Метокард SR, 190 мг, таб. №28

Кардиоселективный бета1-адреноблокатор, не обладающий внутренней симпатомиметической активностью и мембраностабилизирующими свойствами. Оказывает антигипертензивное, антиангинальное, антиаритмическое действие. Блокируя в невысоких дозах β1-адренорецепторы сердца, уменьшает стимулированное катехоламинами образование цАМФ из АТФ, снижает внутриклеточный ток Са2+, оказывает отрицательное хроно-, дромо-, батмо- и инотропное действие (урежает ЧСС, угнетает проводимость и возбудимость, снижает сократимость миокарда). ОПСС в начале применения бета-адреноблокаторов (в первые 24 ч после перорального приема) - увеличивается (в результате реципрокного возрастания активности α-адренорецепторов и устранения стимуляции β2-адренорецепторов), которое через 1-3 дня возвращается к исходному, а при длительном назначении - снижается. Острое антигипертензивное действие обусловлено уменьшением сердечного выброса, стабильный антигипертензивный эффект развивается в течение 2-3 недель и обусловлен снижением синтеза ренина и накоплением ренина плазмы, угнетением активности ренин-ангиотензиновой системы (имеет большое значение у пациентов с исходной гиперсекрецией ренина) и ЦНС, восстановлением чувствительности барорецепторов дуги аорты (не происходит усиления их активности в ответ на снижение АД) и, в итоге, уменьшением периферических симпатических влияний. Снижает повышенное АД в покое, при физическом напряжении и стрессе. АД снижается через 15 мин, максимально - через 2 ч и снижение продолжается в течение 6 ч, диастолическое АД изменяется медленнее: стабильное снижение наблюдается после нескольких недель регулярного приема. Антиангинальный эффект определяется снижением потребности миокарда в кислороде в результате уменьшения ЧСС (удлинение диастолы и улучшение перфузии миокарда) и сократимости, а также снижением чувствительности миокарда к воздействию симпатической иннервации. Уменьшает число и тяжесть приступов стенокардии и повышает переносимость физической нагрузки. Антиаритмический эффект обусловлен устранением аритмогенных факторов (тахикардии, повышенной активности симпатической нервной системы, увеличенного содержания цАМФ, артериальной гипертензии), уменьшением скорости спонтанного возбуждения синусного и эктопического водителей ритма и замедлением атриовентрикулярной проводимости (преимущественно в антеградном и, в меньшей степени, в ретроградном направлениях через AV-узел) и по дополнительным путям. При суправентрикулярной тахикардии, мерцании предсердий, синусовой тахикардии при функциональных заболеваниях сердца и гипертиреозе, препарат урежает ЧСС или даже может привести к восстановлению синусового ритма. Предупреждает развитие мигрени. При применении в средних терапевтических дозах, в отличие от неселективных бета-адреноблокаторов, оказывает менее выраженное влияние на органы, содержащие β2-адренорецепторы (поджелудочная железа, скелетные мышцы, гладкая мускулатура периферических артерий, бронхов и матки) и на углеводный обмен. При применении в больших дозах (более 100 мг/сут) оказывает блокирующий эффект на оба подтипа β-адренорецепторов.

Метопролол является селективным бета1-адреноблокатором, блокирующим бета1-адренергические рецепторы в сердце, в дозах значительно меньших, чем дозы, требующиеся для блокирования бета2- адренергических рецепторов. Метопролол оказывает только незначительное мембраностабилизирующее действие и не проявляет агонистических свойств. Метопролол снижает или ингибирует стимулирующее действие катехоламинов (которые выделяются под влиянием физических или нервных стрессов) на сердечную деятельность. Метопролол уменьшает тахикардию, минутный объём и сократимость сердца, а также снижает артериальное давление крови. Концентрация в плазме и эффективность (блокада бета1-адренергических рецепторов) метопролола сукцината в форме таблеток с пролонгированным высвобождением являются более равномерными в течение суток, чем в случае селективных бета1-адреноблокаторов в форме традиционных таблеток. Благодаря стабильной концентрации в плазме, селективность клинического бета1-адренолитического эффекта выше, чем достигаемая при применении селективных бета1-адреноблокаторов в форме традиционных таблеток. Кроме того, в значительной степени уменьшается потенциальный риск побочных эффектов, наблюдаемых при пиковых концентрациях препарата в плазме (например, брадикардия и слабость в ногах при ходьбе). В случае необходимости метопролол можно назначать в комбинации с бета2-агонистами пациентам с симптомами обструктивной болезни лёгких. Влияние на сердечную недостаточность Исследование MERIT-HF (3991 пациентов II-IV функционального класса согласно NYHA, фракция выброса ≤ 40%, которые получали метопролол в комбинации со стандартной терапией, применяемой при сердечной недостаточности (т.е. диуретиком, ингибитором АПФ или производным гидралазина при непереносимости ингибитора АПФ, нитратом продолжительного действия или aнтагонистом рецептора ангиотензина II и, при необходимости, гликозидом наперстянки)) показало, кроме других результатов, снижение общей смертности на 34% [p = 0,0062 (скорректированное значение); p = 0,00009 (номинальное значение)]. Смертность по всем причинам составляла 145 в группе пациентов, принимающих метопролол (7,2% на пациента - через год), по сравнению с 217 (11,0%) в группе, получающей плацебо, относительный риск 0,66 [95% CI 0,53-0,81].

