Лозап Плюс, таб. №30

Комбинированный препарат, оказывает гипотензивное действие. Содержит лозартан калия – антагонист рецепторов ангиотензина II (АРА II) (подтип АТ 1 ) и гидрохлоротиазид – тиазидный диуретик. Лозартан + гидрохлоротиазид Лозартан и гидрохлоротиазид демонстрируют синергическое гипотензивное действие, снижая АД в большей степени, чем каждый из компонентов в отдельности. Предполагается, что этот эффект является результатом аддитивного действия обоих компонентов. Кроме того, в результате диуретического действия гидрохлоротиазид повышает активность ренина в плазме крови, секрецию альдостерона, снижает концентрацию калия в плазме крови и повышает содержание ангиотензина II. Применение лозартана блокирует все физиологически значимые действия ангиотензина II и уменьшает потери калия, связанные с применением диуретика, посредством ингибирования альдостерона. Лозартан оказывает легкое и кратковременное урикозурическое действие. Гидрохлоротиазид приводит к умеренному повышению содержания мочевой кислоты в плазме крови; комбинация лозартана и гидрохлоротиазида способствует ослаблению индуцированной диуретиками гиперурикемии. Антигипертензивный эффект комбинации лозартан + гидрохлоротиазид сохраняется в течение 24 ч. В клинических исследованиях длительностью не менее одного года антигипертензивный эффект сохранялся в течение продолжающейся терапии. Несмотря на значительное снижение АД, прием комбинации лозартан + гидрохлоротиазид не оказывает существенного клинического влияния на ЧСС. В клинических исследованиях показано, что после 12-недельной терапии комбинацией лозартан 50 мг + гидрохлоротиазид 12.5 мг минимальное диастолическое АД (измерение проводилось в положении сидя) снижалось в среднем на 13.2 мм рт.ст. Лозартан + гидрохлоротиазид эффективно снижает АД у мужчин и женщин, пациентов негроидной, а также других рас, у молодых (<65 лет) и пожилых (≥65 лет) пациентов и при любой степени артериальной гипертензии. Лозартан Лозартан является синтетическим АРА II (тип AT 1 ). Ангиотензин II, мощный вазоконстриктор, является основным активным гормоном РААС и важнейшим фактором патофизиологии артериальной гипертензии. Ангиотензин II связывается с AT 1 -рецепторами, находящимися во многих тканях (в гладких мышцах сосудов, надпочечниках, почках и сердце), и вызывает ряд биологически важных эффектов, включая вазоконстрикцию и высвобождение альдостерона. Ангиотензин II также стимулирует пролиферацию гладкомышечных клеток. Лозартан селективно блокирует AT 1 -рецепторы. Лозартан и его фармакологически активный карбоксильный метаболит Е-3174 блокируют все физиологически значимые эффекты ангиотензина II in vitro и in vivo, независимо от источника и пути синтеза последнего. Лозартан не оказывает агонистического действия и не блокирует рецепторы других гормонов или ионные каналы, играющие важную роль в регуляции функции сердечно-сосудистой системы. Кроме того, лозартан не подавляет АПФ (кининазу II), фермент, расщепляющий брадикинин. Следовательно, отсутствует потенцирование нежелательных эффектов, опосредованных брадикинином. При применении лозартана устранение отрицательной обратной реакции ангиотензина II на секрецию ренина приводит к повышению активности последнего в плазме крови. Повышение активности ренина приводит к повышению концентрации ангиотензина II в плазме крови. Несмотря на такое повышение, антигипертензивное действие и снижение концентрации альдостерона в плазме крови сохраняются, что указывает на эффективную блокаду рецепторов ангиотензина II. После прекращения применения лозартана показатели