Retsept boʻyicha

Фуцис, 0,2%, 100 мл, флак.

Taʼsir qiluvchi modda: Флуконазол
Ishlab chiqaruvchi: Amanta Healthcare Ltd.

253 ta dorixonada mavjud

17 400 soʻmdan

Narx dorixonaga bogʻliq — sotib olishdan oldin taqqoslang

Eng past narx

17 400 soʻmdan

Фуцис qoʻllash yoʻriqnomasi

Флуконазол - представитель нового класса триазольных противогрибковых средств, мощный селективный ингибитор синтеза стеролов в клетках грибов. Показана активность флуконазола при оппортунистических микозах, в том числе вызванных Саndida spp., Включая генерализованный кандидоз у животных с подавленным иммунитетом; Сryptococcus neoformans, включая внутричерепные инфекции; Мисrоsporum spp. и Туchophyton spp. Показана также активность флуконазола на моделях эндемических микозов у животных, в частности при инфекциях, вызванных Blastomyces dermatitides, Соссиdioides (включая внутричерепные инфекции) и Ниstoplasma capsulatum у животных с нормальным и сниженным иммунитетом. Известны случаи суперинфекции, вызванной видами Саndida , то, чем C. albicans , которые имеют природную нечувствительность к флуконазолу (например, Саndida krusei ). Такие случаи требуют альтернативной антимикотической терапии. Флуконазол является высокоспецифичным к цитохром 450 зависимых фунгальной ферментов. Флуконазол в дозе 50 мг в день в течение 28 дней не влияет на концентрацию тестостерона в плазме у мужчин и концентрацию стероидных гормонов у женщин детородного возраста. Флуконазол в дозе от 200 до 400 мг не оказывает значительного клинического эффекта на уровень эндогенных стероидов или на стимулированную АКТГ ответ у здоровых мужчин добровольцев. Перекрестные опыты с антипирином указывают на отсутствие влияния флуконазола в дозе 50 мг, при однократном или многократном применении его на метаболизм.

Концентрация препарата в плазме крови пропорциональна дозе. Равновесная 90% концентрация достигается на 4-5 сутки лечения, при многократном применении один раз в день. Ввод первого дня ударной дозы вдвое превышает обычную суточную дозу, позволяет достичь равновесной 90% концентрации уже на второй день. Фактический объем распределения препарата приближается к общему объему воды в организме. Степень связывания флуконазола с белками крови не превышает 11-12%. Флуконазол достигает высокой проникающей способности во всех исследуемых жидкостных средах организма. Уровни препарата в слюне и мокроте такие же, как и концентрации в плазме крови. У больных грибковым менингитом уровень флуконазола в спинномозговой жидкости достигает 80% его концентрации в плазме крови. Высокие концентрации флуконазола в коже, выше сывороточные показатели достигаются в роговом слое, слое эпидермис-дерма и в потовых железах. Флуконазол накапливается в роговом слое кожи. При применении препарата в дозе 50 мг один раз в сутки концентрация флуконазола после 12 дней составила 73 мкг/г и через 7 дней после прекращения лечения концентрация составляла 5,8 мкг/г. При применении дозы 150 мг один раз в неделю концентрация флуконазола в роговом слое на 7-й день составляла 23,4 мкг/г и через 7 дней после второй дозы - 7,1 мкг/г. Концентрация флуконазола в ногтях после 4-х месяцев приема 150 мг один раз в неделю была 4,05 мкг/г в здоровых и 1,8 мкг/г в больных ногтях; флуконазол оказывался в пробах ногтей через 6 месяцев после окончания лечения. Препарат в основном выводится почками, причем примерно 80% введенной дозы обнаруживается в моче в неизмененном виде. Клиренс флуконазола пропорционален клиренсу креатинина. Циркулирующие метаболиты не обнаружены. Длительный период полувыведения из плазмы, который составляет 30 часов при пероральном применении в дозе 150 мг однократно, позволяет вводить флуконазол однократно при вагинальном кандидозе и применять один раз в сутки или один раз в неделю при других заболеваниях. Фармакокинетические параметры флуконазола у людей пожилого возраста Одновременное назначение диуретиков значимо не влияет на показатели AUC или C max , кроме того, клиренс креатинина (74 мл/мин), процент восстановленного препарата в неизмененном виде с мочой (0-24 часа, 22%) и оценки почечного клиренса флуконазола (0,124 мл/мин/кг) для пациентов пожилого возраста были обычно ниже, чем аналогичные показатели в младших волонтеров. Поэтому, отличие накопления флуконазола у пациентов пожилого возраста связана со сниженными показателями почечной функции в данной группы. График конечного периода полувыведения у каждого отдельного лица против клиренса креатинина по сравнению с кривой прогнозируемого периода полувыведения клиренса креатинина, полученная от обычных лиц и лиц с различными степенями почечной недостаточности, показали, что 21 человек из 22 человек попала в пределы 95% доверительного интервала кривых прогнозируемого периода полувыведения клиренса креатинина. Полученные результаты соответствуют гипотезе, что высокие показатели для фармакокинетических параметров, полученных у пациентов пожилого возраста, по сравнению со здоровыми молодыми волонтерами-мужчинами, наблюдаются через пониженную функцию почек, является естественной в пожилом возрасте.