Всасывание и распределение Метопролол полностью всасывается после приема внутрь. Вследствие значительного эффекта "первого прохождения" через печень биодоступность метопролола после перорального введения однократной дозы составляет приблизительно 50%. Биодоступность таблеток с пролонгированным высвобождением снижается приблизительно на 20-30% по сравнению с обычными таблетками, что, однако, не имеет клинического значения, поскольку значения AUC (площадь под кривой эффективности в отношении частоты сердечных сокращений) такая же, как и при использовании традиционных таблеток. Только небольшой процент метопролола (приблизительно 5-10%) связывается с белками плазмы. Каждая таблетка метопролола сукцината с пролонгированным высвобождением содержит большое число пеллет с контролируемым высвобождением. Каждая пеллета покрыта полимерной оболочкой, которая регулирует скорость высвобождения метопролола. Таблетка с пролонгированным высвобождением быстро растворяется, а гранулы с пролонгированным высвобождением распределяются в желудочно-кишечном тракте, высвобождая метопролол непрерывно в течение 20 часов. Период полувыведения метопролола составляет в среднем 3,5 часа (смотри: Метаболизм и выведение). При дозировании лекарственного препарата один раз в сутки максимальная концентрация метопролола в плазме достигает двухкратного значения минимальной концентрации. Метаболизм и выведение Метопролол подвергается окислительному метаболизму в печени. Три известных основных метаболита метопролола не обнаруживают клинически значимого бета-блокирующего эффекта. Метопролол биотрансформируется в основном, но не исключительно, с помощью печеночного фермента системы цитохрома (CYP) 2D6. Учитывая полиморфизм гена CYP 2D6, скорость биотрансформации колеблется индивидуально, причем у лиц с медленным метаболизмом (около 7-8%) обнаруживается более высокая концентрация лекарственного препарата в плазме и более медленная скорость выведения по сравнению с лицами с быстрым метаболизмом. Однако у одних и тех же лиц концентрация лекарственного препарата в плазме является постоянной и повторяемой. Более 95% пероральной дозы препарата выводится с мочой. Около 5% данной дозы выводится в неизменённом виде, в отдельных случаях количество препарата, выводимого с мочой в неизменённом виде, может достигать 30%. Период полувыведения метопролола составляет в среднем 3,5 часа (может быть: 1-9 часов). Общий клиренс составляет приблизительно 1 л/мин. У пациентов пожилого возраста не наблюдается значительных изменений в фармакокинетике метопролола по сравнению с пациентами молодого возраста. Системная биодоступность и выведение метопролола у пациентов с почечной недостаточностью не меняется, однако выведение метаболитов у таких пациентов происходит медленнее. Значительная кумуляция метаболитов наблюдалась у пациентов со скоростью клубочковой фильтрации менее 5 мл/мин. Однако, такая кумуляция метаболитов не усиливает бета-блокирующий эффект метопролола. У пациентов с циррозом печени биодоступность метопролола может увеличиваться, а общий клиренс - уменьшаться. Повышенная экспозиция считается клинически значимой только у пациентов с тяжелой недостаточностью или с портокавальным шунтом. Общий клиренс у пациентов с портокавальным шунтом составлял приблизительно 0,3 л/мин, а площадь под кривой концентрация в плазме - время была в 6 раз больше, по сравнению с аналогичным показателем у здоровых пациентов.

