Флюксум, 6400 анти-Ха МЕ/0,6 мл, щприц. №6

Антикоагулянт прямого действия. Парнапарин натрия - низкомолекулярный гликозаминогликан с молекулярной массой от 4000 до 6000 Да (средняя молекулярная масса около 5000 Да), который получают в процессе деполимеризации гепарина, выделенного из слизистой оболочки тонкого кишечника свиньи. Парнапарин натрия обладает антитромботическим действием. In vitro и in vivo он подавляет в значительной степени фактор Ха, оказывает небольшое влияние на фактор IIа и на АЧТВ. Антитромботическая активность (анти-Ха) препарата превосходит антикоагулянтной (анти-IIa). Отношение анти-Ха/анти-IIa активности составляет от 1.5 до 3 (в сравнении с гепарином, для которого это соотношение равно 1). Парнапарин натрия не обладает проагрегантным тромбоцитарным действием.

Фармакокинетика парнапарина натрия имеет линейный характер в интервале доз от 3200 анти-Ха ME до 12 800 анти-Ха ME. Биодоступность, которую оценивают по анти-Ха активности, близка к 100%. После п/к введения разовой дозы максимальная анти-Ха активность в плазме достигается через 2-3 ч. Затем наблюдается снижение активности, которая все еще определяется через 12 ч после введения. При повторном введении равновесное состояние достигается на 3 день при применении препарата в дозе 3200 анти-Ха ME 2 раза/сут и на 4 день при применении в дозе 6400 анти-Ха ME 1 раз/сут. AUC имеет линейную зависимость от дозы. При п/к введении фармакокинетический профиль анти-Ха активности более благоприятен по сравнению с профилем при в/в введении, поскольку характеризуется более плавной кривой с наличием меньшего числа пиков и более медленным снижением активности. В печени парнапарин натрия метаболизируется до неактивных соединений и выводится из организма почками. Т1/2 составляет около 6 ч.

Тромбоз глубоких вен; посттромбофлебитический синдром; хроническая венозная недостаточность; острый тромбофлебит поверхностных вен; варикофлебит; профилактика тромбоза глубоких вен при общехирургических и ортопедических операциях, а также у пациентов с высоким риском развития тромбоза глубоких вен.

Проведение регионарной анестезии у пациентов, получающих парнапарин натрия с лечебной целью; состояния или заболевания, осложненные кровотечением, а также повышенный риск кровотечения или предрасположенность к кровотечениям при нарушениях гемостаза (за исключением коагулопатии потребления, не обусловленной гепарином), язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки и эрозивно-язвенных поражениях ЖКТ в период обострения, ангиодисплазии, хориоретинопатии, геморрагическом инсульте; тромбоцитопения, индуцированная парнапарином натрия, в т.ч. в анамнезе; острый бактериальный эндокардит (за исключением эндокардита протеза); выраженная неконтролируемая артериальная гипертензия (АД >180/100 мм рт.ст.); тяжелая черепно-мозговая травма (в послеоперационном периоде); одновременное применение с салицилатами и другими НПВС, антиагрегантными лекарственными препаратами (клопидогрел, дипиридамол), сульфинпиразоном и сочетание тиклопидина с парнапарином в высоких дозах; детский и подростковый возраст до 18 лет; повышенная чувствительность к парнапарину, к гепарину и продуктам из свинины.

Со стороны свертывающей системы крови: иногда - тромбоцитопения; В единичных случаях встречается спинномозговая или эпидуральная гематома, связанная с профилактическим применением препарата во время спинномозговой, эпидуральной и люмбальной пункции. Гематома вызывает различной степени тяжести неврологические нарушения, включая стойкий или необратимый паралич. Местные реакции: иногда - гематома и некроз кожи в месте инъекции. Некрозу кожи может предшествовать пурпура или эритематозные болезненные очаги с или без общих симптомов. Прочие: иногда - аллергические реакции; возможно - повышение активности печеночных трансаминаз.

При одновременном применении с ацетилсалициловой кислотой, другими салицилатами, НПВС повышен риск кровотечения из-за антитромбоцитарного действия и повреждающего влияния на слизистую оболочку ЖКТ этих препаратов. При одновременном применении с тиклопидином повышен риск кровотечения вследствие антитромбоцитарного действия. Противопоказано совместное применение с парнапарином натрия в высоких дозах. При применении вместе с парнапарином натрия в низких профилактических дозах необходимо тщательное клиническое наблюдение и контроль показателей свертывания. При применении вместе с другими антиагрегантными лекарственными средствами (например, клопидогрел, дипиридамол) повышен риск кровотечения. Повышен риск кровотечения при одновременном применении с сульфинпиразоном. При одновременном применении с пероральными антикоагулянтами возможно усиление антикоагулянтного действия. При замене парнапарина натрия пероральными антикоагулянтами необходимо тщательное наблюдение за пациентом. Чтобы оценить влияние этих препаратов на гемостаз, анализ крови следует проводить перед назначением парнапарина натрия. Повышен риск кровотечения при применении ГКС в высоких дозах более 10 дней из-за повреждения слизистой оболочки ЖКТ и прямого воздействия на стенку сосудов. Применение парнапарина натрия одновременно с ГКС необходимо обосновать и проводить эту терапию под наблюдением врача. При одновременном применении с декстраном (для парентерального применения) возрастает риск кровотечения из-за антитромбоцитарного действия. При такой комбинации необходима коррекция дозы парнапарина натрия, чтобы снижение показателей свертывания крови происходило не более чем в 1.5 раза. Эффект парнапарина натрия уменьшается при одновременном применении с аскорбиновой кислотой, антигистаминными препаратами, сердечными гликозидами, пенициллином (для в/в введения), тетрациклином, производными фенотиазина. Парнапарин натрия - кислый полисахарид, который образует нерастворимые комплексы с основаниями. По этой причине раствор парнапарина натрия несовместим с растворами витамина К, витаминов группы В, гидрокортизона, гиалуронидазы, кальция глюконата, четвертичных аммониевых оснований, хлорамфеникола, тетрациклина и аминогликозидов.