Криптококкоз, включая криптококковый менингит и инфекции другой локализации (например, легких, кожи). Лечение носителей и больных СПИДом, пациентов после трансплантации органов и других пациентов, получающих терапию иммуносупрессантами. В качестве поддерживающей терапии с целью профилактики рецидивов криптококкоза у больных СПИДом. Генерализованный кандидоз, включая кандидемию, диссеминированный кандидоз и другие формы инвазивной кандидозной инфекции (поражение брюшной полости, эндокарда, глаз, дыхательных и мочевыводящих путей). Лечение пациентов со злокачественными новообразованиями, находящихся в отделении интенсивной терапии и получают цитостатическое и иммуносупрессивную терапию или находятся под влиянием других факторов, что делает их более подверженными кандидозов. Кандидоз слизистых оболочек впечатление ротоглотки, пищевода, неинвазивная бронхопульмональная инфекция, кандидурия, кожно-слизистый и хронический атрофический кандидоз (кандидоз вызванный зубным протезом). Лечение носителей и больных СПИДом. В качестве меры предосторожности рецидива орофарингеального кандидоза у больных СПИДом. Генитальный кандидоз, включая вагинальный кандидоз, острый или рецидивирующий и кандидозный баланит. Профилактическое применение с целью уменьшения частоты рецидивов вагинального кандидоза (3 и более эпизодов в год). Предупреждение грибковой инфекции у пациентов со злокачественными новообразованиями, которые склонны к таким инфекциям в результате химиотерапии или лучевой терапии. Дерматомикозы - микоз стоп, микоз гладкой кожи, паховой дерматомикоз, разноцветный лишай, лишай ногтей (онихомикоз) и кожные кандидозные инфекции. Глубокие эндемические микозы - у больных с неповрежденной иммунной системой, кокцидиоидомикоз, паракокцидиомикоз, споротрихоз и гистоплазмоз.

