Леводен, 5 мг/мл, 100 мл, флак.

Левофлоксацин - фторхинолонлар гуруҳига мансуб бўлган кенг таъсир доирасига эга синтетик антибактериал препарат, фаол модда сифатида офлоксациннинг чапга айланувчи изомери – левофлоксацин сақлайди. Левофлоксацин ДНК – гиразани (топоизомераза II) ва топоизомераза IV ни блоклайди, ДНК нинг суперспирилизацияси ва узилишларининг тикилишини бузади, ДНК синтезини ингибиция қилиши, цитоплазма, хужайра девори ва мембраналарида чуқур морфологик ўзгаришлар чақиради. Левофлоксацин ҳам in vitro, ҳам in vivo шароитларда микроорганизмларнинг кўпчилик штаммларига нисбатан фаол. Сезгир микроорганизмлар (МПК2 мг/мл) Аэроб граммусбат микроорганизмлар: Corynebacterium diphtheriae, Enterococcus faecalis, Enterococcus spp., Listeria monocytogenes, Staphylococcus coagulase-negative метилциллинга-сезгирлар/метициллинга ўртача сезгирлар, Staphylococcus aureus метилциллинга-сезгирлар, Staphylococcus epidermidis метилциллинга-сезгирлар, Stapylococcus spp (CNS), Streptococci C ва G гуруҳлари, Streptococci agallactiae, Streptococcus pneumoniae (пенициллинга сезгирлар/ – ўртача сезгирлар/ – резистентлар), Streptococcus pyogenes, Viridans streptococci пениициллинга – сезгирлар/ - резистентлар. Аэроб грамманфий микроорганизмлар: Acinetobacter baumannii, Acinetobacter spp., Citrobacter freundii, Eikenella corrodens, Enterobacter aerogenes, Enterobacter agglomerans, Enterobacter cloacae, Enterobacter spp., Escherichia coli, Gardnerella vaginalis, Haemophilus ducreyi, Haemophilus influenzae (ампициллинга – сезгирлар/ - резистентлар), Haemophilus parainfluenzae, Helicobacter pylori, Klebsiella oxytоca, Klebsiella pneumoniae, Klebsiella spp., Moraxela catarrhalis +/-, Morganella morganii, Neisseria gonorrhoeae (шу жумладан пенициллиназа ишлаб чиқарувчилари), Neisseria meningitidis, Pasteurella conis, Pasreurella dagmatis, Pasteurella multocida, Pasteurella spp., Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Providencia rettgeri, Providencia stuartii, Providencia spp., Pseudomonas aeruginosa, Pseudomonas spp., Salmonella spp., Serratia marcescens, Serratiа spp. Анаэроб микроорганизмлар: Bacteroides fragilis, Bifidobacterium spp., Clostridium perfringens, Fusobacterium spp., Peptostreptococcus, Propionibacterum spp., Veilonella spp. Бошқа микроорганизмлар: Bartonella spp., Chlamydia pneumоniae, Chlamydia psittaci, Chlamydia trachomatis, Legionella pneumophila, Legionella spp., Mycobacterium spp., Mycobacterium leprae, Micopbacterium tuberculosis, Mycoplasma hominis, Mycoplasma pneumoniae, Ricketsia spp., Ureaplasma urealyticum. Ўртача сезгирлар (МПК4 мг/л): Аэроб граммусбат микроорганизмлар: Corynebacterium urealitium, Corynebacterium xerosis, Enterococcus faecium, Staphylococcus epidermidis метициллинга резистентлари, Staphylococcus haemolyticus метициллинга резистентлари. Аэроб грамманфий микроорганизмлар: Burkholderia cepacia, Campilobacter jejuni/coli. Анаэроб микроорганизмлар: Bacteroides thetaiotaomicron, Bacteroides vulgatus, Bacteroides ovaius, Prevotella spp., Porphyromonas spp. Чидамлилар (МПК8мг/л): Аэроб граммусбат микроорганизмлар: Corynebacterium jeikeium, Staphylococcus aureus метициллинга резистентлар, Staphylococcus coagulase-negative метициллинга резистентлари. Аэроб грамманфий микроорганизмлар: Alcaligenes xylosaxidans. Бошқа микроорганизмлар: Mycobacterium avium

