Зотек, 300 мг, таб. №100

Дексибупрофен (S(+)-ибупрофен) является фармакологически активным энантиомером ибупрофена, неселективного НПВП. Ибупрофен, рацемическая смесь S(+) и R(-) энантиомеров, неизбирательно блокирует ЦОГ-1 и ЦОГ-2, вследствие чего тормозит синтез простагландинов. Таким образом, ингибируя синтез простагландинов, оказывает обезболивающее, противовоспалительное и жаропонижающее действие и обратимо ингибирует агрегацию тромбоцитов.

После приема внутрь дексибупрофен всасывается преимущественно из верхних отделов ЖКТ. Cmax в плазме крови достигается примерно через 2 ч после приема внутрь. Связывание с белками плазмы составляет около 99%. Основными метаболитами являются 2-гидроксиибупрофен и карбоксиибупрофен (и их соответствующие ацилглюкурониды), на долю которых в экскреции с мочой приходится около 25% и 37% введенной дозы, соответственно. Метаболизм S(+)-ибупрофена преимущественно происходит при участии изофермента CYP2C9, тогда как его R(-) антипод образуется больше при участии CYP2C8. Не выявлено различий в фармакокинетике R(-) и S(+) энантиомеров ибупрофена в зависимости от пола, однако Vd примерно в 2 раза выше у лиц женского пола по сравнению с мужчинами. После метаболической трансформации в печени (гидроксилирование, карбоксилирование) фармакологически неактивные метаболиты выводятся полностью, преимущественно почками (90%), но также и с желчью. T1/2 составляет 1.8-3.5 ч.

Для симптоматической терапии: болевой синдром легкой и умеренной степени, в т.ч. головная боль, мигрень, зубная боль, мышечная боль и боль в суставах; острый болевой синдром при менструальном кровотечении (первичная дисменорея); боль и воспаление, связанные с остеоартритом.

Повышенная чувствительность к дексибупрофену, другим НПВП указания в анамнезе на реакции гиперчувствительности (такие как бронхоспазм, бронхиальная астма, ринит, образование полипов в носовой полости, ангионевротический отек или крапивница), связанные с применением ацетилсалициловой кислоты или других НПВП; желудочно-кишечные кровотечения или перфорации ЖКТ в анамнезе, связанные с предшествующей терапией НПВП; нарушения кроветворения неясной этиологии; эрозивно-язвенные заболевания органов ЖКТ (в т.ч. язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, болезнь Крона, язвенный колит) или язвенное кровотечение в активной фазе или в анамнезе (два или более подтвержденных эпизода язвенной болезни или язвенного кровотечения); кровоизлияние в мозг или другие активные кровотечения; геморрагический диатез и другие нарушения свертываемости крови; тяжелая печеночная недостаточность; тяжелая почечная недостаточность (КК< 30 мл/мин); тяжелая сердечная недостаточность (IV ФК по классификации NYHA); обезвоживание тяжелой степени (например, обусловленное рвотой, диареей или потреблением недостаточного количества жидкости); беременность, период грудного вскармливания; возраст до 18 лет.

Системная красная волчанка и смешанное заболевание соединительной ткани, т.к. повышается риск развития асептического менингита; врожденные нарушения порфиринового обмена (например, острая интермиттирующая порфирия); наличие в анамнезе однократного эпизода язвенной болезни ЖКТ или ЖКТ, а также хронические воспалительные заболевания кишечника в анамнезе (язвенный колит, болезнь Крона); артериальная гипертензия и/или сердечная недостаточность легкой или умеренной степени; нарушение функции почек, т.к. возможно ухудшение функции почек; нарушение функции печени; состояния после обширного хирургического вмешательства; у пациентов с аллергическим ринитом, назальными полипами или хроническими обструктивными респираторными заболеваниями.