Антикоагулянты При применении варфарина флуконазол увеличивал протромбиновое время на 12%. Были сообщения о кровотечениях (образование гематом, кровотечение из носа, желудочно-кишечные кровотечения, гематурия и молотый), связанные с увеличением протромбинового времени у пациентов, получавших флуконазол одновременно с варфарином. Нужен тщательный контроль протромбинового времени у больных, принимающих антикоагулянты кумаринового. Азитромицин Одновременное разовое пероральное применение азитромицина в дозе 1200 мг внутримышечно и флуконазола в дозе 800 мг внутренне не привело ни к каким значимых фармакокинетических взаимодействий между флуконазолом и азитромицином. Нет значительного влияния на фармакокинетику при взаимодействии флуконазола и азитромицина. Бензодиазепины (короткого действия) При назначении мидазолама внутрь применение флуконазола приводит к значительному повышению концентрации первого и к возникновению психомоторных реакций. Этот эффект мидазолама более выражен при приеме флуконазола в капсулах по сравнению с флуконазолом, что вводился внутривенно. Если пациенту, который получает лечение флуконазолом, необходимо назначить бензодиазепин, дозу последнего следует уменьшить, а за пациентом установить тщательное наблюдение. Цизаприд При одновременном применении флуконазола и цизаприда описаны единичные случаи нежелательных реакций со стороны сердца, включая пароксизмальную желудочковую тахикардию типа «пируэт». Одновременное назначение 200 мг флуконазола один раз в сутки и 20 мг цизаприда четыре раза в сутки приводило к значимому росту концентрации цизаприда в плазме крови и удлинение интервала QT. Пациентам, которые получают флуконазол, назначение цизаприда противопоказано. Циклоспорин По данным кинетического исследования, у реципиентов пересаженных почек флуконазол в дозе 200 мг в сутки медленно увеличивал концентрацию циклоспорина. Однако в ходе другого исследования при многократном приеме флуконазола по 100 мг в сутки изменений уровня циклоспорина у реципиентов костного мозга не отмечала. При лечении флуконазолом рекомендуется определять концентрацию циклоспорина в крови. Гидрохлоротиазид При исследовании кинетики взаимодействия у здоровых добровольцев, получавших флуконазол, многократное применение гидрохлоротиазида приводило к повышению концентрации флуконазола в плазме на 40%. Влияние на этот показатель не требует изменения в дозировке флуконазола у пациентов, диуретики, но врачи не должны забывать о возможном взаимодействии. Пероральные контрацептивы При приеме 50 мг флуконазола не было отмечено никакого существенного влияния на уровни гормонов, тогда как при приеме 200 мг/сут наблюдалось увеличение площади под кривой концентрация-время (АUС) этинилэстрадиола на 40% и левоноргестрола на 24%. В исследовании при приеме флуконазола в дозе 300 мг один раз в неделю площадь под кривой концентрация-время (АUС) этинилэстрадиола и норэтиндрона была больше соответственно на 24% и на 13%. Маловероятно, что многократный прием флуконазола в приведенных дозах имел негативное влияние на эффективность комбинированных оральных контрацептивов. Фенитоин Одновременное назначение флуконазола и фенитоина может сопровождаться повышением концентрации фенитоина в клинически значимой степени. Если необходимо совместное применение двух препаратов, нужен мониторинг уровня фенитоина и подбор его дозы для обеспечения терапевтической концентрации в сыворотке крови. Рифабутин Сообщалось о взаимодействии флуконазола и рифабутина, результатом которого было повышение сывороточных уровней последнего. При одновременном назначении флуконазола и рифабутина описаны случаи увеита. Следует внимательно наблюдать за больными, получающими рифабутин и флуконазол одновременно. Рифампицин Одновременное назначение флуконазола и рифампицина привело к уменьшению АUС на 25% и продолжительности периода полувыведения флуконазола на 20%. У больных, получающих одновременно рифампицин и флуконазол, необходимо рассмотреть целесообразность увеличения дозы последнего. Препараты сульфонилмочевины Флуконазол при одновременном приеме увеличивал период полувыведения пероральных препаратов сульфонилмочевины (хлорпропамида, глибенкламида, глипизида и толбутамиду) у здоровых добровольцев. Флуконазол и пероральные препараты сульфонилмочевины можно назначать совместно больным сахарным диабетом, но при этом надо учитывать возможное развитие гипогликемии. Такролимус Имеются сообщения о взаимодействии флуконазола и такролимуса, в результате которой происходило повышение сывороточных уровней последнего. При одновременном назначении флуконазола и такролимуса описаны случаи повышения нефротоксичности. Следует тщательно наблюдать за больными, которые получают такролимус и флуконазол одновременно. Терфенадин В связи со случаями тяжелых аритмичных нарушений при одновременном применении флуконазола и терфенандину были проведены исследования по взаимодействию этих препаратов. При применении флуконазола в дозе 200 мг в сутки наблюдали удлинение интервала QT. При применении доз 400 и 800 мг было показано, что флуконазол в дозе 400 мг в сутки и более значительно повышает концентрации терфенадина в плазме крови. Одновременное назначение флуконазола в дозах 400 мг в сутки и более с терфенадином противопоказано. Лечение флуконазолом в дозах менее 400 мг в сутки в сочетании с терфенадином необходимо проводить под пристальным контролем. Теофиллин Прием флуконазола по 200 мг в течение 14 дней привел к снижению средней скорости клиренса теофиллина из плазмы на 18%. При лечении флуконазолом больных, получающих теофиллин в высоких дозах, или больных с повышенным риском токсического действия теофиллина, необходимо наблюдать за симптомами передозировки теофиллина; при их появлении терапию следует изменить должным образом. Зидовудин Кинетические исследования показали повышение уровней зидовудина, которые были связаны со снижением превращения последнего в его основной метаболит. За больными, применяют такую комбинацию, необходимо наблюдать с целью выявления побочных эффектов зидовудина. Астемизол Применение флуконазола у пациентов, которые одновременно принимают астемизол или другие препараты, которые метаболизируются системой цитохрома P 450 , может сопровождаться повышенными концентрациями данных препаратов в сыворотке крови. При отсутствии достоверной информации, следует действовать осторожно при одновременном назначении флуконазола. Пациенты следует тщательно наблюдать. Исследования взаимодействия с другими лекарственными средствами не проводились, поэтому взаимодействие потенциально возможной.