Тез-тезлиги Ножўя самараларининг пайдо бўлиши тез-тез: 100 бемордан 1-10 нафарида баъзида: 100 бемордан 1 нафаридан камида кам ҳолларда: 1000 бемордан 1 нафардан камида жуда кам ҳолларда: 10000 бемордан 1 нафаридан камида алоҳида ҳолларда: 10000 ортиқ бемордан 1 нафаридан камида Тери реакциялари ва ўта юқори сезувчанликнинг умумий реакциялари Баъзида: қичишиш ва терини қизариши. Кам ҳолларда: эшакеми, бронхоспазм ва ларингоспазм каби симптомлар билан кечувчи ўта юқори сезувчанликнинг умумий реакциялари (анафилактик ва анафилактоид реакциялар). Жуда кам ҳолларда: тери ва шиллиқ қаватларнинг шишлари (масалан, юз ва томоқ соҳасида), артериал босимни бирдан тушиши ва шок; қуёш ва ультрабинафша нурланишга юқори сезувчанлик (“Махсус кўрсатмалар”га қаранг); аллергик пневмонит; васкулит. Алоҳида ҳолларда: пуфаклар ҳосил бўлиши билан бирга терида оғир тошмалар тошиши, масалан, Стивенс-Джонсон синдроми, токсик эпидермал некролиз (Лайелл синдроми) ва экссудатив кўп шаклли эритема. Ўта юқори сезувчанликнинг умумий реакцияларидан олдин баъзида енгилроқ тери реакциялари бўлиши мумкин. Юқорида тарқалган реакциялар препаратни биринчи дозаси юборилганидан бир неча минут ёки соат ўтганидан кейиноқ ривожланиши мумкин. Меъда-ичак йўллари ва моддалар алмашинувига таъсири Тез-тез: кўнгил айниши, диарея. Баъзида: иштаҳани йўқолиши, қусиш, қоринда оғриқлар, овқат ҳазм бўлишини бузилиши. Кам ҳолларда: диарея (шу жумладан қон билан), у жуда кам ҳолларда ичакнинг яллиғланиши ва ҳатто сохтамембраноз колитнинг белгиси ҳам бўлиши мумкин (“Махсус кўрсатмалар”га қаранг). Жуда кам ҳолларда: қандли диабети бўлган беморлар учун муҳим аҳамиятга эга бўлган қондаги қанд миқдорини камайиши (гипогликемия); гипогликемиянинг мумкин бўлган белгилари: «бўри» иштаҳаси, асабийлик, терлаш, қалтираш. Бошқа хинолонларни қўллаш тажрибаси, уларни порфириянинг (моддалар алмашинувини жуда кам ҳолларда учрайдиган касаллиги) зўрайишини, шу касал билан касалланган беморларда чақириши мумкинлигидан гувоҳлик беради. Бундай самарани Леводен препарати қўлланганида ҳам истисно қилиб бўлмайди. Нерв тизимига таъсири Баъзида: бош оғриғи, бош айланиши ва/ёки ступор, уйқучанлик, уйқуни бузилиши. Кам ҳолларда: депрессия, безовталик, психотик реакциялар (масалан, галлюцинациялар билан) нохуш туйғулар (масалан қўлларнинг панжаларида парастезиялар), қалтираш, қўзғалган ҳолат, тиришишлар ва онгни чалкашиши. Жуда кам ҳолларда: эшитиш ва кўришни бузилиши, таъм ва ҳид сезишни бузилиши, тактил сезувчанликни пасайиши. Юрак қон-томир тизимига таъсири Кам ҳолларда: кучли юрак уриши, артериал босимни пасайиши. Жуда кам ҳолларда: (шоксимон) томир коллапси. Алоҳида ҳолларда: QT интервалини узайиши. Мушаклар, пайлар ва суякларга таъсири Кам ҳолларда: пайларни шикастланиши (шу жумладан тендинит), бўғим ва мушак оғриқлари. Жуда кам ҳолларда: пайларни узилиши (масалан, ахиллов пайини) даволаш бошланганидан