активности ренина в плазме крови и содержания ангиотензина II возвращаются к исходным значениям в течение 3 дней. И лозартан, и его основной активный метаболит обладают большим сродством к AT 1 -рецепторам, чем к АТ 2 -рецепторам. Указанный метаболит в 10-40 раз активнее, чем лозартан. Частота развития кашля сопоставима у пациентов, принимавших лозартан или гидрохлоротиазид, и значительно ниже, чем при применении ингибиторов АПФ. Кроме того, по результатам анализа клинических исследований с участием 4131 пациентов частота спонтанно сообщаемого кашля у пациентов, принимавших лозартан (3.1%), плацебо (2.6%) или гидрохлоротиазид (4.1%), была сопоставимой, в то время как у пациентов, принимавших ингибиторы АПФ, она была выше - 8.8%. У пациентов с артериальной гипертензией, протеинурией без наличия сахарного диабета и принимающих лозартан, отмечалось значительное снижение протеинурии, фракционное выделение белков и иммуноглобулина G. Лозартан стабилизирует СКФ и уменьшает фильтрационную фракцию. В целом лозартан вызывает уменьшение сывороточного содержания мочевой кислоты, сохраняющееся в ходе длительной терапии. Лозартан не влияет на вегетативные рефлексы и не обладает длительным эффектом в отношении содержания норадреналина в плазме крови. У пациентов с левожелудочковой недостаточностью лозартан в дозе 25 мг и 50 мг оказывает положительное гемодинамическое и нейрогуморальное действие, характеризующееся увеличением сердечного индекса и снижением давления заклинивания легочных капилляров, системного сосудистого сопротивления, системного АД и ЧСС, а также концентраций альдостерона и норадреналина в плазме крови соответственно. Развитие гипотензии у таких пациентов с сердечной недостаточностью носило дозозависимый характер. Гидрохлоротиазид Гидрохлоротиазид - тиазидный диуретик. Механизм антигипертензивного действия данной группы препаратов не до конца известен. Тиазидные диуретики влияют на механизмы реабсорбции электролитов в канальцах почек, непосредственно увеличивая выведение натрия и хлоридов в приблизительно эквивалентных количествах. Мочегонное действие гидрохлоротиазида снижает объем плазмы крови, повышает активность ренина в плазме крови и усиливает секрецию альдостерона с последующим повышением концентрации калия в моче, потерей бикарбонатов и снижением концентрации калия в плазме крови. Связь ренина с альдостероном обеспечивается посредством ангиотензина II, и поэтому сопутствующее применение АРА II, как правило, прекращает потерю калия, обусловленную тиазидными диуретиками. При приеме внутрь диуретический эффект гидрохлоротиазида начинается через 2 ч, достигает максимума в среднем через 4 ч и продолжается от 6 до 12 ч, гипотензивный эффект сохраняется в течение 24 ч. Данные эпидемиологических исследований В ходе двух эпидемиологических исследований на базе Национальных онкологических регистров Дании продемонстрирована связь между приемом гидрохлоротиазида и повышенным риском развития немеланомного рака кожи и губы - базально-клеточной карциномы и плоскоклеточной карциномы. В одном исследовании применение гидрохлоротиазида в высоких дозах (кумулятивная доза ≥50 000 мг) было связано с развитием базально-клеточной карциномы и плоскоклеточной карциномы. В другом исследовании наблюдалась возможная связь между риском развития рака губы и применением гидрохлоротиазида. Наблюдалась четкая взаимосвязь между кумулятивной дозой и развитием реакции для пациентов, получивших хотя бы одну дозу, для пациентов, получивших высокую дозу (≥25 000 мг), и для пациентов, получивших максимальную кумулятивную дозу (≥100 000 мг).