Инфекции и инвазии: очень редко - обострение воспаления, связанного с инфекцией (например, развитие некротизирующего фасциита), совпадающее с терапией НПВП. Со стороны крови и лимфатической системы: очень редко - анемия, тромбоцитопения, лейкопения, панцитопения, агранулоцитоз. Со стороны иммунной системы: нечасто - реакции гиперчувствительности, такие как крапивница, зуд, пурпура и сыпь, а также приступы бронхиальной астмы (возможно, при резком снижении АД); очень редко - генерализованные реакции гиперчувствительности тяжелой степени, включая отек лица, припухлость языка, внутренней части гортани с сужением дыхательных путей, затрудненным дыханием, тахикардией и снижением АД, развитие потенциально жизнеугрожающего шока; обострение бронхиальной астмы; ангионевротический отек. Психические нарушения: нечасто - беспокойство; редко - психотическая реакция, депрессия, спутанность сознания, галлюцинации. Со стороны нервной системы: часто - нарушения со стороны ЦНС, такие как головная боль, головокружение, бессонница, возбуждение, раздражительность или сонливость, вертиго, общая слабость; очень редко - асептический менингит. Со стороны органа зрения: нечасто - нарушения зрения; редко - токсическая амблиопия. Со стороны органа слуха и лабиринта: нечасто - шум в ушах; редко - нарушения слуха. Со стороны сердечно-сосудистой системы: очень редко - отеки, ощущение сердцебиения, сердечная недостаточность, инфаркт миокарда, артериальная гипертензия, васкулит; частота неизвестна - синдром Коуниса. Со стороны дыхательной системы: нечасто - ринит; очень редко - бронхоспазм (преимущественно у пациентов с бронхиальной астмой). Со стороны пищеварительной системы: очень часто - диспепсия, боль в животе, тошнота, диарея, метеоризм, запор, изжога, рвота, незначительные кровотечения из ЖКТ (которые в исключительных случаях могут привести к анемии); часто - язвы ЖКТ, иногда с кровотечением и перфорацией, мелена, рвота с кровью, язвенный стоматит, колит, обострение воспалительных заболеваний кишечника, осложнения дивертикулов толстой кишки (перфорация, свищ); нечасто - гастрит; очень редко - эзофагит, панкреатит, возникновение диафрагмоподобных кишечных стриктур. Со стороны печени и желчевыводящих путей: редко - изменения функции печени (как правило, обратимые); очень редко - нарушение функции печени, поражение печени, особенно при длительном лечении, печеночная недостаточность, острый гепатит, желтуха. Со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто - кожная сыпь; очень редко - мультиформная эритема, алопеция, реакции фоточувствительности, буллезные реакции, включая синдром Стивенса-Джонсона, острый токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла); частота неизвестна - лекарственно-индуцированная реакция с эозинофилией и системными симптомами (DRESS-синдром), острый генерализованный экзантематозный пустулез. Со стороны мочевыделительной системы: нечасто - возникновение отеков, особенно у пациентов с артериальной гипертензией или почечной недостаточностью, нефротический синдром, интерстициальный нефрит, которые могут быть связаны с почечной недостаточностью; редко - поражение почечной ткани (папиллярный некроз) и повышение уровня мочевины в крови; повышение концентрации мочевой кислоты в крови.