кейин 48 соат давомида икки томондан ривожланиши мумкин (шунингдек “Махсус кўрсатмалар” га қаранг); астеник бульбар фалаж билан касалланган беморлар учун махсус аҳамиятга эга бўлган мушак кучсизлиги. Алоҳида ҳолларда: мушакларнинг шикастланиши (рабдомиолиз). Жигар ва буйракка таъсири Тез-тез: жигар ферментлари (масалан, аланинаминотрансфераза ва аспартатаминотрансферазанинг) фаоллигини ошиши. Кам ҳолларда: қон зардобида билирубин ва креатинин миқдорини ошиши (жигар ва буйрак функциясини сусайиш белгилари). Жуда кам ҳолларда: жигар реакциялари (масалан, гепатит); масалан, аллергик реакциялар оқибатидаги ҳатто буйрак етишмовчилигигача бўлган буйрак функциясини ёмонлашиши (интерстициал нефрит). Қонга таъсири Баъзида: эозинофиллар сонини ошиши, лейкоцитлар сонини камайиши. Кам ҳолларда: нейтропения, тромбоцитопения, бу қонашни кучайиши билан бирга кечиши мумкин. Жуда кам ҳолларда: агранулоцитоз ва оғир инфекцияларни ривожланиши (тана ҳароратини турғун ёки қайталанувчи ошиши, томоқни яллиғланиши ва ҳолатни турғун ёмонлашиши). Алоҳида ҳолларда: гемолитик анемия; панцитопения,. Бошқа ножўя таъсирлари Тез-тез: юборилган жойда оғриқлар, қизариш ва флебит. Баъзида: умумий ҳолсизлик (астения). Жуда кам ҳолларда: иситма кузатилиши мумкин. Ҳар қандай антибиотик билан даволаш одамда нормал ҳолатда бўладиган микрофлоранинг ўзгаришини чақириши мумкин (бактериялар ва замбуруғлар). Шу сабабга кўра иккиламчи инфекция ва суперинфекция ривожланиши мумкин, улар қўшимча даволашни талаб қилиши мумкин.

Левофлоксацин ва теофиллин ўртасида ҳеч қандай фармакокинетик ўзаро таъсирлар аниқланмаган. Лекин хинолонларни теофиллин, НЯҚП ва тиришишга тайёргарлик бўсағасини пасайтирувчи бошқа препаратлар билан бир вақтда қўлланилганда тиришишлар ривожланиши хавфи ошиши мумкин. Фенбутен мавжудлигида левофлоксациннинг концентрацияси тахминан 13% га ошади. Циметидин ва пробенецид каналчалар секрециясини блоклаши оқибатида левофлоксациннинг буйрак клиренсини мувофиқ равишда 24% ва 34% га пасайтиради, шунинг учун левофлоксацинни каналчалар секрециясига таъсир қилувчи препаратлар билан бир вақтда эҳтиёткорлик билан қўллаш керак, айниқса буйрак функциясини бузилиши бўлган пациентларда. Кальций карбонати, глибенкламид, ранитидин, дигоксинни бирга қўллаш левофлоксациннинг фармакокинетикасига клиник аҳамиятли таъсир кўрсатмаган. Левофлоксацинни ёндош қўллаганда циклоспориннинг Т1/2 33% га ошади. Билвосита антикоагулянтлар, кумарин ҳосилалари (варфарин) билан бир вақтда қўллаганда қон ивиши кўрсаткичларини (протромбин вақти/ҳалқаро нормаллаштирилган нисбат (ХНН)) ошиши кузатилади, қон кетиши (шу жумладан оғир даражадаги) ривожланиши мумкин. Шунинг учун К витаминини қабул қилаётган пациентларда левофлоксацин билан даволаш вақтида қон ивиши кўрсаткичларини айниқса синчковлик билан назорат қилиш керак. Левофлоксацин QT интервалини узайтириши мумкин, шунинг учун IA ва III синф антиаритмик препаратлар, трициклик антидепрессантлар, макролидлар ва нейролептиклар билан бирга қўлланилганда эҳтиёткорликка риоя қилиш керак. Глюкокортикостероидлар билан бирга қабул қилиш пайларни узилиши хавфини оширади.