Лозартан Всасывание Лозартан хорошо всасывается после приема внутрь и подвергается пресистемному метаболизму с образованием активного метаболита карбоновой кислоты, а также других неактивных метаболитов. Системная биодоступность лозартана в форме таблеток составляет приблизительно 33%. Средние С max лозартана и его активного метаболита достигаются через 1 и 3-4 ч соответственно. При применении лозартана одновременно со стандартизированной пищей не наблюдалось клинически значимого влияния на профиль концентрации препарата в плазме крови. Распределение Как лозартан, так и его активный метаболит, более чем на 99% связываются с белками плазмы крови, главным образом, с альбуминами. V d лозартана составляет 34 л. Исследования показали, что лозартан плохо проникает или не проникает через ГЭБ. При применении в дозе 100 мг 1 раз/сут лозартан и его активный метаболит не накапливаются в значительной степени в плазме крови. Фармакокинетика лозартана и его активного метаболита является линейной при приеме лозартана внутрь в дозах до 200 мг/сут. Метаболизм Около 14% дозы лозартана, введенной в/в или внутрь, превращается в его активный метаболит. После в/в применения и приема внутрь 14 C-меченного лозартана калия радиоактивность циркулирующей плазмы крови обусловлена, главным образом, лозартаном и его активным метаболитом. Минимальное превращение лозартана в его активный метаболит наблюдалось приблизительно у 1% участников исследований. Кроме активного метаболита, образуются неактивные метаболиты, включая 2 основных метаболита, которые формируются путем гидроксилирования бутиловой боковой цепи, и не основной метаболит - N-2-тетразолглюкуронид. Выведение Плазменный клиренс лозартана и его активного метаболита составляет приблизительно 600 мл/мин и 50 мл/мин соответственно. Почечный клиренс лозартана и его активного метаболита составляет приблизительно 74 мл/мин и 26 мл/мин соответственно. При приеме внутрь около 4% дозы лозартана выводится в неизмененном виде почками и около 6% дозы выводится почками в виде активного метаболита. После приема внутрь концентрации лозартана и его активного метаболита в плазме крови снижаются полиэкспоненциально с конечным Т 1/2 около 2 и 6-9 ч соответственно. Лозартан и его активный метаболит выводятся через кишечник и почками. После приема внутрь 14 C-меченного лозартана приблизительно 35% радиоактивности выводится почками и 58% - через кишечник. Фармакокинетика в особых клинических случаях Значения концентрации лозартана в плазме крови у женщин с артериальной гипертензией в 2 раза превышали соответствующие значения у мужчин с АГ. Концентрации активного метаболита у мужчин и женщин не различались. Это явное фармакокинетическое различие тем не менее не имеет клинического значения. При приеме лозартана внутрь пациентами с алкогольным циррозом печени (< 9 баллов по шкале Чайлд-Пью) концентрации лозартана и его активного метаболита в плазме крови оказались, соответственно, в 5 и 1.7 раза выше, чем у молодых здоровых добровольцев мужского пола. Концентрации лозартана в плазме крови у пациентов с КК выше 10 мл/мин не отличались от таковых у пациентов с неизмененной функцией почек. AUC лозартана у пациентов, находящихся на гемодиализе, была приблизительно в 2 раза больше по сравнению с AUC лозартана у пациентов с нормальной почечной функцией. Концентрации активного метаболита в плазме крови не изменялись у пациентов с нарушением функции почек или пациентов, находящихся на гемодиализе. Лозартан и его активный метаболит не выводятся с помощью процедуры гемодиализа. Гидрохлоротиазид Всасывание и распределение Гидрохлоротиазид быстро абсорбируется из ЖКТ. Проникает через плацентарный барьер, но не проникает через ГЭБ и не выделяется с грудным молоком. Метаболизм и выведение Гидрохлоротиазид не метаболизируется и быстро выводится почками. Около 61% препарата выводится в неизмененном виде. Согласно данным 24-часового определения концентрации гидрохлоротиазида в плазме крови, его Т 1/2 составляет 5.8-14.8 ч. Лозартан/гидрохлоротиазид Фармакокинетика в особых клинических случаях Концентрации лозартана и его активного метаболита в плазме крови, а также всасывание гидрохлоротиазида у пациентов пожилого возраста с артериальной гипертензией значимо не отличаются от показателей, наблюдаемых у пациентов молодого возраста с артериальной гипертензией.

артериальная гипертензия (пациентам, которым показана комбинированная терапия); снижение риска развития сердечно-сосудистых заболеваний и смертности у пациентов с артериальной гипертензией и гипертрофией левого желудочка, проявляющееся совокупным снижением частоты сердечно-сосудистой смертности, частоты инсульта и инфаркта миокарда.