В целом, НПВП следует применять с осторожностью одновременно с другими препаратами, которые увеличивают риск развития язвенных поражений ЖКТ, желудочно-кишечного кровотечения или нарушения функции почек. Ацетилсалициловая кислота (в качестве антиагрегантной терапии): совместное применение может повысить риск возникновения нежелательных реакций. Данные доклинических исследований свидетельствуют о способности ибупрофена ингибировать действие ацетилсалициловой кислоты в низких дозах на агрегацию тромбоцитов при одновременном применении препаратов. Нельзя исключать возможность того, что длительное регулярное применение ибупрофена может снизить кардиопротективный эффект ацетилсалициловой кислоты в низких дозах. Считается, что при периодическом применении ибупрофена данный клинический эффект, вероятно, отсутствует. Несмотря на то, что данные по дексибупрофену отсутствуют, можно предположить возможность аналогичного взаимодействия между дексибупрофеном (S(+)-ибупрофен, фармакологически активный энантиомер ибупрофена) и ацетилсалициловой кислотой в низких дозах. Одновременного применения следует избегать. Другие НПВП и салицилаты (ацетилсалициловая кислота в качестве анальгетика): следует избегать одновременного применения с другими НПВП, включая селективные ингибиторы ЦОГ-2, из-за возможного риска возникновения язвы ЖКТ и желудочно-кишечных кровотечений. Метотрексат: существуют данные о возможности увеличения концентрации метотрексата в плазме крови на фоне применения НПВП. Прием дексибупрофена в течение 24 ч до или после применения метотрексата может привести к повышению концентрации метотрексата и усилению токсического эффекта. В связи с этим следует избегать одновременного применения НПВП и метотрексата в высоких дозах. Антикоагулянты: НПВП могут усиливать действие антикоагулянтов, таких как гепарин и его производные, антагонисты витамина К (варфарин, аценокумарол), пероральные антикоагулянты (ривароксабан, апиксабан, дабигатран). Антигипертензивные препараты (ингибиторы АПФ, бета-адреноблокаторы, антагонисты рецепторов ангиотензина II) и диуретики: НПВП могут снижать эффективность препаратов этих групп. У некоторых пациентов с нарушением функции почек (например, у пациентов с обезвоживанием или пациентов пожилого возраста с нарушением функции почек) одновременное назначение ингибиторов АПФ, бета-адреноблокаторов или антагонистов рецепторов ангиотензина II и ингибиторов ЦОГ может привести к ухудшению функции почек, включая развитие острой почечной недостаточности (обычно обратимой). Данную комбинацию следует применять с осторожностью, особенно у пациентов пожилого возраста. Необходимо предотвращать обезвоживание у пациентов, а также рассмотреть возможность мониторинга почечной функции после начала такого комбинированного лечения и периодически в дальнейшем. Диуретики могут повышать нефротоксичность НПВП. ГКС: повышенный риск образования язв ЖКТ и желудочно-кишечного кровотечения. Антиагреганты и СИОЗС: повышенный риск желудочно-кишечного кровотечения. Дигоксин, фенитоин, препараты лития: при одновременном применении с дексибупрофеном возможно повышение концентрации данных препаратов в плазме крови. Необходимо контролировать концентрацию лития в плазме