужского пола привели к увеличению Cmax и AUC вориконазола в среднем на 57% (90% ДИ: 20%, 107%) и 79% (90% ДИ: 40%, 128%) соответственно. Сниженная доза и/или частота приема вориконазола и флуконазола, которые устраняли бы этот эффект, не установлены. Если вориконазол используется последовательно после флуконазола, рекомендуется мониторинг побочных эффектов, связанных с вориконазолом. Зидовудин: флуконазол увеличивает Cmax и AUC зидовудина на 84% и 74%, соответственно, за счет прибл. Снижение клиренса зидовудина при пероральном приеме на 45%. Период полувыведения зидовудина также увеличивался примерно на 128% после комбинированной терапии с флуконазолом. Пациенты, получающие эту комбинацию, должны находиться под наблюдением на предмет развития побочных реакций, связанных с зидовудином. Можно рассмотреть возможность снижения дозы зидовудина. Азитромицин: открытое рандомизированное трехфакторное перекрестное исследование с участием 18 здоровых субъектов оценивало влияние однократной пероральной дозы 1200 мг азитромицина на фармакокинетику однократной пероральной дозы флуконазола 800 мг, а также влияние флуконазола на фармакокинетике азитромицина. Значимого фармакокинетического взаимодействия между флуконазолом и азитромицином не наблюдалось. Оральные контрацептивы: было проведено два фармакокинетических исследования комбинированных оральных контрацептивов с применением нескольких доз флуконазола. В исследовании 50 мг флуконазола значимого влияния на уровень гормона не было, тогда как при приеме 200 мг в день AUC этинилэстрадиола и левоноргестрела увеличивались на 40% и 24% соответственно. Таким образом, многократное применение флуконазола в этих дозах вряд ли повлияет на эффективность комбинированного перорального контрацептива.

Суточная доза и режим дозирования препарата рассчитывается исходя из вида и степени тяжести грибковой инфекции. Лечение должно быть продолжено до получения положительных результатов анализа или клинических параметров. Недостаточная длительность лечения может привести к рецидиву активной инфекции. Взрослые: Для лечения криптококкоза рекомендовано применение препарата Флунол® в дозе 400 мг (около 5 мг/кг) 1 раз в день. Средняя продолжительность лечения - 6-8 недель. Необходимо наблюдение за состоянием пациента в течение 1 года для своевременной диагностики рецидива заболевания. С целью предотвращения рецидива криптококковой инфекции у пациентов с ослабленным иммунитетом Флунол® сироп назначают в дозе 200 мг (около 2,5 мг/кг) 1 раз в сутки. ВИЧ-положительным пациентам, а также больным СПИДом рекомендована пожизненная терапия. Для лечения криптококкового менингита рекомендовано применение препарата Флунол® в дозе 400 мг (около 5 мг/кг) однократно в первый день лечения, затем по 200 - 400 мг однократно в сутки. Средняя продолжительность лечения составляет 10-12 недель после получения отрицательных результатов культурологического исследования спинномозговой жидкости. Необходимо наблюдение за состоянием пациента в течение 1 года для своевременной диагностики рецидива заболевания. Больным СПИДом рекомендуется принимать по 200 мг Флунол® один раз в день после завершения основного курса лечения для предотвращения рецидива криптококкового менингита в течение неограниченного периода времени. В случае орофарингеального кандидоза в первый день терапии рекомендуется принимать 200 мг (около 2,5 мг/кг) и в последующие дни по 100 мг (около 1,25 мг/кг) 1 раз в день в течение 2-х недель. Пациентам с пониженным иммунитетом рекомендуется продолжительное ежедневное профилактическое применение препарата Флунол® в дозе 100 - 200 мг однократно в сутки для предотвращения развития рецидива заболевания. При атрофическом кандидозе полости рта рекомендуемая доза препарата Флунол® составляет 50 мг 1 раз в день в течение 14 дней, при этом ротовую полость следует одновременно обрабатывать антисептическими препаратами местногодействия.

Флунол qoʻllash yoʻriqnomasi