повышенная чувствительность к любому из компонентов препарата или к другим препаратам, являющимся производными сульфонамида; рефрактерная гипокалиемия или гиперкальциемия; тяжелое нарушение функции печени (>9 баллов по шкале Чайлд-Пью); обтурационные заболевания желчевыводящих путей; холестаз; рефрактерная гипонатриемия; симптоматическая гиперурикемия и/или подагра; тяжелое нарушение функции почек (КК менее 30 мл/мин); анурия; одновременное применение с препаратами, содержащими алискирен, у пациентов с сахарным диабетом и пациентов с умеренной и тяжелой степенью почечной недостаточности (СКФ менее 60 мл/мин/1.73 м 2 площади поверхности тела); одновременное применение с ингибиторами АПФ у пациентов с диабетической нефропатией; беременность; период грудного вскармливания; возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены); непереносимость галактозы, дефицит лактазы, глюкозо-галактозная мальабсорбция. С осторожностью: двусторонний стеноз почечных артерий или стеноз артерии единственной почки, гиповолемические состояния (в т.ч. диарея, рвота), гипонатриемия (повышенный риск развития артериальной гипотензии у пациентов, находящихся на малосолевой или бессолевой диете), гипокалиемия, гипохлоремический алкалоз, гипомагниемия, заболевания соединительной ткани (в т.ч. СКВ), нарушения функции печени или прогрессирующие заболевания печени, сахарный диабет, бронхиальная астма (в т.ч. в анамнезе), отягощенный аллергологический анамнез, ангионевротический отек в анамнезе; одновременное применение с НПВП, в т.ч. ингибиторами ЦОГ-2; сердечная недостаточность с сопутствующей почечной недостаточностью тяжелой степени, тяжелая хроническая сердечная недостаточность IV ФК по классификации NYHA, сердечная недостаточность, сопровождающаяся угрожающими жизни аритмиями, ИБС, гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия, цереброваскулярные заболевания, состояние после трансплантации почки (отсутствует опыт применения), аортальный и митральный стеноз, первичный гиперальдостеронизм, острый приступ миопии и/или закрытоугольная глаукома; немеланомный рак кожи в анамнезе; у пациентов негроидной расы; у пациентов в возрасте старше 75 лет.

Частота возникновения нежелательных реакций определялась в соответствии с классификацией ВОЗ: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100 и до <1/10); нечасто (≥1/1000 и до <1/100); редко (≥1/10 000 и до <1/1000); очень редко (<1/10 000), частота неизвестна (не может быть подсчитана на основании имеющихся данных). В клинических исследованиях с комбинацией лозартан/гидрохлоротиазид побочных реакций, связанных с комбинацией лекарственных средств, не наблюдалось. Побочные реакции ограничиваются ранее наблюдавшимися при применении лозартана и/или гидрохлоротиазида в отдельности. В контролируемых клинических исследованиях лечения эссенциальной гипертензии у пациентов, получавших лозартан и гидрохлоротиазид, единственной побочной реакцией, проявлявшейся с частотой 1% и более в сравнении с плацебо, являлось головокружение. Кроме того, имеются другие побочные реакции, о которых сообщалось в процессе применения комбинации лозартан/гидрохлоротиазид: Со стороны печени и желчевыводящих путей: редко - гепатит. Влияние на результаты лабораторных и инструментальных исследований: редко - гиперкалиемия, повышение активности АЛТ. Кроме того, при применении комбинации лозартан/гидрохлоротиазид могут наблюдаться следующие побочные реакции, наблюдавшиеся при применении каждого из компонентов в отдельности. Лозартан Со стороны системы кроветворения: нечасто - анемия, болезнь Шенлейн-Геноха, экхимоз, гемолиз; частота неизвестна - тромбоцитопения. Со стороны иммунной системы: редко - реакции гиперчувствительности (анафилактические реакции, ангионевротический отек, в т.