крови, также необходимо контролировать уровень дигоксина и фенитоина в плазме крови. Метотрексат: при применении метотрексата в низких дозах следует учитывать потенциальный риск взаимодействия, особенно у пациентов с почечной недостаточностью. При одновременном применении с дексибупрофеном необходим мониторинг функции почек. Циклоспорин, такролимус, сиролимус, антибиотики-аминогликозиды: увеличение риска нефротоксичности при одновременном назначении с НПВП из-за снижения синтеза простагландинов в почках. Необходимо проводить тщательный мониторинг функции почек, особенно у пациентов пожилого возраста. Мифепристон: прием НПВП следует назначать не ранее, чем через 8-12 дней после приема мифепристона, поскольку НПВП могут снижать эффективность мифепристона. Зидовудин: одновременное применение НПВП и зидовудина может привести к повышению гематотоксичности. Имеются данные о повышении риска развития гемартрозов и гематом у ВИЧ-положительных пациентов (у пациентов с вирусом иммунодефицита человека) с гемофилией, получающих одновременную терапию зидовудином и ибупрофеном. Пробенецид, сульфинпиразон: лекарственные препараты, содержащие пробенецид или сульфинпиразон, могут задерживать элиминацию ибупрофена. Баклофен: начало терапии ибупрофеном может способствовать возникновению проявлений токсичности баклофена. Пеметрексед: НПВП в высоких дозах могут увеличить концентрацию пеметрекседа в крови. У пациентов с почечной недостаточностью легкой и умеренной степени (КК 45-79 мл/мин) следует избегать одновременного назначения дексибупрофена в высоких дозах в течение 2 дней до и 2 дней после приема пеметрекседа. Антибиотики хинолонового ряда: у пациентов, получающих совместное лечение НПВП и антибиотиками хинолонового ряда, возможно увеличение риска возникновения судорог. Ингибиторы CYP2C9: одновременное применение дексибупрофена и ингибиторов CYP2C9 может увеличить экспозицию дексибупрофена (субстрат CYP2C9). В исследовании с применением вориконазола и флуконазола (ингибиторы CYP2C9) было продемонстрировано увеличение экспозиции S(+)-ибупрофена примерно на 80-100%. При одновременном применении дексибупрофена с сильными ингибиторами CYP2C9 следует рассмотреть возможность снижения дозы дексибупрофена, особенно при назначении дексибупрофена в высоких дозах одновременно с вориконазолом или флуконазолом. Калийсберегающие диуретики: одновременное применение ибупрофена с калийсберегающими диуретиками может вызвать гиперкалиемию (рекомендуется контроль калия в плазме крови). Цефамандол, цефоперазон, цефотетан, вальпроевая кислота, пликамицин: увеличение частоты развития гипопротромбинемии. Индукторы микросомального окисления (фенитоин, этанол, барбитураты, рифампицин, фенилбутазон, трициклические антидепрессанты): увеличение продукции гидроксилированных активных метаболитов, увеличение риска развития тяжелых интоксикаций. Производные сульфонилмочевины: данные клинических исследований продемонстрировали возможность взаимодействия между НПВП и производными сульфонилмочевины. При одновременном применении с дексибупрофеном рекомендуется контролировать уровень глюкозы в крови. Чрезмерное употребление алкоголя во время терапии НПВП может усилить нежелательные реакции со стороны ЖКТ.

