Галоперидол-Рихтер, 5 мг/мл 1 мл, амп. №5

Галоперидол - антипсихотическое средство, производное бутирофенона. Является мощным антагонистом центральных дофаминовых D 2 -рецепторов, в рекомендуемых дозах проявляет низкую альфа 1 -адреноблокирующую активность, не обладает антигистаминным или холиноблокирующим действием. Фармакодинамические эффекты Галоперидол подавляет бред и галлюцинации в результате блокады дофаминергических сигнальных путей в мезолимбических структурах. Центральное антидофаминергическое действие проявляется в базальных ядрах (нигростриарных волокнах). Галоперидол эффективно устраняет психомоторное возбуждение, чем объясняется его благоприятное действие при маниях и других синдромах, сопровождающихся возбуждением. Влияние на базальные ядра, вероятно, лежит в основе нежелательных экстрапирамидных двигательных нарушений (мышечная дистония, акатизия и паркинсонизм). Антидофаминергическое действие галоперидола на лактотрофные клетки передней доли гипофиза обусловливает гиперпролактинемию вследствие устранения дофамин-опосредованного тонического торможения секреции пролактина. Кроме того, антидопаминергический эффект на хеморецепторы триггерной зоны area postrema объясняет эффективность препарата в отношении тошноты и рвоты.

Механизм действия Действие галоперидола реализуется за счет блокады дофаминовых D2-рецепторов в центральной нервной системе (ЦНС). Блокируя эти рецепторы, галоперидол помогает нормализовать деятельность мозга, уменьшая выраженность симптомов. Если улучшение не наступило или Вы чувствуете ухудшение, необходимо обратиться к врачу.

Всасывание После в/м введения галоперидол полностью всасывается. C max галоперидола в плазме достигается в течение 20-40 мин. Распределение Связывание с белками плазмы крови у взрослого человека составляет в среднем от 88 до 92%. Степень связывания с белками плазмы крови характеризуется высокой межиндивидуальной изменчивостью. Галоперидол быстро распределяется по разным тканям и органам, о чем свидетельствует большой V d (в среднем от 8 до 21 л/кг после в/в введения). Галоперидол легко проникает через ГЭБ. Он также проникает через плацентарный барьер и в грудное молоко. Метаболизм Галоперидол подвергается активному метаболизму в печени. Основными путями метаболизма галоперидола в организме человека являются глюкуронирование, восстановление до кетонов, окислительное N-деалкилирование и образование производных пиридиния. Считается, что метаболиты галоперидола не вносят существенного вклада в его активность; тем не менее, около 23% препарата биотрансформируется путем восстановления, и обратный переход восстановленного метаболита в первоначальное соединение полностью исключить нельзя. В метаболизме галоперидола участвуют изоферменты цитохрома Р450 CYP3A4 и CYP2D6. Ингибирование или индукция изофермента CYP3A4 или ингибирование изофермента CYP2D6 может повлиять на метаболизм галоперидола. Снижение активности изофермента CYP2D6 может привести к повышению концентрации галоперидола. Выведение После в/м введения конечный T 1/2 галоперидола составляет в среднем 21 ч (диапазон от 13 до 36 ч). Кажущийся клиренс галоперидола после внесосудистого введения колеблется от 0.9 до 1.5 л/ч/кг и снижен у медленных метаболизаторов по изоферменту CYP2D6. Снижение активности изофермента CYP2D6 может привести к повышению концентрации галоперидола. Межиндивидуальная вариабельность (коэффициент вариации, %) клиренса галоперидола у пациентов с шизофренией в популяционном фармакокинетическом анализе составляла 44%. После в/в введения галоперидола 21% дозы выводится через кишечник, а 33% - почками. Менее 3% дозы препарата выводится почками в неизмененном виде. Линейность Существует линейная зависимость между дозой галоперидола и концентрацией в плазме у взрослых. Фармакокинетика у особых групп пациентов Пациенты пожилого возраста (старше 65 лет). Концентрации галоперидола в плазме крови у пациентов пожилого возраста были выше, чем у более молодых пациентов при введении такой же дозы. Результаты небольших клинических исследований указывают на сниженный клиренс и более продолжительный T 1/2 галоперидола у пациентов пожилого возраста. Результаты попадают в диапазон наблюдаемых колебаний фармакокинетических показателей галоперидола. При применении у пациентов пожилого возраста рекомендуется коррекция дозы. Пациенты с почечной недостаточностью. Влияние почечной недостаточности на фармакокинетику галоперидола не изучалось. Несмотря на то, что нарушение функции почек не должно иметь клинически значимого влияния на выведение галоперидола, рекомендуется соблюдать осторожность при лечении пациентов с почечной недостаточностью, особенно в случаях выраженной почечной недостаточности, в связи с продолжительным T 1/2 галоперидола и его восстановленного метаболита и возможностью накопления (см. раздел Режим дозирования). Ввиду большого V d галоперидола и высокой степени связывания с белками плазмы крови, с помощью диализа можно удалить крайне незначительное количество препарата. Пациенты с печеночной недостаточностью. Влияние печеночной недостаточности на фармакокинетику галоперидола не изучалось. Тем не менее, печеночная недостаточность может оказывать существенное влияние на фармакокинетику галоперидола, т.к. он активно метаболизируется в печени. Следовательно, рекомендуется снижение начальной дозы вдвое и соблюдение мер предосторожности при лечении пациентов с печеночной недостаточностью (см. разделы Режим дозирования и Особые указания). Фармакокинетическая-фармакодинамическая зависимость Терапевтические концентрации. На основании опубликованных данных многочисленных клинических исследований терапевтический эффект у большинства пациентов с острой или хронической формами шизофрении достигается при концентрациях препарата в плазме крови от 1 до 10 нг/мл. Некоторым пациентам могут потребоваться более высокие концентрации вследствие высокой межиндивидуальной изменчивости фармакокинетических показателей галоперидола. У пациентов с первым приступом шизофрении ответ на терапию может быть достигнут при концентрациях от 0.6 до 3.2 нг/мл, как показывает оценка доли связанных D 2 -рецепторов при условии, что 60-80% связанных D 2 -рецепторов лучше всего обеспечивают достижение терапевтического ответа на терапию при минимальных экстрапирамидных симптомах. В среднем, концентрации в данном диапазоне можно достичь при суточных дозах от 1 до 4 мг. В связи с высокой межиндивидуальной изменчивостью фармакокинетических показателей галоперидола и зависимостью эффекта от концентрации, рекомендуется подбирать индивидуальную дозу галоперидола исходя из реакции пациента на лечение, с учетом того, что на развитие половины максимального ответа на терапию требуется 5 дней. В отдельных случаях может быть целесообразным измерение концентрации галоперидола в крови. Влияние на сердечно-сосудистую систему. Риск удлинения интервала QTc возрастает с увеличением дозы и концентрации галоперидола в плазме крови. Экстрапирамидная симптоматика. Экстрапирамидные симптомы могут развиться при применении препарата в терапевтическом диапазоне, хотя их частота, как правило, возрастает при применении в дозах, превышающих терапевтические.

