Золофт, 50 мг, таб. №14

Сертралин является мощным селективным ингибитором обратного захвата серотонина (5-HT) в нейронах in vitro, что приводит к усилению психологических эффектов 5-НТ у животных. Он оказывает лишь очень слабое влияние на обратный захват норадреналина и дофамина нейронами. В клинических дозах сертралин блокирует захват серотонина тромбоцитами человека. Препарат не оказывает стимулирующего, седативного и антихолинергического действия, а также не проявляет кардиотоксического действия в исследованиях у животных . В контролируемых исследованиях у здоровых добровольцев сертралин не оказывал седативного действия и не влиял на психомоторную активность. В соответствии с селективным ингибированием обратного захвата 5-НТ сертралин не влияет на катехоламинергическую активность. Сертралин не обладает аффинностью к мускариновым (холинергическим), серотонинергическим, дофаминергическим, адренергическим, гистаминергическим, ГАМК-ергическим и бензодиазепиновым рецепторам. Длительное применение сертралина у животных сопровождалось снижением активности норадреналиновых рецепторов головного мозга, что также наблюдается и при использовании других клинически эффективных антидепрессивных и антиобсессивных препаратов. Сертралин не вызывает развития лекарственной зависимости. В плацебо-контролируемом двойном слепом рандомизированном исследовании сравнительного аддиктогенного потенциала сертралина, алпразолама и d-амфетамина у человека сертралин не оказывал положительного субъективного действия, свидетельствующего об аддиктивном потенциале. Напротив, пациенты оценили как алпразолам, так и d-амфетамин значительно выше, чем плацебо, по таким показателям, как благоприятное отношение к препарату, эйфория и аддиктивный потенциал. Сертралин не оказывал ни стимулирующего, ни тревожного действия, характерного для приема d-амфетамина, или седативного действия и психомоторного нарушения, характерного для приема алпразолама. Сертралин не выступает в качестве положительного подкрепляющего стимула у макак-резусов, наученных самостоятельно принимать кокаин, а также не замещает в качестве дифференциального стимула ни d-амфетамин, ни пентобарбитал у макак-резусов. Клиническая эффективность и безопасность Большое депрессивное расстройство Было проведено исследование при участии амбулаторных пациентов с депрессией, которые ответили на лечение сертралином в дозе 50-200 мг/сут к концу начальной 8-недельной открытой фазы лечения. Эти пациенты (N=295) были рандомизированы для продолжения лечения сертралином в дозе 50-200 мг/сут или плацебо в течение 44 недель в двойном слепом режиме. У пациентов, принимавших сертралин, наблюдалась статистически более значимая низкая частота рецидивов, чем у пациентов, принимавших плацебо. Средняя доза препарата у пациентов, завершивших курс лечения, составляла 70 мг/сут. Доля пациентов, ответивших на лечение (ответом на лечение считалось отсутствие рецидива), составила 83.4% в группе сертралина и 60.8% в группе плацебо. Посттравматическое стрессовое расстройство (ПТСР) Объединенные данные из трех исследований по изучению ПТСР в общей популяции показали, что у мужчин частота ответа на лечение ниже, чем у женщин. В двух исследованиях в общей популяции, в которых были получены положительные результаты, частота развития эффекта на лечение у мужчин и женщин в группах сертралина и плацебо была сопоставимой (женщины: 57.2% в сравнении с 34.5%; мужчины: 53.9% в сравнении с 38.2%). В объединенную общую популяцию исследований были включены 184 мужчин и 430 женщин. Поэтому результаты лечения у женщин являются более надежными, а у мужчин наблюдалась зависимость между результатами лечения и характеристиками на исходном уровне (большая частота случаев злоупотребления препаратом, большая длительность заболевания, причина травмы и др.), которые коррелировали со снижением эффективности терапии. Электрофизиология сердца В специальном хорошо спланированном исследовании интервала QT c , выполненном с использованием сверхтерапевтических доз в условиях равновесного состояния у здоровых добровольцев (получавших 400 мг/сут, что в 2 раза превышает рекомендуемую суточную дозу), верхняя граница 2-стороннего 90% ДИ для соответствующего по времени рассчитанного по методу наименьших квадратов среднего различия значений QT c F между сертралином и плацебо (11.666 мс) оказалось больше, чем предустановленный порог 10 с, во временной точке 4 ч после приема дозы. Анализ уровня воздействия и ответа указал на наличие незначительной положительной взаимосвязи между длительностью QT c F и концентрацией сертралина в плазме крови (0.036 мс/(нг/мл); p< 0.0001). Исходя из модели воздействия, порог для клинически значимого удлинения QT c F (т.