ч. отек гортани и голосовых складок с развитием обструкции дыхательных путей и/или отек лица, губ, глотки, и/или языка), у некоторых из этих пациентов имело место развитие ангионевротического отека в анамнезе на фоне применения других препаратов, включая ингибиторы АПФ. Со стороны обмена веществ и питания: нечасто - анорексия, подагра. Нарушения психики: нечасто - тревога, тревожное расстройство, паническое расстройство, спутанность сознания, депрессия, необычные сновидения, нарушение сна, сонливость, нарушение памяти. Со стороны нервной системы: часто - головная боль, головокружение; нечасто - повышенная возбудимость, парестезия, периферическая невропатия, тремор, мигрень, обморок; частота неизвестна - дисгевзия. Со стороны органа зрения: нечасто - нечеткость зрения, чувство жжения в глазах, конъюнктивит, снижение остроты зрения. Со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: нечасто - вертиго, звон в ушах. Со стороны сердечно-сосудистой системы: нечасто - выраженное снижение АД, ортостатическая гипотензия, боль в области грудины, стенокардия, AV-блокада II степени, нарушение мозгового кровообращения, инфаркт миокарда, ощущение сердцебиения, аритмии (фибрилляция предсердий, синусовая брадикардия, тахикардия, желудочковая тахикардия, фибрилляция желудочков), васкулит; частота неизвестна - дозозависимый ортостатический эффект. Со стороны дыхательной системы: часто - кашель, инфекции верхних дыхательных путей, заложенность носа, синусит; нечасто - ощущение дискомфорта в глотке, фарингит, ларингит, диспноэ, бронхит, носовые кровотечения, ринит, заложенность дыхательных путей. Со стороны ЖКТ: часто - боль в животе, тошнота, диарея, диспепсия; нечасто - запор, зубная боль, сухость во рту, метеоризм, гастрит, рвота, кишечная непроходимость; частота неизвестна - панкреатит. Со стороны печени и желчевыводящих путей: частота неизвестна - нарушения функции печени. Со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто - алопеция, дерматит, сухость кожи, эритема, гиперемия, фоточувствительность, кожный зуд, крапивница, кожная сыпь, повышенное потоотделение. Со стороны костно-мышечной системы: часто - мышечные судороги, боль в спине, боль в нижних конечностях, миалгия; нечасто - боль в верхних конечностях, отечность суставов, боль в области коленных суставов, боль в мышцах и костях, боль в области плечевых суставов, ригидность суставов, артралгия, артрит, фибромиалгия, коксалгия, мышечная слабость; частота неизвестна - рабдомиолиз. Со стороны мочевыделительной системы: часто - нарушение функции почек, почечная недостаточность; нечасто - никтурия, учащенное мочеиспускание, инфекции мочевыводящих путей. Со стороны половых органов и молочной железы: нечасто - снижение либидо, эректильная дисфункция. Общие расстройства и нарушения в месте введения: часто - астения, повышенная утомляемость, боль в груди; нечасто - отечность лица, периферические отеки, лихорадка; частота неизвестна - гриппоподобные симптомы, слабость. Лабораторные и инструментальные данные: часто - гиперкалиемия, незначительное снижение гематокрита и гемоглобина; нечасто - незначительное повышение концентрации мочевины и креатинина в плазме крови; очень редко - повышение активности печеночных трансаминаз и концентрации билирубина в плазме крови; частота неизвестна - гипонатриемия. Гидрохлоротиазид Доброкачественные, злокачественные и неуточненные новообразования (включая кисты и полипы): частота неизвестна - немеланомный рак кожи и губы (базально-клеточная карцинома кожи и плоскоклеточная карцинома кожи). Со стороны системы кроветворения: нечасто - агранулоцитоз, апластическая анемия, гемолитическая анемия, лейкопения, пурпура, тромбоцитопения. Со стороны иммунной системы: редко - анафилактические реакции. Со стороны обмена веществ и питания: нечасто - анорексия, гипергликемия, гиперурикемия, гипокалиемия, гипонатриемия. Нарушения психики: нечасто - бессонница. Со стороны нервной системы: часто - головная боль. Со стороны органа зрения: нечасто - временное снижение остроты зрения, ксантопсия; частота неизвестна - вторичная острая закрытоугольная глаукома и/или острая миопия. Со стороны сосудов: нечасто - некротический васкулит, кожный васкулит. Со стороны дыхательной системы: нечасто - респираторный дистресс-синдром, включая пневмонит и некардиогенный отек легких. Со стороны ЖКТ: нечасто - сиаладенит, спазм, гастрит, тошнота, рвота, диарея, запор, панкреатит. Со стороны печени и желчевыводящих путей: нечасто - холестатическая желтуха, холецистит. Со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто - фоточувствительность, крапивница, токсический эпидермальный некролиз; частота неизвестна - кожная форма системной красной волчанки. Со стороны костно-мышечной системы: нечасто - мышечные судороги. Со стороны мочевыделительной системы: нечасто - гликозурия, интерстициальный нефрит, нарушение функции почек, почечная недостаточность. Общие расстройства и нарушения в месте введения: нечасто - лихорадка, головокружение.