Взрослые в возрасте от 18 лет: быстрое купирование тяжелого острого психомоторного возбуждения, связанного с психотическим расстройством или маниакальными эпизодами при биполярном расстройстве I типа при неэффективности пероральной терапии; неотложная терапия делирия при неэффективности нефармакологических методов; лечение хореи Гентингтона легкой и умеренной степени тяжести, когда другие лекарственные средства неэффективны или плохо переносятся, а пероральная терапия не подходит; профилактика послеоперационной тошноты и рвоты у пациентов с умеренным и высоким риском в виде монотерапии или в составе комбинированной терапии, когда другие лекарственные средства неэффективны или плохо переносятся; комбинированная терапия послеоперационной тошноты и рвоты, когда другие лекарственные средства неэффективны или плохо переносятся.

гиперчувствительность к галоперидолу и/или другим производным бутирофенона или к любому из вспомогательных веществ; кома; угнетение ЦНС; болезнь Паркинсона; деменция с тельцами Леви; прогрессирующий супрануклеарный паралич; врожденный синдром удлиненного интервала QT или наличие удлинения интервала QT в анамнезе; недавно перенесенный острый инфаркт миокарда; декомпенсированная сердечная недостаточность; желудочковая аритмия или полиморфная желудочковая тахикардия типа пируэт в анамнезе; некомпенсированная гипокалиемия; одновременное применение лекарственных препаратов, вызывающих удлинение интервала QT (см. раздел Лекарственное взаимодействие); дети и подростки в возрасте до 18 лет (вследствие отсутствия данных клинических исследований). С осторожностью Декомпенсированные заболевания сердечно-сосудистой системы (в т.ч. стенокардия, нарушения внутрисердечной проводимости), эпилепсия, печеночная и/или почечная недостаточность, гипертиреоз (с явлениями тиреотоксикоза), легочно-сердечная и дыхательная недостаточность (в т.ч. при ХОБЛ и острых инфекционных заболеваниях), гиперплазия предстательной железы с задержкой мочи, алкоголизм, депрессия, пожилой возраст.