е. для прогнозируемого 90% ДИ, превышающего 10 мс), по меньшей мере, в 2.6 раза превышает среднюю C max (86 нг/мл) после самой высокой рекомендуемой дозы сертралина (200 мг/сут.) (см. разделы Особые указания, Лекарственное взаимодействие, Побочное действие, Передозировка). Пациенты детского возраста с ОКР Безопасность и эффективность сертралина (в дозе 50-200 мг/сут) изучали при лечении амбулаторных пациентов детского возраста (от 6 до 12 лет) и подростков (в возрасте от 13 до 17 лет) с обсессивно-компульсивным расстройством (ОКР) без проявлений депрессии. После завершения однонедельного простого слепого вводного периода приема плацебо пациенты были рандомизированы для получения сертралина или плацебо в вариабельной дозе в течение 12 недель. Для детей в возрасте от 6 до 12 лет начальная доза препарата составляла 25 мг. У пациентов, рандомизированных в группу сертралина, отмечалось значительно более выраженное улучшение состояния по сравнению с пациентами, получавшими плацебо, о чем свидетельствовали показатели оценки по Обсессивно-компульсивной шкале Йеля-Брауна (Children’s Yale-Brown Obsessive Compulsive Scale - CY-BOCS) (p=0.005), Общей обсессивно-компульсивной шкале Национального института психического здоровья (National Institute of Mental Health - NIMH) (p=0.019) и подшкале для оценки улучшения Шкалы общего клинического впечатления (Clinical Global Impression - CGI) (p=0.002). Кроме того, в группе сертралина отмечалась тенденция к более выраженному улучшению, чем в группе плацебо, при оценке по подшкале для оценки степени тяжести шкалы CGI (р=0.089). В группе плацебо среднее значение показателя по шкале CY-BOCS на исходном уровне составляло 22.25±6.15, а изменение этого показателя от исходного значения -3.4±0.82, а в группе сертралина значения этих показателей составляли 23.36±4.56 и -6.8±0.87 соответственно. По данным ретроспективного анализа, доля пациентов, ответивших на лечение, составляла 53% в группе сертралина в сравнении с 37% в группе плацебо (р=0.03). Ответом на лечение считалось снижение значения показателя по шкале CY-BOCS, основного показателя эффективности, как минимум на 25% в конечной точке по сравнению со значением на исходном уровне. Долгосрочные клинические исследования по оценке эффективности у пациентов детского возраста не проводились. Дети Данные о применении препарата у детей младше 6 лет отсутствуют. Пострегистрационное исследование безопасности SPRITES Было проведено наблюдательное пострегистрационное исследование безопасности с участием 941 пациента в возрасте от 6 до 16 лет для оценки долгосрочной безопасности лечения сертралином (в сочетании с психотерапией или без нее) по сравнению с психотерапией в отношении когнитивного, эмоционального, физического и пубертатного созревания продолжительностью до 3 лет. Это исследование также проводилось в условиях клинической практики у детей и подростков с первичным диагнозом ОКР, депрессии или других тревожных расстройств, и в нем оценивались когнитивная функция [оценка по тесту соединения цифр и букв (часть B) и метакогнитивному индексу из Опросника для оценки функций программирования и контроля у детей (Behaviour Rating Inventory of Executive Function - BRIEF), контроль поведения/эмоций (оценка по индексу контроля поведения из опросника BRIEF) и физическое/пубертатное созревание (оценка по стандартизованному индексу роста/массы тела/индексу массы тела (ИМТ) и шкале Таннера)]. Сертралин одобрен для применения у пациентов детского возраста только для детей в возрасте 6 лет и старше с ОКР (см. раздел Показания). Стандартизация по каждому основному критерию эффективности на основании нормальных значений для пола и возраста показала, что общие результаты соответствовали нормальному развитию. Статистически значимых различий по основным критериям эффективности, за исключением массы тела, не было. Статистически значимое изменение для стандартизованной массы тела наблюдалось по результатам сравнительных анализов, однако выраженность изменения массы тела была небольшой [среднее (СО) изменение стандартизованных z-показателей <0.5 СО]. Масса тела увеличивалась в зависимости от дозы препарата.