Артериальная гипертензия. Стенокардия. Нарушения сердечного ритма, включая суправентрикулярную тахикардию. Снижение смертности от сердечно-сосудистых заболеваний и частоты повторного инфаркта после острой фазы инфаркта миокарда. Пальпитация, вызванная функциональными нарушениями сердечной деятельности. Профилактика мигрени. Стабильная симптоматическая сердечная недостаточность (II-IV функционального класса согласно NYHA, фракция выброса левого желудочка < 40%), в комбинации с другими методами лечения сердечной недостаточности.

Повышенная чувствительность к метопролола сукцинату, другим бета-адреноблокаторам или какому-либо вспомогательному веществу. Атриовентрикулярная блокада второй или третьей степени. Сердечная недостаточность в стадии декомпенсации (отёк лёгких, синдром гипоперфузии или гипотензия) и постоянное или периодическое применение препаратов, увеличивающих сократительную функцию миокарда (агонисты бета-адренергических рецепторов). Симптоматическая и клинически значимая синусовая брадикардия (частота сердечных сокращений <50/мин.). Синдром слабости синусового узла. Кардиогенный шок. Тяжёлое нарушение периферического артериального кровообращения. Гипотензия (систолическое давление < 90 мм Hg). Метаболический ацидоз. Тяжелая бронхиальная астма или хроническая обструктивная болезнь легких. Нелеченная феохромоцитома (смотри также пункт 4,4). Одновременное применение ингибиторов моноаминоксидазы (отличных от ингибиторов MAO-B) (смотри также пункт 4,5). Метопролол не следует назначать пациентам с подозрением на острый инфаркт миокарда при частоте сердечных сокращений менее 45 ударов в минуту, с интервалом PQ >0,24 секунды или систолическим артериальным давлением <100 мм Hg. Кроме того, Метопролол не следует назначать пациентам с сердечной недостаточностью и повторяющимся систолическим давлением менее 100 мм Hg (перед началом лечения показано обследование). Противопоказано (за исключением отделения интенсивной терапии) одновременное внутривенное введение блокаторов кальциевых каналов, таких как верапамил или дилтиазем, или других противоаритмических прапаратов (как дизопирамид) (смотри также пункт 4,5).

Ниже перечисленные побочные реакции наблюдались в ходе клинических исследований или во время клинической практики и касались, в основном, метопролола тартрата в таблетках. Во многих случаях не подтверждалась причинная связь с применением метопролола. Частота появления побочных реакций классифицирована в соответствии со словарем MedDra: усталость и головокружение (10%), депрессия (5%), дезориентация, кратковременная потеря памяти, головная боль, кошмарные сновидения и бессонница; удушье и брадикардия (3%), нарушение периферического кровообращения, сердцебиение, недостаточность кровообращения, отеки и гипотония (1%); понос (5%), тошнота, сухость во рту, боли в желудке, запор, вздутие и изжога (1%); зуд и сыпь (5%), усиление псориазных изменений; болезнь Пейрони, мышечная боль, нечеткое зрение и шум в ушах, выпадение волос, агранулоцитоз и сухость слизистых глаз (отдельные случаи). При лечении инфаркта миокарда наблюдались следующие нежелательные симптомы: усталость (1%), головокружение, нарушения сна, галлюцинации, головные боли, нарушения зрения; гипотензия (систолическое давление крови ниже, чем 90 мм рт. ст.)27,4%; брадикардия (ЧСС менее 40 ударов/мин) -15,9%; AV (атриовентрикулярная) блокада II или III степени -4,7%; AV блокада I степени (Р-R ≥ 0,26 сек) 5,3%; нарушения ритма сердца 27,5%; бронхоспазм у больных с бронхиальной астмой и другими хроническими обструктивными болезнями легких (<1%); артралгии, снижение либидо; нестабильный сахарный диабет и перемежающаяся хромота. Большинство нежелательных действий имеют кратковременный характер.