Вводят п/к в область живота, в толщу кожной складки. Разовая доза - 3200- 6400 анти -Ха ME. Частота введения и длительность применения устанавливается индивидуально, в зависимости от показаний и клинической ситуации.

С осторожностью следует применять у пациентов с почечной и печеночной недостаточностью; легкой и умеренной артериальной гипертензией; язвенной болезнью желудка и двенадцатиперстной кишки и эрозивно-язвенными поражениями ЖКТ в анамнезе; другими заболеваниями/состояниями в анамнезе, которые могут осложниться кровотечением; с тромбоцитопенией, обусловленной другими низкомолекулярными гепаринами, в т.ч. в анамнезе; с хориоретинопатией в анамнезе; с заболеваниями головного и спинного мозга в послеоперационном периоде; одновременно с непрямыми антикоагулянтами, системными ГКС, декстраном (для парентерального применения). Парнапарин натрия, как и другие низкомолекулярные гепарины, может вызвать тромбоцитопению. Гепарин-индуцированная тромбоцитопения обычно развивается через 4-10 дней от начала лечения или раньше при повторных случаях. У 10-20% пациентов встречается ранняя легкая тромбоцитопения (тромбоцитов >100 000/мкл), которая может сохраниться или регрессировать при продолжении лечения. В результате образования антител к комплексу гепарин/тромбоцитарный фактор 4 в некоторых случаях может развиться более тяжелая иммунная форма, гепарин-индуцированная тромбоцитопения II типа, с последующим тромбообразованием и тромбоэмболией артерий головного мозга, легких, нижних конечностей, нередко с летальным исходом. С особой осторожностью следует применять парнапарин натрия у пациентов, в анамнезе которых есть сведения о тромбоцитопении, вызванной гепарином или другим низкомолекулярным гепарином, подсчет числа тромбоцитов у них необходимо производить каждый день. При тромбоцитопении <100 000/мкл, при возникновении и прогрессировании тромбоза парнапарин натрия необходимо отменить и перевести пациента на альтернативную антикоагулянтную терапию. Перевод на терапию пероральными антикоагулянтами в таких случаях не рекомендуется, т.к. это может привести к прогрессированию тромбоза. При подозрении на гепарин-индуцированную тромбоцитопению тесты на агрегацию тромбоцитов in vitro не имеют большого диагностического значения, необходима консультация специалистов. Проведение спинальной или эпидуральной анестезии, спинально-эпидуральной аналгезии или люмбальной пункции на фоне профилактического применения парнапарина натрия, как и других низкомолекулярных гепаринов, может осложниться спинальной или эпидуральной гематомой с развитием стойкого или необратимого паралича. Риск этих осложнений возрастает при использовании эпидуральных катетеров, при одновременном применении НПВС, антиагрегантных лекарственных средств или антикоагулянтов, при травме или повторных спинальных пункциях, наличии исходных нарушений гемостаза или у пациентов пожилого возраста. При необходимости проведения анестезии/аналгезии подобного типа на фоне профилактического применения парнапарина натрия следует тщательно проверять наличие указанных факторов риска перед подобными вмешательствами. Следует уделять особое внимание пациентам, которые получали парнапарин натрия до или после проведения эпидуральной или спинальной анестезии, проверяя наличие неврологических симптомов, таких как боль в пояснице, чувствительные и двигательные расстройства (онемение или слабость в нижних конечностях), нарушение функции кишечника или мочевого пузыря. Пациентов следует информировать о необходимости немедленного обращения к врачу при появлении указанных симптомов. При подозрении на эпидуральную или спинальную гематому требуется немедленная диагностика и лечение, включая декомпрессию спинного мозга. Низкомолекулярные гепарины отличаются друг от друга по молекулярной массе и специфической активности, дозам, поэтому не рекомендуется чередовать применение парнапарина натрия с другими низкомолекулярными гепаринами в процессе лечения. При развитии некроза кожи лечение парнапарином натрия следует прекратить.

Хранить в защищенном от света месте при температуре не выше 25 °C. Хранить в недоступном для детей месте.

Alfasigma S.p.A.