Суточная доза флуконазола зависит от природы и тяжести фунгальной инфекции. Лечение инфекций, требующих многократного приема препарата должно продолжаться до достижения клинико-лабораторного эффекта (затухание активной грибковой инфекции). Недостаточный срок лечения может привести к возобновлению активного инфекционного процесса. Пациенты, больные СПИДом и криптококковым менингит или рецидивирующими орофарингеальным кандидозом, обычно требуют поддерживающей терапии для предупреждения рецидива. Терапия может быть начата до получения результатов культурального или других лабораторных исследований, а при их получении добавляются и антимикробные препараты. Взрослые При криптококковом менингите и криптококковых инфекциях других локализаций в первый день назначают 400 мг парентерально, а затем продолжают лечение в дозе от 200 до 400 мг один раз в сутки. Длительность терапии криптококковой инфекции зависит от клинической и микотической ответы, но обычно продолжается наименее 6-8 недель для криптококкового менингита. С целью профилактики рецидива криптококкового менингита у больных СПИДом после завершения полного курса первичного лечения терапию флуконазола в дозе 200 мг в сутки парентерально можно продолжать в течение очень длительного времени. При кандидемии, диссеминированном кандидозе и других инвазивной кандидозной инфекции доза, как правило, составляет 400 мг в первые сутки, а далее - по 200 мг в сутки парентерально. В зависимости от степени выраженности клинического эффекта дозу можно увеличить до 400 мг в сутки парентерально. Длительность терапии зависит от клинического эффекта. При орофарингеальном кандидозе обычная доза составляет от 50 до 100 мг один раз в сутки парентерально в течение 7-14 дней. При необходимости терапия может быть значительно продолжена у пациентов с тяжелыми нарушениями иммунной функции. При атрофическом кандидозе полости рта, связанном с зубными протезами, обычная доза составляет 50 мг один раз в сутки на 14 дней, одновременно применяя местные антисептические средства для протеза. При других кандидозных инфекциях слизистой (кандидозный эзофагит, неинвазивная бронхопульмональная инфекция, кандидурия, кожно-слизистый кандидоз и т.д.), исключая генитального кандидоза, обычная эффективная доза составляет от 50 до 100 мг в сутки в течение 14-30 дней. Для предотвращения рецидива орофарингеального кандидоза у больных СПИДом после полного курса основной терапии флуконазол можно назначить в дозе 150 мг один раз в неделю. Для уменьшения частоты возникновения повторного вагинального кандидоза можно применять дозу 150 мг один раз в месяц. Продолжительность лечения определяется индивидуально, но должна составлять в пределах от 4 до 12 месяцев. Некоторые пациенты могут потребовать более частого применения. Для профилактики кандидоза рекомендуемая доза флуконазола составляет 50-400 мг один раз в сутки в зависимости от степени риска развития грибковой инфекции. При наличии высокого риска генерализованной инфекции (например, у больных с ожидаемой выраженной или продолжительной нейтропенией) рекомендуемая доза составляет 400 мг один раз в сутки. Препарат назначают за несколько дней до ожидаемой нейтропении; после того, как количество нейтрофилов повышается более 1000 в 1 мм 3 лечение продолжают еще в течение 7 суток. Против кожных инфекций, которые включают микоз стоп, микоз гладкой кожи, паховой дерматомикоз и кандидозные инфекции, рекомендуемая доза составляет 150 мг парентерально один раз в неделю или 50 мг один раз в день. Обычно лечение продолжается в течение 2-4 недель, но при микозе стоп может длиться до 6 недель. Против разноцветного лишая рекомендуемая доза составляет 300 мг один раз в неделю в течение 2 недель отдельным пациентам лечение может быть продолжено до трех недель в той же дозировке, тогда как для некоторых пациентов может быть достаточной и разовая доза от 300 до 400 мг. Альтернативный режим дозирования - 50 мг парентерально один раз в сутки в течение 2-4 недель. Против микоза ногтей рекомендованная доза составляет 150 мг один раз в неделю. Лечение следует продолжать, пока не сменится пораженный ноготь (вырастет здоровый ноготь). Период восстановительного роста ногтей рук и ног в норме длится от 3 до 6 месяцев и от 6 до 12 месяцев соответственно. Этот процесс может варьировать в зависимости от индивидуальных особенностей и возраста пациента. После успешного лечения длительной хронической инфекции ногти остаются неправильной формы. При глубоких эндемических микозах может потребоваться дозы препарата от 200 до 400 мг в сутки до 2 лет. Продолжительность терапии - индивидуальная, но, как правило, составляет 11-24 месяца для лечения кокцидиомикоза, 2-17 месяцев - паракокцидиомикоза, 1-16 месяцев - споротрихоза и 3-17 месяцев - гистоплазмоза. Дети Продолжительность терапии у детей, как и при соответствующих инфекциях у взрослых зависит от клинического и антимикотического эффекта. У детей препарат не следует применять в суточной дозе, превышающей таковую у взрослых. Флуконазол применяют ежедневно один раз в сутки. При кандидозе слизистых оболочек рекомендуемая доза составляет 3 мг/кг/сут. В первый день может быть назначена ударная доза - 6 мг/кг/сутки - с целью более быстрого достижения постоянных равновесных концентраций. Для лечения генерализованного кандидоза и криптококковой инфекции рекомендуемая доза составляет 6-12 мг/кг/сут в зависимости от тяжести заболевания. Для профилактики грибковых инфекций у больных со сниженным иммунитетом, у которых риск развития инфекции связан с нейтропенией, развивающейся в результате цитотоксической химиотерапии или лучевой терапии, препарат назначают по 3-12 мг/кг/сут в зависимости от выраженности и продолжительности индуцированной нейтропении. Дети 4 недели и младшие У новорожденных флуконазол выводится из организма медленнее. В первые 2 недели жизни препарат назначают в той же дозе (из расчета на 1 кг массы тела), что и детям более старшего возраста, но с интервалами по 72 часа. Детям 3 - 4 недели такую же дозу вводят с интервалами по 48 часов. Лица пожилого возраста Если в настоящее время нет данных о нарушении функции почек, следует рекомендовать обычный режим дозирования. Для пациентов с нарушенной функцией почек (клиренс креатинина <50 мл/мин) режим дозирования должен соответствовать приведенному ниже. Пациенты с нарушением функции почек Больным с нарушением функции почек требуется коррекция дозы в зависимости от клиренса креатина. Фуцис ® вводят внутривенно путем инфузии со скоростью не более 10 мл/мин. При переводе с внутривенного на пероральный прием или наоборот нет необходимости изменять суточную дозу.