Лозартан Были описаны случаи снижения концентрации активного метаболита при одновременном применении рифампицина и флуконазола. Оценка клинических данных такого взаимодействия не проводилась. Как и при лечении другими препаратами, блокирующими ангиотензин II или его эффекты, одновременное применение калийсберегающих диуретиков (например, спиронолактон, триамтерен, амилорид), препаратов калия или содержащих калий заменителей соли может привести к повышению концентрации калия в плазме крови. Одновременное применение данных препаратов не рекомендуется. Как и при лечении другими препаратами, влияющими на выведение лития, препарат может замедлять выведение лития. Поэтому при одновременном назначении лозартана с солями лития необходимо тщательно контролировать концентрацию лития в плазме крови. При одновременном применении АРА II и НПВП, например, селективных ингибиторов ЦОГ-2, ацетилсалициловой кислоты в дозах, применяемых для противовоспалительного эффекта, и неселективных НПВП, может отмечаться ослабление антигипертензивного действия лозартана. Одновременное применение АРА II или диуретиков и НПВП может быть причиной повышенного риска ухудшения функции почек, в т.ч. острой почечной недостаточности, и повышения содержания калия в плазме крови, особенно у пациентов с исходными нарушениями функции почек. Данную комбинацию следует применять с осторожностью, особенно у пациентов пожилого возраста. Необходимо обеспечивать адекватную гидратацию пациентов и контролировать функцию почек после начала комбинированного лечения и периодически в процессе лечения. У некоторых пациентов с нарушениями функции почек, получающих лечение НПВП, в т.ч. селективными ингибиторами ЦОГ-2, одновременное применение АРА II может усугубить нарушение функции почек. Эти эффекты обычно носят обратимый характер. Имеются доказательства того, что одновременное применение ингибиторов АПФ, АРА II или алискирена увеличивает риск возникновения артериальной гипотензии, гиперкалиемии и нарушения функции почек (включая острую почечную недостаточность) при сравнении с применением одного препарата, влияющего на РААС. Одновременное применение АРА II, в т.ч. лозартана, с препаратами, содержащими алискирен, противопоказано у пациентов с сахарным диабетом и/или пациентов с умеренной и тяжелой степенью почечной недостаточности (СКФ менее 60 мл/мин/1.73 м 2 площади поверхности тела) и не рекомендуется у других пациентов. Одновременное применение лозартана с ингибиторами АПФ у пациентов с диабетической нефропатией противопоказано и не рекомендуется у других пациентов. Одновременное применение других препаратов, вызывающие снижение АД, таких как трициклические антидепрессанты, нейролептики, баклофен, амифостин, с лозартаном может повышать риск развития артериальной гипотензии. Гидрохлоротиазид При одновременном применении с тиазидными диуретиками может наблюдаться взаимодействие со следующими веществами: Этанол, барбитураты, наркотические вещества или антидепрессанты: может повышаться риск возникновения ортостатической гипотензии. Гипогликемические препараты (инсулин и препараты для приема внутрь): лечение тиазидными диуретиками может влиять на толерантность к глюкозе. Может потребоваться коррекция дозы гипогликемических средств. Метформин следует применять с осторожностью вследствие риска развития лактоацидоза, вызванного возможной функциональной почечной недостаточностью, связанной с применением гидрохлоротиазида. Прочие антигипертензивные препараты: аддитивный эффект. Колестирамин и колестипол: в присутствии ионообменных смол всасывание гидрохлоротиазида нарушается. Прием разовой дозы колестирамина или колестипола приводит к связыванию гидрохлортиазида и снижению его всасывания из ЖКТ на 85% и 43% соответственно. Кортикостероиды, АКТГ: возможно усугубление дефицита электролитов, особенно гипокалиемии. Прессорные амины (например, эпинефрин): возможно снижение эффекта прессорных аминов, однако это не исключает их применение. Недеполяризующие миорелаксанты (например, тубокурарина хлорид): возможно усиление действия миорелаксантов. Препараты