Всасывание При ежедневном пероральном приеме сертралина в дозе от 50 мг до 200 мг 1 раз/сут в течение 14 дней C max сертралина в плазме крови достигалась через 4.5-8.4 ч после приема. Распределение Приблизительно 98% сертралина связывается с белками плазмы крови. Метаболизм Сертралин подвергается активному пресистемному метаболизму в печени. Клинические данные и данные исследований in vitro свидетельствуют о том, что сертралин метаболизируется несколькими путями, в т.ч. с участием изоферментов CYP3A4, CYP2C19 и CYP2B6. В условиях in vitro сертралин и его основной метаболит (дезметилсертралин) также являются субстратами P-гликопротеина. Выведение Средний Т 1/2 сертралина составляет около 26 ч (диапазон от 22 до 36 ч). В соответствии с показателями терминального Т 1/2 наблюдается приблизительно удвоенная кумуляция сертралина до достижения равновесной концентрации, которая достигается через одну неделю приема в режиме 1 раз/сут. Т 1/2 N-десметилсертралина варьирует в пределах 62-104 ч. Сертралин и N-десметилсертралин активно метаболизируются в организме человека, конечные метаболиты выводятся с калом и мочой в равном количестве. Только незначительная часть сертралина (<0.2%) выводится с мочой в неизмененном виде. Линейность/нелинейность В диапазоне доз от 50 до 200 мг фармакокинетика сертралина пропорциональна принятой дозе сертралина. Фармакокинетика у особых групп пациентов Пациенты детского возраста с обсессивно-компульсивным расстройством. Фармакокинетику сертралина изучали в группе из 29 пациентов в возрасте от 6 до 12 лет и 32 подростков в возрасте от 13 до 17 лет. Начальную дозу препарата, которая составляла 25 или 50 мг/сут, в течение 32 дней постепенно (с шагом 25 или 50 мг соответственно) повышали до 200 мг/сут. Эти режимы приема препарата (с шагом 25 мг и 50 мг) переносились одинаково хорошо. При приеме препарата в дозе 200 мг концентрация сертралина в плазме крови в равновесном состоянии в группе пациентов 6-12 лет была приблизительно на 35% выше, чем в группе пациентов 13-17 лет, и на 21% выше, чем у взрослых в группе сравнения. Статистически значимых различий между мальчиками и девочками по величине клиренса препарата не отмечалось. Таким образом, при применении препарата у детей рекомендуется начинать лечение с низкой дозы и повышать ее с шагом 25 мг, особенно у детей с низкой массой тела. У подростков можно использовать те же дозы, что и для взрослых. Подростки и пациенты пожилого возраста. Фармакокинетический профиль у подростков и пожилых пациентов не отличается от фармакокинетического профиля у пациентов в возрасте от 18 до 65 лет. Применение при недостаточности функции печени . У пациентов с поражением печени увеличивается Т 1/2 сертралина и в 3 раза возрастает значение AUC. Применение при почечной недостаточности . У пациентов с умеренным и тяжелым нарушением функции почек существенного накопления сертралина не наблюдалось. Фармакогеномика. У пациентов с низкой метаболизирующей активностью ферментов CYP2C19 концентрация сертралина в плазме крови была примерно на 50% выше, чем у пациентов с высокой метаболизирующей активностью. Клиническое значение этих данных не определено. Данные доклинической безопасности Данные доклинических исследований по фармакологической безопасности, токсичности при многократном введении, генотоксичности и канцерогенному потенциалу, не выявили особой опасности для людей. Исследования репродуктивной токсичности на животных не выявили тератогенных свойств препарата; нежелательных эффектов в отношении фертильности самцов в этих исследованиях также не выявлено. Наблюдаемые проявления фетотоксичности, возможно, обусловлены токсическим воздействием на материнский организм. Снижение выживаемости потомства в постнатальном периоде и массы тела детенышей отмечалось только в первые сутки после рождения. Были получены доказательства того, что гибель потомства в раннем постнатальном периоде была обусловлена воздействием препарата in utero в период развития после 15-го дня беременности. Задержка постнатального развития у потомства самок, которым вводили препарат, возможно, обусловлена воздействием препарата на материнский организм, а следовательно, эти изменения не представляют риска для людей. Исследования на грызунах и других животных не выявили существенного воздействия препарата на фертильность. Исследования на молодых животных Было проведено токсикологическое исследование на молодых крысах, в котором сертралин вводился перорально самцам и самкам крыс в период с постнатального дня 21 по день 56 включительно (в дозах 10, 40 или 80 мг/кг/сут) с восстановительной фазой исследования без применения препарата до постнатального дня 196. Задержки полового созревания регистрировались у самцов и самок при различных дозах (у самцов при дозе 80 мг/кг, а у самок при дозе >10 мг/кг), но, несмотря на это, влияние, связанное с применением сертралина, на какие-либо поддающиеся оценке конечные точки репродуктивной функции у самцов или самок отсутствовало. Кроме того, в период с постнатального дня 21 по день 56 также наблюдались обезвоживание, хроморинорея и снижение среднего прироста массы тела. Все вышеупомянутые эффекты, объясняемые применением сертралина, были обратимыми в определенный момент времени в течение восстановительной фазы исследования без применения препарата. Клиническая значимость этих эффектов, наблюдавшихся у крыс, которым вводили сертралин, не была установлена.