Совместимость Фуцис ® для внутривенного введения совместим со следующими растворами: раствор Рингера; раствор Хартмана; раствор калия хлорида в декстрозы; 4,2% раствор натрия бикарбоната; аминофуцин; 0,9% раствор натрия хлорида. Фуцис ® можно вводить в инфузионную систему вместе с одним из перечисленных выше растворов. Хотя случаи неспецифической несовместимости препарата с другими средствами не описаны, смешивать его с другими препаратами перед инфузией не рекомендуется. Больные СПИДом более склонны к развитию тяжелых кожных реакций при применении многих препаратов. С появлением высыпания у больного, получающего лечение по поводу поверхностной грибковой инфекции, что, возможно, обусловлено применением флуконазола, препарат следует отменить. С появлением высыпания у больных с инвазивными/системными грибковыми инфекциями за их состоянием следует обязательно наблюдать, при развитии поражений полиморфной эритемы флуконазол отменяют. Применение у детей Первые 2 недели жизни препарат назначают в той же дозе (из расчета на 1 кг массы тела), что и детям более старшего возраста, но с интервалами по 72 часа. Детям 3-4 недели такую же дозу вводят с интервалами по 48 часов. При нарушениях функции печени Больные, у которых во время лечения флуконазолом нарушаются показатели функции печени, должны находиться под наблюдением врача. С появлением клинических признаков поражения печени флуконазол следует отменить. При нарушениях функции почек При нарушении функции почек дозу уменьшают в 2 раза (клиренс креатинина 0,35-0,8 мл/с) - в 4 раза (клиренс креатинина - 0,18-0,35 мл/с).