Частота нежелательных реакций основана на данных исследований и опыта клинического применения в пострегистрационном периоде галоперидола и представлена в соответствии со следующей классификацией: очень часто (≥1/10), часто (от ≥1/100 до <1/10), нечасто (от ≥1/1000 до <1/100), редко (от ≥1/10000 до <1/1000), очень редко (<1/10000), частота неизвестна (нельзя оценить по имеющимся данным). В каждой частотной категории нежелательные реакции распределены по системно-органным классам. Со стороны крови и лимфатической системы: нечасто - лейкопения; частота неизвестна - панцитопения, агранулоцитоз, тромбоцитопения, нейтропения. Со стороны иммунной системы: нечасто - реакции гиперчувствительности; частота неизвестна - анафилактическая реакция. Со стороны эндокринной системы: редко - гиперпролактинемия; частота неизвестна - неадекватная секреция АДГ. Со стороны обмена веществ: частота неизвестна - гипогликемия. Психические нарушения: очень часто - возбуждение, бессонница; часто - психотическое расстройство, депрессия; нечасто - состояние спутанности сознания, отсутствие либидо, снижение либидо, беспокойство. Со стороны нервной системы: очень часто - экстрапирамидные расстройства, гиперкинезия, головная боль; часто - поздняя дискинезия, акатизия, брадикинезия, дискинезия, дистония, гипокинезия, гипертонус, головокружение, сонливость, тремор; нечасто - судороги, паркинсонизм, седация, непроизвольные мышечные сокращения; редко - злокачественный нейролептический синдром, нарушение координации движений, нистагм; частота неизвестна - акинезия, ригидность по типу зубчатого колеса, маскообразное лицо. Со стороны органа зрения: часто - спазм взора, расстройства зрения; нечасто - нечеткость зрения. Со стороны сердца: нечасто - тахикардия; частота неизвестна - фибрилляция желудочков, полиморфная желудочковая тахикардия типа пируэт, желудочковая тахикардия, экстрасистолия. Со стороны сосудов: часто - артериальная гипотензия, ортостатическая гипотензия. Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: нечасто - одышка; редко - бронхоспазм; частота неизвестна - отек гортани, ларингоспазм. Со стороны пищеварительной системы: часто - рвота, тошнота, запор, сухость во рту, повышенное слюноотделение. Со стороны печени и желчевыводящих путей: часто - отклонения от нормы функциональных проб печени; нечасто - гепатит, желтуха; частота неизвестна - острая печеночная недостаточность, холестаз. Со стороны кожи и подкожных тканей: часто - сыпь; нечасто - реакция фоточувствительности, крапивница, зуд, гипергидроз; частота неизвестна - ангионевротический отек, эксфолиативный дерматит, лейкоцитокластический васкулит. Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани : нечасто - кривошея, ригидность мышц, мышечные спазмы, скованность опорно-двигательного аппарата; редко - тризм, мышечные подергивания; частота неизвестна - рабдомиолиз. Со стороны почек и мочевыводящих путей: часто - задержка мочи. Влияние на течение беременности, послеродовые и перинатальные состояния: частота неизвестна - синдром отмены у новорожденных. Со стороны репродуктивной системы и молочной железы: часто - эректильная дисфункция; нечасто - аменорея, галакторея, дисменорея, боль в молочных железах, дискомфорт в молочных железах; редко - меноррагия, нарушение менструального цикла, нарушение половой функции; частота неизвестна - приапизм, гинекомастия. Общие нарушения: нечасто - гипертермия, отек, нарушение походки; частота неизвестна - внезапная смерть, отек лица, гипотермия. Лабораторные и инструментальные данные: часто - увеличение массы тела, снижение массы тела; частота неизвестна - удлинение интервала QT на ЭКГ. Класс-специфические эффекты антипсихотических препаратов При применении антипсихотических препаратов также были зарегистрированы случаи остановки сердца, венозной тромбоэмболии (ВТЭ), включая тромбоэмболию легочной артерии и тромбоз глубоких вен. Частота данных нежелательных реакций не установлена.