Фармакодинамические взаимодействия После введения ганглиоблокатора в сочетании с другими бета- адреноблокаторами (например, глазные капли) или ингибиторами МАО состояние пациента необходимо тщательно контролировать (смотри также пункт 4,3). В случае необходимости прекращения лечения клонидином, который применяется параллельно с метопрололом, бета-адреноблокатор следует отменить на несколько дней раньше. В случае одновременного применения метопролола с антагонистами кальция типа верапамила или дилтиазема, либо с противоаритмическими лекарственными препаратaми пациента необходимо наблюдать на предмет появления отрицательных инотропных и хронотропных эффектов. Пациентам, получающим бета-адреноблокаторы, не следует назначать внутривенно антагонисты кальция типа верапамила. (Смотри также пункт 4,3). Противоаритмические лекарственные препараты I класса: Противоаритмические лекарственные препараты I класса и бета-адреноблокаторы имеют аддитивное отрицательное инотропное действие, которое может вызвать серьезные нежелательные гемодинамические эффекты у пациентов с нарушением функции левого желудочка. Следует также избегать одновременного введения этих препаратов при синдроме слабости синусового узла и нарушении атриовентрикулярной проводимости. Наиболее полно задокументировано взаимодействие с дизопирамидом. (Смотри также пункт 4,3). У пациентов, применяющих бета-адреноблокаторы, ингаляционные анестетики, могут усиливать брадикардию, вызванную действием бета-адреноблокаторов. Метопролол может усиливать действие одновременно применяемых антигипертензивных препаратов. В случае одновременного применения метопролола, норадреналина, адреналина или других симпатикомиметиков может значительно повышаться артериальное давление крови. В случае одновременного применения метопролола, резерпина, aльфa-метилдопы, клонидина, гуанфацина и сердечных гликозидов может наступить выраженное снижение числа сердечных сокращений и проводимости сердца. Пациенты, принимающие одновременно другие препараты, блокирующие бета-адренергические рецепторы (напр., капли глазные, содержащие тимолол) должны находиться под пристальным контролем врача. Метопролола сукцинат может уменьшать симптомы гипогликемии, особенно тахикардию. Бета-адреноблокаторы могут замедлять высвобождение инсулина у пациентов с сахарным диабетом типа II. Рекомендуется регулярный контроль гликемии и соответствующий подбор гипогликемизирующей терапии (с помощью инсулина или пероральных гипогликемических лекарственных препаратов). Одновременное применение с индометацином или некоторыми другими ингибиторами синтеза простагландинов может снижать гипотензивное действие бета-адреноблокаторов. При введении пациентам, получающим бета-адреноблокаторы, адреналина, кардиоселективные бета-адреноблокаторы в значительно меньшей степени влияют на контроль артериального давления, чем неселективные бета-адреноблокаторы. У пациентов, принимающих бета-адреноблокаторы, эффективность адреналина в лечении анафилактических реакций может быть ослаблена (смотри пункт 4,4 „Особые предупреждения и меры предосторожности при использовании ”). Фармакокинетические взаимодействия Индукторы или ингибиторы энзимов могут оказывать влияние на концентрацию метопролола в плазме. Рифампицин снижает, а циметидин, алкоголь, гидралазин могут повышать концентрацию метопролола в плазме. Метопролол метаболизируется в основном, но не исключительно, с помощью печеночного фермента системы цитохрома (CYP) 2D6 (смотри пункт 5,2). Вещества, оказывающие угнетающее действие нa CYP 2D6, такие как селективные ингибиторы обратного захвата серотонина, напр., пароксетин, флуоксетин, сертралин, дифенгидрамин, гидроксихлорохин, селексиб, тербинафин, нейролептики (напр., хлорпромазин, трифлупромазин, хлорпротиксен), а также, вероятно, пропафенон, могут повышать концентрацию метопролола в плазме. Угнетающее действие на фермент CYP 2D6 oписано также в случае амиодарона и хинидина (противоаритмических лекарственных препаратов). Метопролол может вызывать уменьшение выведения других препаратов (напр., лидокаина).