лития: диуретики снижают почечный клиренс лития и значительно повышают риск его токсического воздействия. Рекомендуется избегать одновременного применения гидрохлоротиазида с препаратами лития. Препараты для лечения подагры (пробенецид, сульфинпиразон и аллопуринол): может потребоваться коррекция дозы противоподагрических лекарственных препаратов, поскольку гидрохлоротиазид может повышать концентрацию мочевой кислоты в плазме крови. Одновременное применение с тиазидами может повысить частоту возникновения реакций гиперчувствительности на аллопуринол. Антихолинергические препараты (например, атропин, бипериден): возможно повышение биодоступности тиазидных диуретиков за счет снижения моторики ЖКТ и скорости опорожнения желудка. Цитотоксические препараты (например, циклофосфамид, метотрексат): тиазидные диуретики могут снижать выведение цитотоксических препаратов через почки и усиливать их миелосупрессивный эффект. Салицилаты: в случае применения высоких доз салицилатов гидрохлоротиазид может усиливать их токсическое воздействие на ЦНС. Метилдопа: были описаны единичные случаи развития гемолитической анемии у пациентов, одновременно получавших гидрохлоротиазид и метилдопу. Циклоспорин: сопутствующее лечение циклоспорином может повышать риск гиперурикемии и осложнений подагры. Сердечные гликозиды: гипокалиемия или гипомагниемия, вызванная тиазидными диуретиками, может способствовать развитию аритмий, индуцированных сердечными гликозидами. Лекарственные препараты, на эффект которых влияют изменения концентрации калия в плазме крови: при одновременном назначении гидрохлоротиазида с лекарственными препаратами, на эффект которых влияют изменения содержания калия в плазме крови (например, сердечные гликозиды и противоаритмические препараты), рекомендуется проводить регулярный контроль содержания калия в плазме крови и ЭКГ-мониторинг. Эти меры также рекомендуется проводить при одновременном применении гидрохлоротиазида со следующими препаратами, которые могут вызывать желудочковую тахикардию типа пируэт (в т.ч. противоаритмическими), поскольку гипокалиемия выступает фактором, предрасполагающим к развитию пируэтной тахикардии: антиаритмические средства класса IА (например, хинидин, гидрохинидин, дизопирамид); антиаритмические средства класса III (например, амиодарон, дофетилид, ибутилид), соталол; некоторые нейролептики (например, тиоридазин, хлорпромазин, левомепромазин, трифлуоперазин, циамемазин, сульпирид, сультоприд, амисульприд, тиаприд, пимозид, галоперидол, дроперидол); другие (например, бепридил, цизаприд, дифеманил, эритромицин в/в, галофантрин, мизоластин, пентамидин, терфенадин, винкамицин в/в). Соли кальция: тиазидные диуретики могут повышать содержание кальция в плазме крови за счет снижения выведения кальция почками. Если пациент принимает препараты кальция, необходимо проводить контроль содержания кальция в плазме крови и, соответственно, корректировать дозу препаратов кальция. Влияние на результаты лабораторных исследований: в связи с влиянием на метаболизм кальция тиазиды могут искажать результаты анализов для оценки функции паращитовидных желез. Карбамазепин: существует риск развития симптоматической гипонатриемии. Необходимо проведение клинического наблюдения и лабораторного мониторинга содержания натрия в плазме крови у пациентов, принимающих карбамазепин. Йодсодержащие контрастные вещества: в случае дегидратации, вызванной применением диуретиков, возрастает риск развития острой почечной недостаточности, особенно при приеме высоких доз препаратов йода. Перед их введением следует провести регидратацию пациентов. Амфотерицин В (для парентерального введения), кортикостероиды, АКТГ, стимулирующие слабительные или глицирризин (содержится в солодке): гидрохлоротиазид может вызвать развитие дефицита электролитов, в особенности гипокалиемию. Пероральные антикоагулянты: тиазиды могут снижать эффект пероральных антикоагулянтов. Бета-адреноблокаторы, диазоксид: при одновременном применении с тиазидными диуретиками, включая гидрохлортиазид, возможно увеличение риска развития гипергликемии.