эпизоды большого депрессивного расстройства и профилактика рецидивов эпизодов большого депрессивного расстройства у взрослых с 18 лет; паническое расстройство с агорафобией или без нее у взрослых с 18 лет; обсессивно-компульсивное расстройство (ОКР) у взрослых и детей в возрасте 6 лет и старше; социальное тревожное расстройство у взрослых с 18 лет; посттравматическое стрессовое расстройство (ПТСР) у взрослых с 18 лет.

повышенная чувствительность к сертралину или к любому из вспомогательных веществ, входящих в состав используемого препарата; одновременное применение сертралина с ингибиторами МАО необратимого действия в связи с риском развития серотонинового синдрома с такими симптомами, как тревожное возбуждение, тремор и гипертермия. Сертралин следует назначать не ранее чем через 14 дней после прекращения терапии необратимыми ингибиторами МАО. Терапию сертралином необходимо прекратить не позже, чем за 7 дней до начала лечения необратимыми ингибиторами МАО; одновременное применение с пимозидом; детский возраст до 6 лет (при ОКР); возраст до 18 лет (для остальных показаний);

Резюме профиля безопасности Наиболее частой нежелательной реакцией является тошнота. При лечении социального тревожного расстройства отмечали нарушение сексуальной функции (отсутствие эякуляции) у мужчин в 14% случаев при применении сертралина, по сравнению с 0% на фоне применения плацебо. Данные нежелательные реакции зависят от дозы и обычно проходят при продолжении терапии. При применении препарата возможно повышение АД. Профиль нежелательных реакций, наиболее часто наблюдавшийся в двойных слепых плацебо-контролируемых исследованиях у пациентов с ОКР, паническим расстройством, ПТСР и социальным тревожным расстройством, не отличается от таковых в клинических исследованиях у пациентов с депрессией. В таблице 1 представлена информация о нежелательных реакциях, наблюдавшихся при применении сертралина, на основании данных, полученных во время постмаркетинговых (частота неизвестна) и плацебо-контролируемых клинических исследований (исследования проводили с участием 2542 пациентов, получающих сертралин, и 2145 пациентов, получающих плацебо). Данные исследования проводились у пациентов с депрессией, ОКР, паническим расстройством, ПТСР или социальным тревожным расстройством. Некоторые нежелательные реакции, перечисленные в таблице 1, при продолжении терапии могут уменьшаться по интенсивности и частоте и, в целом, не приводят к прекращению терапии. Табличное резюме нежелательных реакций В таблице представлены нежелательные реакции по системно-органным классам и частоте. Внутри каждой частотной группы нежелательные реакции располагаются в порядке убывания выраженности. Частота развития определяется как: очень часто (≥1/10), часто (от ≥1/100 до <1/10), нечасто (от ≥1/1000 до <1/100), редко (от ≥1/10000 до <1/1000), очень редко (<1/10000) и частота неизвестна (на основании имеющихся данных оценить невозможно). Таблица 1. Частота нежелательных реакций в плацебо-контролируемых клинических исследованиях при депрессии, ОКР, паническом расстройстве, ПТСР и социальном тревожном расстройстве. Сводный анализ и опыт постмаркетингового применения Частота Нежелательная реакция Инфекции и инвазии часто инфекции верхних дыхательных путей, фарингит, ринит нечасто гастроэнтерит, средний отит редко дивертикулит § Доброкачественные, злокачественные и неуточненные новообразования (включая кисты и полипы) нечасто новообразования Со стороны сердца часто ощущение сердцебиения * нечасто тахикардия * , заболевания сердца, редко инфаркт миокарда *§ , развитие полиморфной желудочковой тахикардии типа пируэт *§ (см. разделы Особые указания, Лекарственное взаимодействие), брадикардия, удлинение интервала QT c на ЭКГ * (см. разделы Особые указания, Лекарственное взаимодействие) Со стороны сосудов часто приливы крови к коже лица* нечасто патологическое кровотечение (например, желудочно-кишечное кровотечение) * , артериальная гипертензия * , гиперемия, гематурия * редко периферическая ишемия Со стороны крови и лимфатической системы редко лимфаденопатия, тромбоцитопения *§, лейкопения *§ Со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения часто звон в ушах * нечасто боль в ушах Со стороны органа зрения часто нарушение зрения * нечасто мидриаз * редко