Таблетки продукта Метокард ретард принимают один раз в сутки, утром. Таблетки следует проглатывать целиком или разделённые пополам. Их не следует разжёвывать или крошить. Таблетки следует запивать водой (не менее чем полстакана). Дозу следует устанавливать в соответствии со следующими рекомендациями: Артериальная гипертензия У пациентов с легкой или умеренной формой гипертензии 47,5 мг метопролола сукцината (что соответствует 50 мг метопролола тартрата) один раз в сутки. В случае необходимости дозу можно увеличить до 95-190 мг метопролола сукцината (что соответствует 100-200 мг метопролола тартрата) в сутки или включить в схему лечения другой антигипертензивный препарат. Стенокардия 95-190 мг метопролола сукцината (что соответствует 100-200 мг метопролола тартрата) один раз в сутки. В случае необходимости в схему лечения можно включить другие лекарственные препараты, предназначенные для лечения ишемической болезни сердца. Нарушения сердечного ритма 95-190 мг метопролола сукцината (что соответствует 100-200 мг метопролола тартрата) один раз в сутки. Профилактическое лечение после инфаркта миокарда 190 мг метопролола сукцината (что соответствует 200 мг метопролола тартрата) один раз в сутки. Пальпитация, вызванная функциональными нарушениями сердечной деятельности 95 мг метопролола сукцината (что соответствует 100 мг метопролола тартрата) один раз в сутки. В случае необходимости дозу можно увеличить до 190 мг метопролола сукцината (что соответствует 200 мг метопролола тартрата). Профилактика мигрени 95-190 мг метопролола сукцината (что соответствует 100-200 мг метопролола тартрата) один раз в сутки. Стабильная симптоматическая сердечная недостаточность У пациентов со стабильной симптоматической сердечной недостаточностью, которые в связи с этим принимают другие лекарственные препараты, дозу метопролола сукцината устанавливают индивидуально. Рекомендованная начальная доза у пациентов с сердечной недостаточностью III-IV функционального класса согласно NYHA составляет 11,88 мг метопролола сукцината (что соответствует 12,5 мг метопролола тартрата) один раз в сутки в течение первой недели лечения. Дозу можно увеличить до 23,75 мг метопролола сукцината (что соответствует 25 мг метопролола тартрата) на второй неделе. Рекомендованная начальная доза у пациентов с сердечной недостаточностью II функционального класса согласно NYHA составляет 23,75 мг метопролола сукцината (что соответствует 25 мг метопролола тартрата) один раз в сутки в течение первых двух недель лечения. По прошествии первых двух недель рекомендуется удвоение дозы. Дозу удваивают каждые две недели до достижения 190 мг метопролола сукцината (что соответствует 200 мг метопролола тартрата) в сутки или дo максимальной дозы, переносимой пациентом. В длительной терапии целевую дозу следует установить на уровне 190 мг метопролола сукцината (что соответствует 200 мг метопролола тартрата) в сутки или на уровне максимальной дозы, переносимой пациентом. Желательно, чтобы лечащий врач имел необходимый опыт лечения стабильной симптоматической сердечной недостаточности. Каждый раз после увеличения дозы необходимо внимательно оценить состояние пациента. В случае падения артериального давления может возникнуть необходимость в снижении дозы другого, принимаемого одновременно, препарата. Падение артериального давления не обязательно является препятствием для длительного применения метопролола, однако дозу необходимо снизить, пока состояние пациента не стабилизируется. Нарушения функции почек Нет необходимости корректировать дозирование. Нарушения функции печени У пациентов с тяжелой недостаточностью печени, например, в случае пациентов с портокавальным шунтированием следует рассмотреть возможность снижения дозы препарата (смотри пункт 5,2). Пациенты пожилого возраста Отсутствует достаточное количество данных, касающихся пациентов в возрасте старше 80 лет. Дозу необходимо повышать с соблюдением особой осторожности. Дети и подростки Опыт применения метопролола у детей и подростков ограничен.

Симптомы: Последствиями передозировки препарата метопролола могут быть тяжелая гипотензия, синусовая брадикардия, атриовентрикулярная блокада, сердечная недостаточность, кардиогенный шок, остановка сердца, бронхоспазм, нарушение сознания (даже кома), тошнота, рвота и цианоз. Сопутствующее употребление алкоголя, приём антигипертензивных препаратов, хинидина или барбитуратов могут привести к ухудшению состояния пациента. Первые симптомы передозировки проявляются по истечении от 20 минут до 2 часов после приёма лекарственного препарата. Лечение: Приём активированного угля, при необходимости промывание желудка. В случае тяжёлых форм гипотензии, брадикардии или угрозы сердечной недостаточности следует вводить препарат с бета1-адреномиметическим действием (бета1-агонист) (например, преналтерол) внутривенно с интервалом 2-5 минут или в форме медленной капельной инфузии до достижения терапевтического эффекта. В случае недоступности селективного бета1-агониста можно применить допамин или атропин сульфат (0,5 дo 2,0 мг внутривенно) в с целью блокады блуждающего нерва. Если терапевтический эффект не достигнут, можно применять другие симпатомиметики, такие как, напр., добутамин или норадреналин. Пациенту можно также ввести глюкагон в дозе 1-10 мг. Может возникнуть необходимость применения водителя сердечного ритма. Для того чтобы избежать бронхоспазма, можно вводить внутривенно препарат с бета2-адреномиметическим действием (бета2-агонист). Примечание: Необходимо учитывать, что дозы антидотов, необходимых для устранения симптомов, возникающих при передозировке бета-адреноблокаторов, намного выше терапевтических, поскольку бета-рецепторы находятся в связанном состоянии с бета- адреноблокатором.