При одновременном применении с лекарственными средствами, оказывающими угнетающее влияние на ЦНС, с этанолом возможно усиление депрессии ЦНС, угнетения дыхания и гипотензивного действия. При одновременном применении препаратов, вызывающих экстрапирамидные реакции, возможно повышение частоты и тяжести экстрапирамидных эффектов. При одновременном применении лекарственных средств, обладающих антихолинергической активностью, возможно усиление антихолинергических эффектов. При одновременном применении с противосудорожными средствами возможно изменение вида и/или частоты эпилептиформных припадков, а также снижение концентрации галоперидола в плазме крови; с трициклическими антидепрессантами (в т.ч. с дезипрамином) - уменьшается метаболизм трициклических антидепрессантов, повышается риск развития судорог. При одновременном применении галоперидол потенцирует действие антигипертензивных средств. При одновременном применении с бета-адреноблокаторами (в т.ч. с пропранололом) возможна выраженная артериальная гипотензия. При одновременном применении галоперидола и пропранолола описан случай тяжелой артериальной гипотензии и остановки сердца. При одновременном применении наблюдается уменьшение эффекта непрямых антикоагулянтов. При одновременном применении с солями лития возможно развитие более выраженных экстрапирамидных симптомов в связи с усилением блокады допаминовых рецепторов, а при применении в высоких дозах возможна необратимая интоксикация и тяжелая энцефалопатия. При одновременном применении с венлафаксином возможно повышение концентрации галоперидола в плазме крови; с гуанетидином - возможно уменьшение гипотензивного действия гуанетидина; с изониазидом - имеются сообщения о повышении концентрации изониазида в плазме крови; с имипенемом - имеются сообщения о транзиторной артериальной гипертензии. При одновременном применении с индометацином возможны сонливость, спутанность сознания. При одновременном применении с карбамазепином, который является индуктором микросомальных ферментов печени, возможно повышение скорости метаболизма галоперидола. Галоперидол может повышать концентрацию карбамазепина в плазме крови. Возможно проявление симптомов нейротоксичности. При одновременном применении возможно снижение терапевтического действия леводопы, перголида вследствие блокады галоперидолом допаминовых рецепторов. При одновременном применении с метилдопой возможны седативное действие, депрессия, деменция, спутанность сознания, головокружение; с морфином - возможно развитие миоклонуса; с рифампицином, фенитоином, фенобарбиталом - возможно уменьшение концентрации галоперидола в плазме крови. При одновременном применении с флувоксамином имеются ограниченные сообщения о возможном повышении концентрации галоперидола в плазме крови, что сопровождается токсическим действием. При одновременном применении с флуоксетином возможно развитие экстрапирамидных симптомов и дистонии; с хинидином - повышение концентрации галоперидола в плазме крови; с цизапридом - удлинение интервала QT на ЭКГ. При одновременном применении с эпинефрином возможно "извращение" прессорного действия эпинефрина, и в результате этого - развитие тяжелой артериальной гипотензии и тахикардии.