Леводеннинг инфузион эритмаси вена ичига аста-секин томчилаб юборилади. Дозалар инфекциянинг характери ва оғирлигига, шунингдек тахмини қилинаётган қўзғатувчининг сезгирлигига қараб белгиланади. Препаратнинг навбатдаги юборилиши 48-72 соатдан сўнг ўтказилиши лозим. Дозалаш ва даволаш давомийлиги: Буйраклар функцияси нормал (КК минутига 50 мл дан кўпроқ) бўлган пациентларда тавсия этилган даволаш давомийлиги ва дозалаш тартиби. Касалхонадан ташқари пневмония: 500 мг дан левофлоксацин суткада 1-2 марта (суткалик доза 500-1000 мг) – 7-14 кун. Сийдик чиқариш йўлларининг асоратли инфекциялари: 500 мг дан левофлоксацин суткада 1 марта (суткалик доза 500 мг) – 7-14 кун. Пиелонефрит: 500 мг дан левофлоксацин суткада 1 марта (суткалик доза 500 мг) – 7-10 кун. Сийдик чиқариш йўлларининг асоратланмаган инфекциялари: 250 мг дан левофлоксацин суткада 1 марта (суткалик доза 250 мг) – 3 кун. Сурункали бактериал простатит: 500 мг левофлоксацин суткада 1 марта (суткалик доза 500 мг) – 28 кун. Тери қопламалари ва юмшоқ тўқималарнинг инфекциялари: 500 мг дан левофлоксацин суткада 1-2 марта (суткалик доза 500-1000 мг) – 7-14 кун. Туберкулёзнинг дориларга турғун шаклини мажмуавий даволаш: 500 мг дан левофлоксацин суткада 1-2 марта (суткалик доза 500-1000 мг) – 3 ойгача. Ҳаво томчи йўллари билан юқадиган куйдиргини олдини олиш ва даволаш: 500 мг дан левофлоксацин суткада 1 марта (суткалик доза 500 мг) – 8 ҳафтагача. Буйраклар функциясини бузилиши (КК минутига 50 мл дан камроқ) бўлган беморларда тавсия этилган даволаш давомийлиги ва дозалаш тартиби. Леводен асосан буйрак орқали чиқарилади, шунинг учун буйрак функцияси бузилиши бўлган беморларни даволашда препарат дозасини камайтириш талаб қилинади: Креатинин клиренси минутига 50-80 мл минутига 20-49 мл минутига 10-19 мл - биринчи доза: 500 мг, сўнгра: 250 мг ҳар 24 соатда биринчи доза: 500 мг, сўнгра: 125 мг ҳар 24 соатда Клиренсни ҳисоблаш: вазн (кг) х (140-ёш) Эркакларда = 72 х зардобдаги креатинин (мг/мл). Аёлларда = 0,85 х эркакларнинг рақамли кўрсаткичи. Жигар функцияси бузилганида дозалаш тартибини ўзгартириш талаб қилинмайди, чунки левофлоксацин жигарда жуда кам даражада метаболизмга учрайди. Леводеннинг инфузион эритмаси вена ичига аста-секин томчилаб юборилади. Леводеннинг 100 мл эритмасининг (1 флакон) инфузиясини давомийлиги 60 минутдан кам бўлмаслиги керак («Махсус кўрсатмалар» га қаранг). Беморнинг ҳолатига қараб бир неча кун даволангандан кейин вена ичига томчилаб юборишдан препаратни шу дозадаги ичга қабул қилиш учун мўлжалланган шаклини қабул қилишга ўтиш мумкин. Леводен инфузия учун эритмаси қуйидаги инфузион эритмалар билан мутаносиб келади: натрий хлоридининг 0,9% ли эритмаси, декстрозанинг 5% ли эритмаси, 2,5% ли Рингер эритмаси декстроза билан, парентерал озиқланиш учун мажмуавий эритмалар (аминокислоталар, углеводлар, электролитлар). Леводен 500 мг/100 мл эритмасини гепарин билан ёки ишқорий реакцияга эга бўлган эритмалар билан (масалан, натрий бикарбонати эритмаси билан) аралаштириш мумкин эмас. Даволаш давомийлиги кўпи билан 14 кунни ташкил қилиши лозим. Бошқа антибиотикларни қўллашдаги каби, препарат билан даволашни тана ҳарорати нормаллашганидан кейин ёки қўзғатувчи ишончли йўқотилганидан кейин минимум 48-78 соат давомида давом эттириш тавсия қилинади.