Бета-адренолитические лекарственные препараты следует с осторожностью применять у пациентов с бронхиальной астмой. Если больной с астмой применяет бета2-aдреномиметик (в форме таблеток или ингаляции) и в то же время начинает лечение препаратом метопролол, необходимо модифицировать дозу бета2-aдреномиметика, увеличивая ее при необходимости. Метопролол в форме таблеток с пролонгированным высвобождением действует на бета2-aдренергические рецепторы слабее, чем традиционная таблетированная форма селективных бета1-aдреноблокаторов. Метопролол может нарушать контроль гликемии в лечении сахарного диабета и маскировать симптомы гипогликемии. Риск нарушения углеводного обмена или маскирования клинической картины гипогликемии меньше при применении метопролола в форме таблеток с пролонгированным высвобождением, чем при лечении обычными селективными бета1-адреноблокаторами в таблетированной форме и намного меньше, чем при лечении неселективными бета-адреноблокаторами. Во время лечения метопрололом иногда могут усиливаться нарушения атриовентрикулярной проводимости (возможно появление атриовентрикулярной блокады). Метопролол может ухудшать симптомы нарушений периферического кровообращения вследствие гипотензивного действия. В случае, когда метопролол назначается пациентам, страдающим феохромоцитомой (смотри пункт 4,3), необходимо предварительно назначить препарат с альфа-адренолитическим действием и продолжать его введение параллельно с метопрололом. Терапия метопрололом может маскировать симптомы гипертиреоза. В случае хирургического вмешательства следует предупредить анестезиолога, что пациент принимает бета-адренолитические препараты. Их отмена на время операции не рекомендуется. Бета-адренолитические лекарственные препараты не следует резко отменять. При необходимости прерывания лечения, по мере возможности, это следует делать постепенно, в течение не менее двух недель, уменьшая дозу наполовину, до достижения половины минимальной дозы лекарственного препарата, т.е. 11,875 мг метопролола сукцината (что соответствует 12,5 мг метопролола тартрата). Эта последняя доза должна приниматься в течение, по крайней мере, четырех дней до полной отмены препарата. В случае возобновления симптомов дозу следует снижать еще медленнее. Внезапная отмена бета-адреноблокаторов может обострять течение сердечной недостаточности, а также повысить риск инфаркта миокарда и внезапной смерти. Подобно другим бета-адреноблокаторам, метопролол может увеличивать как чувствительность к аллергенам, так и тяжесть анафилактических реакций. У лиц, получающих бета-адренолитические лекарственные препараты, адреналин не всегда дает желаемый терапевтический эффект (смотри также пункт 4,5 "Взаимодействие с другими лекарственными продуктами и иные формы взаимодействий"). Бета-адреноблокаторы могут приводить к обострению симптомов псориаза или вызывать его появление. Селективные бета1- адреноблокаторы следует с осторожностью применять у пациентов со стенокардией Принцметала. На сегодняшний день не имеется достаточного терапевтического опыта применения метопролола у пациентов с сердечной недостаточностью в сочетании с такими факторами: нестабильная сердечная недостаточность (IV функционального класса согласно NYHA); острый инфаркт миокарда или нестабильная стенокардия на протяжении последних 28 дней; нарушения функции почек; нарушения функции печени; возраст старше 80 лет; возраст моложе 40 лет; гемодинамически значимые пороки клапанов; обструктивная кардиомиопатия; во время или после кардиохирургических вмешательств в течение 4 месяцев до начала лечения метопролола сукцинатом.

Хранить в сухом защищенном от света месте при температуре не выше 25 °C. Хранить в недоступном для детей месте!

DV/X 03175/06/17

Pharmaceutical Works Polpharma, S.A.