Способ применения Препарат Галоперидол-Рихтер, раствор для в/м введения, предназначен только для в/м инъекций. Рекомендации по дозированию препарата Галоперидол-Рихтер, раствор для в/м у взрослых пациентов Рекомендуется начинать лечение с низкой дозы, которую в дальнейшем следует титровать в зависимости от ответа на терапию, для подбора минимальной эффективной дозы (см. раздел Фармакокинетика). Быстрое купирование тяжелого острого психомоторного возбуждения, связанного с психотическим расстройством или маниакальными эпизодами при биполярном расстройстве I типа при неэффективности пероральной терапии 5 мг в/м. Можно повторять каждый час до достижения контроля симптомов. У большинства пациентов достаточный эффект достигается при дозе до 15 мг/сут. Максимальная суточная доза составляет 20 мг. Необходимость более длительного назначения препарата Галоперидол-Рихтер следует оценить на ранней стадии лечения (см. раздел Особые указания). Применение препарата Галоперидол-Рихтер, раствор для в/м введения, следует прекратить, как только для этого будут клинические показания. В случае, если потребуется дальнейшее лечение, необходимо начать прием галоперидола в таблетках в той же дозе (коэффициент пересчета дозы 1:1) с последующей корректировкой дозы в зависимости от ответа на терапию. Неотложная терапия делирия при неэффективности нефармакологических методов 1-10 мг в/м. Лечение следует начинать с минимально возможной дозы. В случае, если возбуждение сохраняется, дозу следует увеличивать с интервалом от 2 до 4 ч, до достижения максимальной суточной дозы 10 мг. Лечение хореи Гентингтона легкой и умеренной степени тяжести, когда другие лекарственные средства неэффективны или плохо переносятся, а пероральная терапия не подходит 2-5 мг в/м. Можно повторять каждый час до достижения контроля симптомов или до достижения максимальной суточной дозы 10 мг. Профилактика послеоперационной тошноты и рвоты у пациентов с умеренным и высоким риском в виде монотерапии или в составе комбинированной терапии, когда другие лекарственные средства неэффективны или плохо переносятся 1-2 мг в/м при индукции или за 30 мин до окончания анестезии. Комбинированная терапия послеоперационной тошноты и рвоты, когда другие лекарственные средства неэффективны или плохо переносятся 1-2 мг в/м. Отмена терапии Рекомендовано постепенное снижение дозы препарата (см. раздел Особые указания). Особые группы пациентов Пациенты с нарушением функции почек Влияние почечной недостаточности на фармакокинетику галоперидола не изучалось. Коррекция дозы не рекомендуется, но при лечении пациентов с почечной недостаточностью следует соблюдать осторожность. Тем не менее, у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью может потребоваться более низкая начальная доза, в дальнейшем назначение и коррекция дозы проводятся в зависимости от индивидуального ответа на терапию (см. раздел Фармакокинетика). Пациенты с нарушение функции печени Влияние печеночной недостаточности на фармакокинетику галоперидола не изучалось. Поскольку галоперидол интенсивно метаболизируется в печени, рекомендуется уменьшить начальную дозу вдвое. В дальнейшем доза может быть подобрана в зависимости от индивидуального ответа на терапию (см. разделы Особые указания и Фармакокинетика). Пациенты пожилого возраста старше 65 лет Рекомендуемая начальная доза галоперидола у пожилых пациентов составляет половину минимальной дозы для взрослых. В дальнейшем доза может быть подобрана в зависимости от индивидуального ответа на терапию. У пожилых пациентов рекомендуется осторожное и постепенное повышение дозы. Максимальная суточная доза составляет 5 мг. Дозы выше 5 мг/сут можно рассматривать только у пациентов, которые переносят более высокие дозы, и только после повторной оценки ожидаемой пользы и возможного риска для пациента индивидуально. Дети и подростки до 18 лет Применение препарата Галоперидол-Рихтер, раствор для в/м введения, у детей и подростков до 18 лет противопоказано, поскольку отсутствуют данные клинических исследований по безопасности и эффективности применения у данной группы пациентов.

Если Вы применили препарата Галоперидол деканоат больше, чем следовало Препарат будет вводить врач или медицинская сестра, поэтому превышение дозы маловероятно. Если Вы сомневаетесь, сообщите об этом врачу или медицинской сестре.

Не рекомендуется парентеральное применение у детей. С осторожностью применяют при сердечно-сосудистых заболеваниях с явлениями декомпенсации, нарушениях проводимости миокарда, увеличении интервала QT или риске увеличения интервала QT (в т.ч. гипокалиемия, одновременное применение с препаратами, которые могут увеличивать интервал QT); при эпилепсии; закрытоугольной глаукоме; печеночной и/или почечной недостаточности; при тиреотоксикозе; легочно-сердечной и дыхательной недостаточности (в т.ч. при ХОБЛ и острых инфекционных заболеваниях); при гиперплазии предстательной железы с задержкой мочи; при хроническом алкоголизме; одновременно с антикоагулянтами. В случае развития поздней дискинезии необходимо постепенно снизить дозу галоперидола и назначить другой препарат. Имеются сообщения о возможности появления на фоне терапии галоперидолом симптомов несахарного диабета, обострения глаукомы, тенденции (при длительном лечении) к развитию лимфомоноцитоза. Пациентам пожилого возраста обычно требуется меньшая начальная доза и более постепенный подбор дозы. Для этого контингента больных характерна большая вероятность развития экстрапирамидных нарушений. Для выявления ранних признаков поздней дискинезии рекомендуется тщательное наблюдение за пациентом. На фоне лечения нейролептиками развитие ЗНС возможно в любое время, но наиболее часто он возникает вскоре после начала терапии или после перевода пациента с одного нейролептического средства на другое, во время комбинированного лечения с другим психотропным препаратом или после увеличения дозы. В период лечения не допускать употребления алкоголя.

Препарат следует хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 30°С.

Gedeon Richter Ltd.