скотома, глаукома, диплопия, фотофобия, кровоизлияние в переднюю камеру глаза *§ , разный размер зрачков *§ , нарушение зрения § , расстройства слезного аппарата частота неизвестна макулопатия Со стороны ЖКТ очень часто тошнота, диарея, сухость слизистой оболочки полости рта часто диспепсия, запор * , боль в животе * , рвота * , метеоризм нечасто мелена, поражение зубов, эзофагит, глоссит, геморрой, повышенное слюноотделение, дисфагия, отрыжка, поражение языка редко язвенное поражение слизистой оболочки полости рта, панкреатит *§ , кровь в стуле, язвенное поражение языка, стоматит частота неизвестна микроскопический колит * Со стороны печени и желчевыводящих путей редко нарушение функции печени, серьезные нарушения функции печени (включая, гепатит, желтуху, печеночную недостаточность) Со стороны иммунной системы нечасто гиперчувствительность * , сезонная аллергия * редко анафилактоидные реакции * Со стороны эндокринной системы нечасто гипотиреоз * частота неизвестна гиперпролактинемия *§ , неадекватная секреция АДГ *§ Со стороны обмена веществ и питания часто снижение или повышение аппетита * редко гиперхолестеринемия, сахарный диабет * , гипогликемия * , гипергликемия *§ , гипонатриемия *§ Со стороны нервной системы очень часто головокружение, головная боль * , сонливость часто тремор, нарушение двигательной функции (включая экстрапирамидные расстройства, такие как гиперкинез, гипертонус, дистония, скрежет зубами или нарушение походки), парестезия * , гипертонус * , нарушение внимания, дисгевзия нечасто амнезия, гипестезия*, непроизвольные мышечные сокращения*, обморок*, гиперкинезии*, мигрень*, судороги*, постуральное головокружение, нарушение координации, нарушения речи серотониновый синдром * , кома * , судороги *§ , дистония, акатизия * , хореоатетоз, дискинезия, гиперестезия, сенсорные нарушения редко кома * , акатизия * (см. раздел Особые указания), дискинезия, гиперестезия, цереброваскулярный спазм (включая обратимую вазоконстрикцию сосудов головного мозга и синдром Колла-Флеминга) *§ , психомоторное возбуждение *§ (см. раздел Особые указания), сенсорные нарушения, хореоатетоз § , также сообщалось о развитии признаков и симптомов, связанных с серотониновым синдромом * или злокачественным нейролептическим синдромом: ажитация, нарушение сознания, диафорез, диарея, лихорадка, артериальная гипертензия, ригидность мышц, тахикардия § . В некоторых случаях данные симптомы связаны с одновременным применением серотонинергических препаратов Нарушения психики очень часто бессонница часто тревога * , депрессия * , ажитация * , снижение либидо * , повышенная возбудимость, деперсонализация, ночные кошмары, скрежет зубами во сне * нечасто суицидальные мысли/поведение, психотические нарушения * , нарушение мышления, апатия, галлюцинации * , агрессия * , эйфория * , паранойя редко конверсионное расстройство *§ , паронирия *§ (болезненные сновидения), лекарственная зависимость, хождение во сне, преждевременная эякуляция Со стороны мочевыделительной системы нечасто учащенное мочеиспускание, нарушение мочеиспускания, задержка мочи, недержание мочи * , полиурия, ноктурия редко задержка мочеиспускания * , олигурия Со стороны репродуктивной системы ** очень часто нарушение эякуляции часто нарушение менструального цикла * , эректильная дисфункция нечасто половая дисфункция (см. раздел Особые указания), меноррагия, вагинальное кровотечение, нарушение половой функции у женщин (см. раздел Особые указания) редко галакторея * , атрофический вульвовагинит, выделения из половых органов, баланопостит *§ , гинекомастия * , приапизм * частота неизвестна послеродовое кровотечение *† Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения часто зевота * нечасто одышка, носовое кровотечение * , бронхоспазм * редкие гипервентиляция, интерстициальное заболевание легких *§ , эозинофильная пневмония *§ , ларингоспазм, дисфония, стридор *§ , гиповентиляция, икота Со стороны кожи и подкожных тканей часто повышенное потоотделение, сыпь * , нечасто периорбитальный отек * , крапивница * , алопеция * , кожный зуд * , пурпура * , дерматит, сухость кожи, отек лица * , холодный пот редко редкие сообщения о тяжелых кожных нежелательных реакциях: синдром Стивенса-Джонсона * и эпидермальный некролиз *§ , кожная реакция *§ , реакция фотосенсибилизации § , ангионевротический отек, нарушение текстуры волос, изменение запаха кожи, буллезный дерматит, фолликулярная сыпь Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани часто боль в спине, артралгия * , миалгия нечасто остеоартрит, мышечные судороги, мышечные спазмы * , мышечная слабость редко рабдомиолиз *§ , нарушения со стороны костной ткани частота неизвестна тризм *§ Общие расстройства и нарушения в месте введения очень часто повышенная утомляемость * часто недомогание * , боль в груди * , астения * , пирексия * нечасто периферические отеки * , озноб, нарушение походки * , жажда редко грыжа, снижение переносимости препарата Лабораторные и инструментальные данные часто повышение массы тела* нечасто повышение активности АЛТ * , повышение активности АСТ * , снижение массы тела * редко повышение концентрации холестерина в плазме крови * , отклонения от нормы лабораторных показателей, нарушение свойств семенной жидкости, нарушение функции тромбоцитов *§ Травмы, интоксикации и осложнения манипуляций часто Травмы Хирургические и и медицинские процедуры редко процедура вазодилатации * НР, выявленные в постмаркетинговом периоде. § Частота возникновения НР представлена верхним пороговым значением, рассчитанным при 95% доверительном интервале с использованием правила трех (правила нахождения неизвестного члена пропорции). † Это явление было зарегистрировано в рамках терапевтического класса СИОЗС/CИОЗСН. Симптомы отмены при прекращении терапии сертралином Прекращение лечения сертралином (в особенности резкое) часто приводит к развитию синдрома отмены. Наиболее часто сообщается о следующих симптомах: головокружение, нарушения чувствительности (включая парестезии), нарушения сна (включая бессонницу и яркие сны), ажитация или психомоторное возбуждение, тошнота и/или рвота, тремор и головная боль. В целом, эти симптомы носят легкий, умеренный и ограниченный характер. Тем не менее, у некоторых пациентов они могут быть тяжелыми и длительно сохраняться. В связи с этим в случае, если пациент не нуждается в продолжении лечения сертралином, следует проводить постепенную отмену препарата путем плавного снижения дозы. Пожилые пациенты Применение СИОЗС и СИОЗН, в т.ч. сертралина, в некоторых случаях было связано с развитием серьезной гипонатриемии у пожилых пациентов, для которых может быть характерен повышенный риск развития такого осложнения (см. раздел Особые указания). Дети Более чем у 600 пациентов детского возраста, получавших терапию сертралином, общий профиль побочных реакций был в целом схожим с профилем безопасности у взрослых пациентов. В контролируемых исследованиях (с участием 281 пациента, получавшего сертралин) отмечались следующие побочные реакции. Очень часто (≥1/10): головная боль (22%), бессонница (21%), диарея (11%), тошнота (15%). Часто (≥1/100, но <1/10): боль в грудной клетке, мания, пирексия, рвота, анорексия, аффективная лабильность, агрессивное поведение, ажитация, повышенная возбудимость, нарушение внимания, головокружение, гиперкинезия, мигрень, сонливость, тремор, нарушение зрения, сухость слизистой оболочки полости рта, диспепсия, кошмарные сновидения, повышенная утомляемость, недержание мочи, сыпь, акне, носовое кровотечение, метеоризм. Нечасто (≥1/1000, но <1/100): удлинение интервала QT на ЭКГ, попытки суицида, судороги, экстрапирамидные расстройства, парестезия, депрессивные симптомы, галлюцинации, пурпура, гипервентиляция, анемия, нарушение функции печени, повышение активности АЛТ, цистит, простой герпес, отит, боль в ушах, боль в глазных яблоках, мидриаз, недомогание, гематурия, пустулезная сыпь, ринит, травмы, снижение массы тела, непроизвольные сокращения мышц, нетипичные сновидения, апатия, альбуминурия, поллакиурия, полиурия, боль в груди, нарушения менструального цикла, алопеция, дерматит, поражения кожи, изменение запаха кожи, крапивница, скрежет зубами во сне (бруксизм), приливы крови к коже лица. Неизвестно (частоту невозможно определить на основании имеющихся данных): энурез. Класс-эффекты Согласно эпидемиологическим исследованиям, проводившимся преимущественно с участием пациентов в возрасте 50 лет и старше, отмечался повышенный риск переломов костей у пациентов, принимавших СИОЗС и трициклические антидепрессанты. Механизм данного побочного эффекта неизвестен.