Внутрь, независимо от приема пищи. Артериальная гипертензия Препарат Лозап ® Плюс предназначен для лечения пациентов с артериальной гипертензией, которым показана комбинированная терапия препаратами лозартан и гидрохлоротиазид. Начальная доза препарата - 50 мг+12.5 мг (1 таб.) 1 раз/сут (необходимо использовать 1 таблетку другого препарата, содержащего лозартан + гидрохлоротиазид в указанной дозировке). Для пациентов, у которых не удается добиться адекватного контроля АД при применении препарата в дозировке 50 мг+12.5 мг, доза препарата может быть увеличена до 1 таб. препарата Лозап ® Плюс 100 мг+12.5 мг 1 раз/сут или 1 таб. препарата Лозап ® Плюс 100 мг+25 мг 1 раз/сут. Препарат Лозап ® Плюс 100 мг+12.5 мг можно назначать пациентам с артериальной гипертензией, у которых не удается достичь адекватного контроля АД при применении лозартана в дозировке 100 мг. Максимальная доза - 1 таб. препарата Лозап ® Плюс 100 мг+25 мг 1 раз/сут. Максимальный гипотензивный эффект достигается в течение 3-4 недель после начала лечения. Снижение риска сердечно-сосудистых заболеваний и смертности у пациентов с артериальной гипертензией и гипертрофией левого желудочка Начальная доза - 100 мг+12.5 мг (1 таб.) 1 раз/сут, в случае если не удается достигнуть целевых значений АД на фоне приема 1 таб. 50 мг+12.5 мг (другого препарата, содержащего лозартан + гидрохлоротиазид в указанной дозировке). В случае необходимости можно увеличить дозу до 100 мг+25 мг (1 таб.) 1 раз/сут. При почечной недостаточности средней степени тяжести (КК 30-50 мл/мин) коррекции начальной дозы не требуется. При тяжелой почечной недостаточности (КК менее 30 мл/мин) применение препарата противопоказано. Пациентам, находящимся на гемодиализе, применение препарата не рекомендуется. Применение препарата противопоказано у пациентов с нарушением функции печени тяжелой степени (>9 баллов по шкале Чайлд-Пью). У пациентов со сниженным ОЦК необходимо провести коррекцию ОЦК и/или содержания натрия в плазме крови до начала применения препарата. Пациентам пожилого возраста (старше 65 лет) коррекция дозы не требуется. Применение препарата противопоказано у детей и подростков в возрасте до 18 лет .

На фоне применения лозартана возможны обратимые нарушения функции почек, включая почечную недостаточность, которые проходят после отмены лозартана. Лекарственные средства, воздействующие на РААС, могут приводить к повышению концентрации мочевины и креатинина в плазме крови у пациентов с двусторонним стенозом почечной артерии или стенозом артерии единственной почки. Данные изменения функции почек могут быть обратимыми и проходить после отмены терапии. У пациентов с нарушением функции почек, получавших терапию НПВС (включая ингибиторы ЦОГ-2), терапия антагонистами рецепторов ангиотензина II может приводить к дальнейшему ухудшению нарушений функции почек, включая острую почечную недостаточность, которая обычно обратима, а также повышать концентрацию калия в плазме крови у пациентов с уже существующими нарушениями функции почек. Такую комбинацию рекомендуется применять с осторожностью, особенно у пациентов пожилого возраста. Пациенты должны получать достаточное количество жидкости, а также проводить контроль функции почек до и после начала лечения данной комбинацией. Следует контролировать состояние пациентов с целью своевременного выявления клинических признаков нарушений водно-электролитного баланса, например, обезвоживания, гипонатриемии, гипохлоремического алкалоза, гипомагниемии или гипокалиемии, которые могут развиться на фоне сопутствующей диареи или рвоты. У таких пациентов необходим контроль содержания электролитов в плазме крови. Терапия тиазидными диуретиками может нарушать толерантность к глюкозе. В ряде случаев может потребоваться коррекция доз гипогликемических средств для приема внутрь и/или инсулина. Тиазиды могут уменьшать выведение кальция почками и вызывать кратковременное и незначительное повышение концентрации кальция в плазме крови. Выраженная гиперкальциемия может свидетельствовать о скрытом гиперпаратиреозе. В связи с влиянием тиазидов на метаболизм кальция, их применение может искажать результаты исследования функции паращитовидных желез, поэтому перед исследованием функции паращитовидных желез тиазидный диуретик должен быть отменен. Повышение концентрации холестерина и триглицеридов крови также может быть связано с терапией тиазидными диуретиками. У некоторых пациентов применение тиазидных диуретиков может приводить к гиперурикемии и/или развитию подагры. Поскольку лозартан уменьшает концентрацию мочевой кислоты, его комбинация с гидрохлоротиазидом снижает выраженность гиперурикемии, вызванной диуретиком. Гидрохлоротиазид - сульфонамид, который может вызвать идиосинкразическую реакцию, приводящую к развитию острого приступа закрытоугольной глаукомы. У пациентов, получающих тиазидные диуретики, реакции повышенной чувствительности могут наблюдаться даже при отсутствии в анамнезе указаний на наличие аллергических реакций или бронхиальной астмы. Имеются сообщения о развитии обострения или прогрессировании системной красной волчанки на фоне применения тиазидных диуретиков.

Препарат следует хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 25°C.

DV/X 01929/07/16

Sanofi-Aventis Groupe