Бўғим тоғайларини шикастланиш эҳтимоли туфайли, Леводенни болалар ва ўсмирларни даволаш учун қўллаш мумкин эмас. Кекса ёшдаги беморларни даволашда, бу гуруҳ беморларда буйрак функциясининг бузилишлари кўпроқ кузатилишини назарда тутиш керак (“Қўллаш усули ва дозалари” бўлимига қаранг). Оғир пневмонияда Леводен оптимал терапевтик самара бермаслиги мумкин. Айрим қўзғатувчилар (P.aeruginosa) чақирган госпитал инфекцияларда, мажмуавий даволаш талаб қилниши мумкин. Юборишнинг тавсия қилинган давомийлигига қатъий риоя қилиш керак, у камида 60 минутни (100 мл инфузион эритма) ташкил этиши керак. Левофлоксацин қўллашни тажрибаси, инфузия вақтида кучли юрак уриши ва артериал босимни транзитор тушиши кузатилиши мумкинлигини кўрсатади. Кам ҳолларда артериал босимни яққол пасайиши томирли коллапснинг сабаби бўлиши мумкин. Агар левофлоксацинни (офлоксациннинг L-изомери) юбориш вақтида артериал босимни яққол тушиши кузатилса, юборишни дарҳол тўхтатилади. Леводен препарати билан даволаниш вақтида, бош мияни олдинги шикастланиши билан боғлиқ бўлган, масалан, инсульт ёки оғир жароҳат билан, беморларда тиришиш хуружлари ривожланиши мумкин. Тиришишга тайёрлик фенбуфен, унга ўхшаш ностероид яллиғланишга қарши воситалар ёки теофиллин билан бир вақтда қўлланганида ошиши мумкин (“Дориларнинг ўзаро таъсири”га қаранг). Левофлоксацин қўлланганида фотосенсибилизация жуда кам ҳоллларда аниқланишига қарамасдан, ундан сақланиш учун, беморларга қуёш ёки сунъий ультрабинафша нурланишга дучор бўлиш тавсия қилинмайди. Сохтамембраноз колитга гумон қлинганида Леводенни дарҳол бекор қилиш ва мос келувчи даволашни бошлаш керак. Бундай ҳолларда, ичак моторикасини сусайтирувчи дори воситаларини қўллаш мумкин эмас. Препарат қўлланганида жуда кам ҳоллларда кузатиладиган тендинит (авваламбор ахиллов пайини яллиғланиши) пайларнинг узилишига олиб келиши мумкин. Кекса ёшдаги беморлар тендинитга кўпроқ мойил бўладилар. Кортикостероидлар билан даволаш пайларнинг узилиши хавфини оширади. Тендинитга гумон қилинганида Леводен препарати билан даволашни дарҳол тўхтатиш ва шикастланган пайни мос келувчи даволашни бошлаш, масалан, унга тинчлик ҳолатини таъминлаш керак (“Қўллаш мумкин бўлмаган ҳолатлар” ва “Ножўя таъсирлари”га қаранг). Глюкоза-6-фосфатдегидрогеназа етишмовчилиги бўлган беморлар фторхинолонларга эритроцитларнинг парчаланиши (гемолиз) билан реакция беришлари мумкин. Шунинг учун бундай беморларни Леводен препарати билан даволашни катта эҳтиёткорлик билан ўтказиш керак. Автотранспорт ва механизмларни бошқаришда реакция тезлигига таъсир қилиш қобилияти Леводен препаратининг бош айланиши ёки ступор, уйқучанлик ва кўришни бузилиши (“Ножўя таъсирлари” га қаранг) каби ножўя таъсирлари, реакция тезлиги ва диққатни жамлаш қобилиятини ёмонлаштириши мумкин, бу қобилиятлар муҳим аҳамиятга эга бўлган вазиятларда (масалан, автомобиль бошқаришда, машина ва механизмларга хизмат кўрсатишда, турғун бўлмаган ҳолатда ишларни бажаришда) маълум хавф туғдириши мумкин. Ҳомиладорлик ва эмизиш даврида қўлланиши Ҳомиладорлик даврида препарат фақат агарда она учун кутилган фойда ҳомила учун потенциал ҳавфдан юқори бўлган ҳолда қўлланади.

Леводен qoʻllash yoʻriqnomasi