Ингибиторы МАО Необратимые ингибиторы МАО (например, селегилин) Сертралин нельзя применять одновременно с необратимыми (неселективными) ингибиторами МАО, такими как селегилин. Сертралин следует назначать не ранее чем через 14 дней после отмены необратимых ингибиторов МАО. Следует прекратить прием сертралина как минимум за 7 дней до начала терапии необратимыми ингибиторами МАО. Обратимые селективные ингибиторы МАО (моклобемид) В связи с риском развития серотонинового синдрома не рекомендуется принимать одновременно обратимые селективные ингибиторы МАО, такие как моклобемид, и сертралин. После применения обратимых ингибиторов МАО можно выдерживать более короткий, чем 14 дней, период до начала приема сертралина. Прием сертралина следует прекратить как минимум за 7 дней до начала терапии обратимыми ингибиторами МАО. Обратимые неселективные ингибиторы МАО (линезолид) Антибиотик линезолид представляет собой слабый обратимый неселективный ингибитор МАО. Его не следует применять у пациентов, получающих терапию сертралином. Были отмечены тяжелые нежелательные реакции у пациентов, которые недавно прекратили терапию ингибиторами МАО и начали прием сертралина (например, метиленовым синим) или которые недавно отменили прием сертралина и начали терапию ингибиторами МАО. Эти реакции включали в себя тремор, миоклонус, диафорез, тошноту, рвоту, приливы крови к коже лица, головокружение, гипертермию с симптомами, напоминающими злокачественный нейролептический синдром, судороги и летальный исход. Пимозид Согласно проведенному исследованию, при однократном приеме пимозида в низкой дозе (2 мг) совместно с сертралином концентрация пимозида увеличивалась приблизительно на 35%. Это не было связано с какими-либо изменениями на ЭКГ. Поскольку механизм этого взаимодействия неизвестен, а пимозид отличается узким терапевтическим индексом, одновременный прием пимозида и сертралина противопоказан. Средства, угнетающие ЦНС, и алкоголь У здоровых людей одновременное применение сертралина в дозе 200 мг ежедневно не потенцировало эффект алкоголя, карбамазепина, галоперидола или фенитоина на когнитивную и психомоторную деятельность. Тем не менее, употребление алкоголя во время лечения сертралином не рекомендуется. Другие серотонинергические препараты Необходимо соблюдать осторожность при одновременном применении сертралина с другими препаратами, усиливающими серотонинергическую нейротрансмиссию, такими как триптофан, фенфлурамин, 5-НТ-агонисты, трамадол или зверобой продырявленный. Подобное совместное применение по возможности должно быть исключено, учитывая вероятность фармакодинамического взаимодействия. Опиоиды (например, фентанил [применяется во время наркоза или для лечения хронической боли]) и другие серотонинергические препараты (включая серотонинергические антидепрессанты, амфетамины, триптаны) рекомендуется назначать с осторожностью. Препараты, увеличивающие интервал QT Риск удлинения интервала QT c и (или) развития желудочковых аритмий (например, типа пируэт) может повышаться при одновременном применении сертралина и других лекарственных препаратов, увеличивающих интервал QT c (например, некоторых антипсихотиков и антибиотиков). Литий По данным плацебо-контролируемого исследования с участием здоровых добровольцев, фармакокинетика лития существенно не изменялась при одновременном применении с сертралином. Однако отмечалось усиление тремора (по сравнению с плацебо), что может говорить о возможном фармакодинамическом взаимодействии. При одновременном применении сертралина с препаратами лития следует постоянно наблюдать за пациентами. Фенитоин Результаты плацебо-контролируемого исследования у здоровых добровольцев свидетельствуют о том, что длительное применение сертралина в дозе 200 мг/сут не оказывает клинически значимого ингибирования метаболизма фенитоина. Тем не менее, имеются отдельные сообщения о повышении концентрации фенитоина при одновременном применении с сертралином. Поэтому рекомендуется контролировать концентрацию фенитоина в плазме крови с момента назначения сертралина с соответствующей коррекцией дозы. Кроме того, на фоне терапии фенитоином и известных индукторов CYP3A4 уровень сертралина в плазме крови может снижаться. Метамизол Одновременное применение сертралина с метамизолом, являющимся индуктором метаболизирующих ферментов, включая CYP2B6 и CYP3A4, может способствовать снижению концентрации сертралина в плазме крови с потенциальным снижением клинической эффективности препарата. В связи с этим рекомендуется соблюдать осторожность при одновременном применении метамизола и сертралина; при необходимости следует контролировать клинический ответ и/или концентрацию лекарственного препарата. Триптаны В ходе пострегистрационного применения препарата были зарегистрированы редкие случаи возникновения слабости, гиперрефлексии, нарушения координации движений, спутанности сознания, тревоги и возбуждения у пациентов, одновременно принимающих сертралин и суматриптан. Симптомы серотонинового синдрома могут также появляться при