Дозу подбирают в соответствии со степенью тяжести состояния и жалобами пациента. Максимальная разовая доза – 400 мг. Максимальная суточная доза – 1200 мг. Предназначен только для кратковременного применения

Риск развития нежелательных реакций может быть снижен при применении минимальной эффективной дозы в течение короткого периода времени, необходимого для устранения симптомов. При применении всех НПВП в любой момент в течение их приема были описаны случаи развития желудочно-кишечных кровотечений, образования язв или перфораций, которые могут быть летальными, у пациентов с наличием предупреждающих симптомов или предшествующих желудочно-кишечных осложнений в анамнезе или без них. При увеличении доз НПВП повышается риск развития желудочно-кишечных кровотечений, образования язв или перфораций у пациентов с язвенной болезнью в анамнезе, особенно осложненной кровотечением или перфорацией, а также у пациентов пожилого возраста, у пациентов, страдающих алкоголизмом. Лечение этих пациентов необходимо начинать с наименьших возможных доз. Для данных пациентов, а также пациентов, которым необходима сопутствующая терапия ацетилсалициловой кислотой в низких дозах или другими препаратами, при применении которых увеличивается риск поражения ЖКТ, следует рассмотреть возможность одновременного назначения гастропротекторов (например, мизопростола или ингибиторов протонной помпы). Пациентов (особенно пожилого возраста), у которых в анамнезе имеются указания на гастроинтестинальную токсичность, следует информировать о необходимости сообщать о любых патологических абдоминальных симптомах (в частности, о симптомах желудочно-кишечного кровотечения), особенно на начальных этапах терапии. Рекомендуется соблюдать осторожность при лечении пациентов, которые получают сопутствующую терапию препаратами, способными увеличивать риск образования язв или развития кровотечений, например, ГКС, антикоагулянтами (такими как гепарин и его производные, антагонисты витамина К (варфарин, аценокумарол), ривароксабан, апиксабан, дабигатран), СИОЗС или антиагрегантными препаратами, такими как ацетилсалициловая кислота. В случае развития желудочно-кишечного кровотечения или образования язв у пациентов, получающих ибупрофен, рекомендуется прекратить прием препарата. Необходим тщательный контроль за состоянием данных пациентов, включающий проведение эзофагогастродуоденоскопии, общего анализа крови (определение гемоглобина), анализа кала на скрытую кровь при необходимости. НПВП следует назначать с осторожностью пациентам с воспалительными заболеваниями ЖКТ в анамнезе (например, язвенный колит, болезнь Крона), чтобы избежать обострения симптомов. Терапию необходимо прекратить при появлении первых признаков реакции гиперчувствительности после приема дексибупрофена. Пациенту рекомендуется немедленно обратиться к врачу. У пациентов с бронхиальной астмой, аллергическими заболеваниями в анамнезе при приеме дексибупрофена возможно возникновение бронхоспазма. Пациентам с неконтролируемой артериальной гипертензией, застойной сердечной недостаточностью (II-III функциональный класс по NYHA), диагностированной ишемической болезнью сердца, заболеваниями периферических артерий и/или цереброваскулярными заболеваниями дексибупрофен следует назначать только после тщательной оценки необходимости такой терапии, при этом следует избегать высоких доз дексибупрофена (1200 мг/сут). Также тщательная оценка необходимости лечения должна проводиться перед началом длительного применения препарата у пациентов с факторами риска развития сердечно-сосудистых заболеваний (такими как артериальная гипертензия, гиперлипидемия, сахарный диабет, курение), особенно если требуется назначение высоких доз дексибупрофена (1200 мг/сут). Реакции гиперчувствительности к препарату также могут прогрессировать до синдрома Коуниса – серьезной аллергической реакции, которая способна привести к инфаркту миокарда. Симптомы этой реакции могут включать боль в груди, возникающую в связи с аллергией на дексибупрофен. Дексибупрофен следует применять с осторожностью у пациентов с заболеваниями печени или почек, необходимо учитывать риск задержки жидкости, возникновения отеков и нарушения функции почек. Необходимо применение минимальной эффективной дозы дексибупрофена у данных пациентов, а также необходим регулярный контроль функции почек. В целом, постоянное применение анальгетиков, особенно комбинации различных обезболивающих лекарственных средств, может привести к длительному поражению почек с риском развития почечной недостаточности (анальгетическая нефропатия). Таким образом, следует избегать комбинаций с ибупрофеном или другими НПВП (включая безрецептурные НПВП и селективные ингибиторы ЦОГ-2). Прием дексибупрофена необходимо прекратить при появлении первых симптомов высыпаний на коже, поражений слизистых оболочек или при развитии любых других признаков гиперчувствительности. Дексибупрофен может маскировать симптомы инфекции, что может привести к отсроченному началу соответствующего лечения и тем самым к ухудшению исхода инфекции. Это наблюдалось при бактериальной внебольничной пневмонии и бактериальных осложнениях ветряной оспы. Рекомендуется осуществлять контроль за течением инфекции при приеме дексибупрофена для купирования болевого синдрома, связанного с инфекцией. Пациенту следует проконсультироваться с врачом, если симптомы не исчезают или ухудшаются. В редких случаях тяжелые кожные инфекции и осложнения со стороны мягких тканей при приеме НПВП могут быть обусловлены ветряной оспой. В настоящее время нельзя исключить влияние НПВП на ухудшение течения этой инфекции. В связи с этим рекомендуется избегать применения дексибупрофена при ветряной оспе. Длительное применение любых обезболивающих средств при головной боли может привести к усилению выраженности симптомов. В этом случае пациенту следует проконсультироваться с врачом и прекратить прием дексибупрофена . При диагностике пациентов с частыми или ежедневными головными болями, несмотря на регулярное применение обезболивающих препаратов (или из-за их применения), следует учитывать возможное развитие медикаментозно-индуцированной (абузусной) головной боли. У пациентов пожилого возраста выше риск развития нежелательных реакций при приеме НПВП, в особенности желудочно-кишечного кровотечения или перфорации ЖКТ, которые могут быть летальными. В качестве меры предосторожности необходимо контролировать состояние пациентов, получающих длительную терапию дексибупрофеном (контроль функции почек и печени, общий анализ крови/лейкоцитарная формула).

DV/X 09166/07/21

Evertogen Life Sciences Limited