одновременном применении сертралина с другими препаратами этого же класса. При наличии клинических показании для одновременного применения сертралина и триптанов рекомендуется соответствующее наблюдение за состоянием пациента. Варфарин При одновременном применении сертралина в дозе 200 мг/сут с варфарином отмечалось небольшое, но статистически достоверное увеличение протромбинового времени, что в некоторых случаях может приводить к дисбалансу значении МНО. В связи с этим следует тщательно контролировать показатель протромбинового времени в период начала терапии сертралином и в период отмены препарата. Другие лекарственные взаимодействия (дигоксин, атенолол, циметидин) Одновременное применение сертралина и циметидина в значительной степени снижает клиренс сертралина. Клиническая значимость этих изменений неизвестна. Сертралин не влиял на бета-адреноблокирующее действие атенолола. Лекарственного взаимодействия между сертралином (200 мг/сут) и дигоксином также не выявлено. Препараты, влияющие на функцию тромбоцитов При одновременном применении СИОЗС, включая сертралин, и препаратов, влияющих на функцию тромбоцитов (например, НПВП, ацетилсалициловой кислоты и тиклопидина) или препаратов, которые могут повышать риск кровотечений, может отмечаться повышение риска кровотечений. Мышечные релаксанты СИОЗС могут снижать активность холинэстеразы в плазме крови, что приводит к увеличению продолжительности действия мышечных релаксантов, например мивакурия или других нервно-мышечных блокаторов, на нервно-мышечную передачу. Лекарственные средства, метаболизирующиеся при участии изоферментов системы цитохрома P450 Сертралин может от легкой до умеренной степени ингибировать изофермент CYP2D6. Установлено, что длительное лечение сертралином в дозе 50 мг/сут повышает (в среднем на 23-37%) равновесную концентрацию в плазме крови дезипрамина (маркер активности изофермента CYP2D6). Клинически значимое взаимодействие отмечается также при одновременном применении с лекарственными средствами с узким терапевтическим индексом, в метаболизме которых принимает участие изофермент CYP2D6 (например, трициклические антидепрессанты, типичные антипсихотики и антиаритмические лекарственные средства IC класса - пропафенон, флекаинид). Сертралин клинически значимо не ингибирует изоферменты CYP3A4, CYP2C9, CYP2C19 и CYP1A2. Это подтверждено исследованиями in vivo по изучению взаимодействия с субстратами CYP3A4 (эндогенным кортизолом, карбамазепином, терфенадином, алпразоламом), CYP2C19 (диазепамом) и CYP2C9 (толбутамидом, глибенкламидом и фенитоином). Результаты исследований in vitro свидетельствуют о том, что сертралин оказывает незначительное ингибирующее действие на активность CYP1A2 или не оказывает его вовсе. Прием 3 стаканов грейпфрутового сока ежедневно повышает концентрацию сертралина в плазме крови приблизительно на 100% (по данным перекрестного исследования с участием восьми здоровых японцев). Таким образом, следует избегать одновременного приема сертралина и грейпфрутового сока. Основываясь на исследованиях взаимодействия сертралина и грейпфрутового сока, нельзя исключить, что одновременное применение сертралина и мощных ингибиторов изофермента CYP3A4 (например, ингибиторы протеазы, кетоконазол, итраконазол, позаконазол, вориконазол, кларитромицин, телитромицин и нефазодон) может приводить к даже большему повышению экспозиции сертралина. Это также касается умеренных ингибиторов изофермента CYP3A4 (таких как апрепитант, эритромицин, флуконазол, верапамил и дилтиазем). Таким образом, следует избегать применения мощных ингибиторов изофермента CYP3A4 во время терапии сертралином. Невозможно также исключать способность других индукторов изофермента CYP3A4 (например, фенобарбитал, карбамазепин, препараты зверобоя продырявленного, рифампицин) снижать концентрацию сертралина в плазме крови.У пациентов, медленно метаболизирующих изофермент CYP2C19, отмечается увеличение концентрации сертралина в плазме крови на 50% выше, чем у пациентов, быстро метаболизирующих этот фермент. Нельзя исключить взаимодействие между мощными ингибиторами изофермента CYP2C19 (такими как омепразол, лансопразол, пантопразол, рабепразол, флуоксетин и флувоксамин) и сертралином.

Способ применения и режим дозирования конкретного препарата зависят от его формы выпуска и других факторов. Оптимальный режим дозирования определяет врач. Следует строго соблюдать соответствие используемой лекарственной формы конкретного препарата показаниям к применению и режиму дозирования.

С осторожностью применяют при злоупотреблении лекарственными средствами или зависимости от них в анамнезе, нарушениях функции печени, нарушениях функции почек, эпилептических припадках, уменьшении массы тела. Не следует применять у пациентов, которым проводится электрошоковая терапия. Применение сертралина возможно не ранее чем через 14 дней после отмены ингибиторов МАО. В период лечения не допускать употребления алкоголя. Безопасность применения в педиатрии не установлена.

DV/X 08882/04/21

Pfizer HCP Corporation